Un estudio de fase 1, abierto, de aumento de dosis de ANG1005 en pacientes con glioma maligno

Este es un estudio de fase 1, multicéntrico, de cohorte secuencial, abierto, de escalada de dosis sobre la seguridad, tolerabilidad y farmacocinética de ANG1005 en pacientes con glioma maligno recurrente o progresivo. ANG1005 se administrará mediante infusión IV una vez cada 21 días (1 ciclo de tratamiento). Cada paciente participará en solo 1 grupo de dosis y recibirá hasta 6 ciclos. Los pacientes pueden recibir ciclos adicionales de ANG1005 si no hay evidencia de progresión del tumor, hay recuperación a ≤Grado 1 o toxicidad basal no hematológica relacionada con ANG1005 (excepto alopecia), el recuento absoluto de neutrófilos es ≥1.5 x 109/L y el el recuento de plaquetas es ≥100 x 109/L.

Inicialmente, se inscribirán cohortes de 1 a 3 pacientes en cada grupo de dosis. El aumento de la dosis mediante la duplicación de la dosis se realizará para los primeros 3 grupos de dosis, seguido de un esquema de aumento de la dosis de Fibonacci modificado con aumentos del 67 %, 50 %, 40 % y 33 % a partir de entonces. Si > 1 paciente en una cohorte experimenta una toxicidad emergente relacionada con el fármaco de ≥ Grado 2 durante el primer ciclo de tratamiento, entonces se inscribirá un mínimo de 3 pacientes en eso, y todas las cohortes subsiguientes y la duplicación de dosis se detendrán, si corresponde. .

Si > 1 paciente en una cohorte experimenta una toxicidad limitante de la dosis (DLT) durante el primer ciclo de tratamiento, definido como cualquiera de los siguientes que son emergentes del tratamiento y al menos posiblemente relacionados con ANG1005: i) Cualquier toxicidad no hematológica de Grado 3 o 4 , ii) neutropenia febril, iii) neutropenia de grado 4 de ≥7 días de duración, y/o iv) cualquier trombocitopenia de grado 4, luego se detendrá el aumento de la dosis y las dosis anteriores se explorarán como la dosis máxima tolerada (MTD), esa dosis- nivel en el que ≤1 de 6 pacientes en una cohorte desarrollan una DLT emergente).

Una vez que se establezca la MTD, se inscribirán aproximadamente 14 pacientes con ese nivel de dosis para evaluar más a fondo la seguridad y la tolerabilidad de ANG1005, el perfil farmacocinético de ANG1005 en la MTD y la actividad antitumoral preliminar de ANG1005 en pacientes con glioma maligno.

Aproximadamente 8 pacientes adicionales que están programados para cirugía de reducción de masa por enfermedad recurrente pueden inscribirse en un subestudio separado para obtener información preliminar sobre si ANG1005 cruza o no la barrera hematoencefálica hacia tumores malignos de glioma. Estos pacientes recibirán ANG1005 antes de la cirugía al nivel de dosis establecido como seguro y tolerable en ese momento y pueden continuar recibiendo ciclos adicionales de ANG1005 después de la cirugía, si corresponde.