ANG1005 在恶性神经胶质瘤患者中的 1 期、开放标签、剂量递增研究

这是一项针对复发性或进展性恶性神经胶质瘤患者的 ANG1005 的安全性、耐受性和 PK 的 1 期、多中心、连续队列、开放标签、剂量递增研究。 ANG1005 将每 21 天（1 个治疗周期）静脉输注一次。 每位患者将仅参与 1 个剂量组，并将接受最多 6 个周期。 如果没有肿瘤进展的证据，患者可以接受额外的 ANG1005 周期，恢复到≤1 级或基线非血液学、ANG1005 相关毒性（脱发除外），绝对中性粒细胞计数≥1.5 x 109/L，并且血小板计数≥100 x 109/L。

最初，每个剂量组将招募 1-3 名患者。 前 3 个剂量组将通过剂量加倍进行剂量递增，然后是修改后的斐波那契剂量递增方案，之后分别增加 67%、50%、40% 和 33%。 如果队列中有 > 1 名患者在第一个治疗周期期间出现紧急 ≥ 2 级药物相关毒性，则至少 3 名患者将被纳入该队列，如果适用，所有后续队列和剂量加倍将停止.

如果队列中 > 1 名患者在第一个治疗周期期间经历剂量限制性毒性 (DLT)，定义为以下任何一种治疗紧急情况并且至少可能与 ANG1005 相关：i) 任何 3 级或 4 级非血液学毒性，ii）发热性中性粒细胞减少症，iii）持续≥7天的4级中性粒细胞减少症，和/或iv）任何4级血小板减少症，然后将停止剂量递增并且将探索先前剂量作为最大耐受剂量（MTD），该剂量 -队列中 6 名患者中 ≤ 1 名发生紧急 DLT 的水平）。

MTD 确定后，将在该剂量水平招募约 14 名患者，以进一步评估 ANG1005 的安全性和耐受性、MTD 下 ANG1005 的 PK 概况，以及 ANG1005 在患有以下疾病的患者中的初步抗肿瘤活性恶性神经胶质瘤。

大约 8 名计划接受复发性疾病减瘤手术的患者可能会被纳入一项单独的子研究，以获得关于 ANG1005 是否穿过血脑屏障进入恶性神经胶质瘤肿瘤的初步信息。 这些患者将在手术前以当时确定安全和可耐受的剂量水平接受 ANG1005，并可能在手术后继续接受额外的 ANG1005周期（如果合适）。