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Paclitaxel lié à l'albumine (ABI-007) pour les patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules avancé

16 octobre 2019 mis à jour par: Celgene

Un essai randomisé de phase III comparant ABI-007 et le carboplatine au taxol et au carboplatine comme traitement de première ligne chez des patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules (NSCLC) avancé

Le but de cette étude est de comparer la réponse à la maladie du paclitaxel lié à l'albumine (ABI-007) plus le carboplatine par rapport au taxol et au carboplatine en tant que traitement de première ligne chez les patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules (NSCLC) avancé.

Aperçu de l'étude

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

1052

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

    • British Columbia
      • New Westminster, British Columbia, Canada, V3L 3W4
        • Royal Columbian Hospital
    • Ontario
      • Brampton, Ontario, Canada, L6R 3J7
        • William Osler Health Centre, Brampton Clinic
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M9
        • Princess Margaret Hospital
      • Toronto, Ontario, Canada, M4C3E7
        • Toronto East General Hospital
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H4J 1C5
        • Hopital Du Sacre-Coeur de Montreal
      • Montreal, Quebec, Canada, H2W 1S6
        • McGill University- Dept. of Oncology
    • Alabama
      • Huntsville, Alabama, États-Unis, 35805
        • Clearview Cancer Institute Oncology Specialties, P.C.
    • Arkansas
      • Hot Springs, Arkansas, États-Unis, 71913
        • Genesis Cancer Center- Hot Springs
      • Little Rock, Arkansas, États-Unis, 72205
        • Little Rock Hematology Oncology Associates
    • California
      • Anaheim, California, États-Unis, 92801
        • Pacific Cancer Medical Center, Inc.
      • Bakersfield, California, États-Unis, 93309
        • Comprehensive Blood and Cancer Center
      • Escondido, California, États-Unis, 92064
        • Southwest Cancer Care
      • Fountain Valley, California, États-Unis, 92708
        • Robert A. Moss, MD, FACP, Inc.
      • Long Beach, California, États-Unis, 90813
        • Pacific Shores Medical Group
      • Oxnard, California, États-Unis, 93030
        • Ventura County Hematology-Oncology Specialists
      • Palms Springs, California, États-Unis, 92262
        • Comprehensice Cancer Ctr.
    • Florida
      • Saint Petersburg, Florida, États-Unis, 33705
        • Gulf Coast Oncology Associates
      • Tavares, Florida, États-Unis, 32778
        • Lake County Oncology and Hematology, PA
    • Georgia
      • Albany, Georgia, États-Unis, 31701
        • Phoebe Cancer Center
    • Kansas
      • Wichita, Kansas, États-Unis, 67214
        • Cancer Center of Kansas
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, États-Unis, 40202
        • Kentuckiana Cancer Institute, PLLC
    • Maine
      • Portland, Maine, États-Unis, 04101
        • Mercy Hospital
      • Scarborough, Maine, États-Unis, 04074
        • Maine Center For Cancer Medicine
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, États-Unis, 21202
        • Mercy Medical Center
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, États-Unis, 63110
        • St. Louis University
    • New Jersey
      • Belleville, New Jersey, États-Unis, 07109
        • Essex Oncology of North Jersey
    • New York
      • Cooperstown, New York, États-Unis, 13326
        • Mary Imogene Bassett Hospital
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, États-Unis, 27599
        • University of North Carolina at Chapel Hill
    • Pennsylvania
      • Langhorne, Pennsylvania, États-Unis, 19047
        • St. Mary Medical Center- Oncology, Hematology PC
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, États-Unis, 29425
        • Medical University of South Carolina
    • Texas
      • Duncanville, Texas, États-Unis, 75137
        • Dallas Oncology Consultants, PA
      • Fort Worth, Texas, États-Unis, 76104
        • The Center for Cancers and Blood Disorders
      • Lubbock, Texas, États-Unis, 79410
        • Joe Arrington Cancer Research and Treatment Center
      • Tyler, Texas, États-Unis, 75701
        • Tyler Hematology Oncology
      • Tyler, Texas, États-Unis, 75701
        • Blood and Cancer Center of East Texas
    • Vermont
      • Burlington, Vermont, États-Unis, 05405
        • Fletcher Allen Health Care
    • Virginia
      • Abingdon, Virginia, États-Unis, 24211
        • Cancer Outreach Associates, Pc

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Cancer bronchique non à petites cellules (NSCLC) de stade IIIB ou IV confirmé histologiquement ou cytologiquement
  • Homme ou femme non enceinte et non allaitante, et âgé d'au moins 18 ans

    • Si une patiente est en âge de procréer, comme en témoignent des menstruations régulières, elle doit avoir un test de grossesse sérique négatif (béta gonadotrophine chorionique humaine [βhCG]) documenté dans les 72 heures suivant la première administration du médicament à l'étude.
    • S'il est sexuellement actif, le patient doit accepter d'utiliser une contraception considérée comme adéquate et appropriée par l'investigateur
  • Aucune autre malignité active actuelle
  • Maladie mesurable documentée par radiographie (définie par la présence d'au moins 1 lésion mesurable documentée par radiographie)
  • Les patients ne doivent avoir reçu aucune chimiothérapie antérieure pour le traitement de la maladie métastatique. La chimiothérapie adjuvante est autorisée à condition que la chimiothérapie cytotoxique ait été terminée 12 mois avant le début de l'étude
  • Le patient a les numérations globulaires suivantes au départ :

    • Nombre absolu de neutrophiles (ANC) supérieur ou égal à 1,5x10^9/L
    • Plaquettes supérieures ou égales à 100x10^9/L
    • Hémoglobine (Hb) supérieure ou égale à 9 g/dL
  • Le patient a les niveaux de chimie sanguine suivants au départ :

    • Aspartate aminotransférase (SGOT), alanine aminotransférase (SGPT) inférieure ou égale à 2,5 x la limite supérieure de la plage normale (LSN) ou inférieure ou égale à 5,0 x LSN en cas de métastases hépatiques ;
    • Bilirubine totale inférieure ou égale à la LSN
    • Créatinine inférieure ou égale à 1,5 mg/dL
  • Espérance de survie supérieure à 12 semaines
  • Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 ou 1
  • Le patient ou son représentant ou tuteur légalement autorisé a été informé de la nature de l'étude, a accepté de participer à l'étude et a signé le formulaire de consentement éclairé avant de participer à toute activité liée à l'étude.

Critère d'exclusion:

  • Preuve de métastases cérébrales actives, y compris une atteinte leptoméningée. Preuve antérieure de métastases cérébrales autorisée uniquement si elle est traitée et stable et hors traitement pendant une durée supérieure ou égale à 1 mois
  • La seule preuve de la maladie est non mesurable
  • Le patient a une neuropathie périphérique préexistante de grade 2, 3 ou 4 (selon les critères de terminologie communs pour les événements indésirables [CTCAE] version 3).
  • Le patient a reçu une radiothérapie au cours des 4 dernières semaines, sauf pour une lésion non cible uniquement. L'irradiation préalable d'une lésion cible n'est autorisée que s'il y a eu une progression claire de la lésion depuis la fin de l'irradiation
  • Le patient a une maladie concomitante cliniquement significative
  • Le patient a reçu un traitement avec un médicament expérimental au cours des 4 semaines précédentes
  • Le patient a des antécédents d'allergie ou d'hypersensibilité à l'un des médicaments à l'étude
  • Le patient présente de graves facteurs de risque médicaux impliquant l'un des principaux systèmes d'organes, de sorte que l'investigateur considère qu'il est dangereux pour le patient de recevoir un médicament de recherche expérimental
  • Le patient est inscrit à tout autre protocole clinique ou essai expérimental impliquant l'administration d'une thérapie expérimentale et/ou de dispositifs thérapeutiques.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Paclitaxel lié à l'albumine + Carboplatine
Les participants ont reçu du paclitaxel lié à l'albumine (ABRAXANE®) 100 mg/m^2 administré en perfusion intraveineuse de 30 minutes les jours 1, 8 et 15 de chaque cycle de 21 jours. Le carboplatine a été administré à une aire sous la courbe (ASC) = 6 mg*min/mL le jour 1 uniquement de chaque cycle de 21 jours, en commençant immédiatement après la fin de l'administration de paclitaxel lié à l'albumine. Les participants pouvaient poursuivre le traitement à la discrétion de l'investigateur jusqu'à la progression de la maladie, le développement d'une toxicité inacceptable ou le retrait du consentement.
Administré par perfusion intraveineuse.
Autres noms:
  • ABI-007
  • ABRAXANE®
  • nab®-paclitaxel
Administré par perfusion intraveineuse. Le dosage était basé sur la formule de Calvert : dose de carboplatine (mg) = (ASC cible) x (taux de filtration glomérulaire [DFG] + 25). Aux fins de ce protocole, le DFG est considéré comme équivalent à la clairance de la créatinine (calculée par la méthode de Cockcroft et Gault, 1976).
Comparateur actif: Paclitaxel + Carboplatine
Les participants ont reçu 200 mg/m^2 de paclitaxel (Taxol®) administré par perfusion intraveineuse suivi de carboplatine à une ASC = 6 mg*min/mL le jour 1 d'un cycle de 21 jours. Les participants pouvaient poursuivre le traitement à la discrétion de l'investigateur jusqu'à la progression de la maladie, le développement d'une toxicité inacceptable ou le retrait du consentement.
Administré par perfusion intraveineuse. Le dosage était basé sur la formule de Calvert : dose de carboplatine (mg) = (ASC cible) x (taux de filtration glomérulaire [DFG] + 25). Aux fins de ce protocole, le DFG est considéré comme équivalent à la clairance de la créatinine (calculée par la méthode de Cockcroft et Gault, 1976).
Administré par perfusion intraveineuse.
Autres noms:
  • Taxol®

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Pourcentage de participants ayant atteint un objectif de réponse complète confirmée ou de réponse partielle par évaluation radiologique en aveugle
Délai: La réponse objective a été évaluée toutes les 6 semaines jusqu'à progression ou initiation d'un nouveau traitement anticancéreux, jusqu'à 22 mois.

La réponse antitumorale a été définie comme le pourcentage de participants ayant obtenu une réponse objective (réponse confirmée [RC] ou réponse partielle [RP]), confirmée par des évaluations répétées effectuées au moins 4 semaines après que les critères de réponse ont été remplis pour la première fois. La réponse était basée sur l'examen radiologique en aveugle utilisant les directives de réponse RECIST (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors), version 1.0.

Une réponse complète a été définie comme une disparition de toutes les lésions cibles et non cibles et aucune nouvelle lésion.

La réponse partielle a été définie comme une diminution ≥ 30 % de la somme des diamètres les plus longs (SLD) des lésions cibles, en prenant comme référence la SLD de base, et la persistance d'une ou plusieurs lésions non cibles non éligibles à la RC ou à la maladie évolutive (la « progression sans équivoque » de lésion(s) non cible(s) existante(s) ou apparition d'une ou plusieurs nouvelles lésions).

La réponse objective a été évaluée toutes les 6 semaines jusqu'à progression ou initiation d'un nouveau traitement anticancéreux, jusqu'à 22 mois.

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Survie sans progression par évaluation radiologique en aveugle
Délai: Evalué toutes les 6 semaines jusqu'à progression ou décès, jusqu'à 38 mois

Le temps de survie sans progression a été défini comme le temps écoulé entre le jour de la randomisation et le début de la progression de la maladie ou du décès (toute cause), selon la première éventualité, sur la base de l'évaluation de la réponse à l'examen radiologique en aveugle. La maladie évolutive a été définie comme une augmentation ≥ 20 % de la SLD des lésions cibles, en prenant comme référence le nadir SLD enregistré depuis le début du traitement, ou la présence d'une ou plusieurs nouvelles lésions, ou la "progression sans équivoque" des lésions non cibles existantes. lésion(s) ou apparition d'une ou plusieurs nouvelle(s) lésion(s).

Les participants qui n'avaient pas eu de progression de la maladie ou qui n'étaient pas décédés ont été censurés lors de la dernière visite, ils ont été documentés comme sans progression. En cas de radiothérapie palliative ou de chirurgie au niveau des sites de lésion, le participant a été censuré à la dernière date sans progression documentée avant la radiothérapie ou la chirurgie. Lors du suivi, les participants qui ont commencé un nouveau traitement avant la progression ont été censurés à la dernière date documentée comme sans progression.

Evalué toutes les 6 semaines jusqu'à progression ou décès, jusqu'à 38 mois
Survie globale des participants
Délai: Jusqu'à 38 mois
La survie globale a été définie comme le temps écoulé entre le jour de la randomisation et le décès du participant (quelle qu'en soit la cause), telle qu'évaluée par un suivi post-étude effectué tous les mois pendant 6 mois et tous les 3 mois par la suite pendant 12 mois. Tous les participants qui ont été perdus de vue avant la fin de l'essai ou qui ont terminé la phase de suivi de 18 mois ont été censurés à la dernière heure connue du participant.
Jusqu'à 38 mois
Pourcentage de participants dont la maladie est maîtrisée
Délai: Évalué toutes les 6 semaines, jusqu'à 22 mois
La maladie contrôlée a été définie comme le pourcentage de participants présentant une maladie stable pendant ≥ 16 semaines ou une réponse globale complète ou partielle confirmée, sur la base d'une évaluation radiologique en aveugle. La maladie stable a été définie comme ni un rétrécissement suffisant des lésions cibles pour se qualifier pour une réponse partielle, ni une augmentation suffisante pour se qualifier pour une maladie évolutive, ou la persistance d'une ou plusieurs lésions non cibles ne se qualifiant pas pour une réponse complète ou une maladie évolutive.
Évalué toutes les 6 semaines, jusqu'à 22 mois
Durée de la réponse chez les patients répondeurs
Délai: Évalué toutes les 6 semaines, jusqu'à 38 mois
La durée de la réponse a été évaluée par la survie sans progression pour les participants ayant obtenu une réponse complète confirmée ou une réponse partielle sur la base d'une évaluation radiologique en aveugle.
Évalué toutes les 6 semaines, jusqu'à 38 mois
Nombre de participants avec événements indésirables (EI)
Délai: Jusqu'à 38 mois
Un EI émergeant du traitement était tout EI qui a commencé ou s'est aggravé après le début du médicament à l'étude jusqu'à 30 jours après la dernière dose du médicament à l'étude ou la fin de l'étude, selon la date la plus tardive. La toxicité liée au traitement était considérée par l'investigateur comme étant possiblement, probablement ou définitivement liée au médicament à l'étude. Les EI ont été classés selon les critères CTCAE (Common Terminology Criteria for Adverse Events) v3.0 du National Cancer Institute (NCI) sur l'échelle suivante : Grade 1 = léger, Grade 2 = modéré, Grade 3 = sévère, Grade 4 = potentiellement mortel , 5e année = décès. Un événement indésirable grave (EIG) est tout événement médical indésirable à n'importe quelle dose qui : est mortel ou met la vie en danger ; entraîne une invalidité ou une incapacité persistante ou importante ; nécessite ou prolonge une hospitalisation; est une anomalie congénitale/malformation congénitale chez la progéniture d'un patient ; et les conditions non incluses dans ce qui précède qui peuvent mettre en danger le patient ou peuvent nécessiter une intervention pour prévenir l'un des résultats énumérés ci-dessus.
Jusqu'à 38 mois
Paramètres pharmacocinétiques (PK)
Délai: Des échantillons de sang pour les analyses PK ont été prélevés au cours du cycle 1 à 0,25, 3,5 et 24 heures après la perfusion.
Des échantillons de sang pour les analyses PK ont été prélevés au cours du cycle 1 à 0,25, 3,5 et 24 heures après la perfusion.
Statut SPARC et corrélation avec la survie globale
Délai: Des échantillons de tissus d'archives ont été utilisés pour l'analyse SPARC. La survie a été évaluée jusqu'à 38 mois.

L'expression et la distribution cellulaire de la protéine sécrétée acide et riche en cystéine (SPARC) dans des biopsies de tumeur pulmonaire ont été examinées par immunohistochimie à l'aide d'un système à 2 anticorps par un laboratoire central agréé et analysées par 2 pathologistes. Les composants tissulaires suivants ont été notés : cellules tumorales, fibroblastes, cellules inflammatoires, stroma/matrice acellulaire et vaisseaux sanguins.

Pour classer les participants en groupes « SPARC élevé » et « SPARC faible », un score z moyen a été calculé pour toutes les variables et classé « SPARC élevé » (scores z moyens ≥ 0) et « SPARC faible » (moyenne z -scores <0) groupes.

Le statut SPARC a ensuite été corrélé à la survie globale (le temps écoulé entre le jour de la randomisation et le décès du participant quelle qu'en soit la cause).

Des échantillons de tissus d'archives ont été utilisés pour l'analyse SPARC. La survie a été évaluée jusqu'à 38 mois.

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Pourcentage de participants ayant atteint une réponse complète ou partielle confirmée objective par évaluation radiologique en aveugle, par histologie
Délai: La réponse objective a été évaluée toutes les 6 semaines jusqu'à progression ou initiation d'un nouveau traitement anticancéreux, jusqu'à 22 mois.

La réponse antitumorale a été définie comme le pourcentage de participants ayant obtenu une réponse objective (réponse confirmée [RC] ou réponse partielle [RP]), confirmée par des évaluations répétées effectuées au moins 4 semaines après que les critères de réponse ont été remplis pour la première fois. La réponse était basée sur l'examen radiologique en aveugle utilisant les directives de réponse RECIST (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors), version 1.0.

Une réponse complète a été définie comme une disparition de toutes les lésions cibles et non cibles et aucune nouvelle lésion.

La réponse partielle a été définie comme une diminution ≥ 30 % de la somme des diamètres les plus longs (SLD) des lésions cibles, en prenant comme référence la SLD de base, et la persistance d'une ou plusieurs lésions non cibles non éligibles à la RC ou à la maladie évolutive (la « progression sans équivoque » de lésion(s) non cible(s) existante(s) ou apparition d'une ou plusieurs nouvelles lésions).

L'histologie a été déterminée au moment du diagnostic primaire.

La réponse objective a été évaluée toutes les 6 semaines jusqu'à progression ou initiation d'un nouveau traitement anticancéreux, jusqu'à 22 mois.
Degré maximal d'anémie basé sur les valeurs de laboratoire clinique pour l'hémoglobine
Délai: 38 mois
Le degré maximal d'anémie (et de myélosuppression) a été évalué par le nadir global des taux d'hémoglobine sur la base de mesures de laboratoire clinique classées selon les Critères de terminologie communs pour les événements indésirables (CTCAE) du National Cancer Institute (NCI) Version 3.0.
38 mois
Degré maximal de neutropénie basé sur les valeurs de laboratoire clinique du nombre absolu de neutrophiles
Délai: 38 mois
Le degré maximal de neutropénie (et de myélosuppression) a été évalué par le nadir global du nombre absolu de neutrophiles (ANC) sur la base de mesures de laboratoire clinique classées selon les critères de terminologie communs du National Cancer Institute (NCI) pour les événements indésirables (CTCAE) version 3.0.
38 mois
Degré maximal de thrombocytopénie basé sur les valeurs de laboratoire clinique de la numération plaquettaire
Délai: 38 mois
Le degré maximal de thrombocytopénie (et de myélosuppression) a été évalué par le nadir global de la numération plaquettaire sur la base de mesures de laboratoire clinique classées selon les Critères de terminologie communs pour les événements indésirables (CTCAE) du National Cancer Institute (NCI) Version 3.0.
38 mois
Délai d'amélioration d'une neuropathie périphérique liée au traitement de grade ≥ 3
Délai: 38 mois

La neuropathie périphérique a été classée selon les critères CTCAE (Common Terminology Criteria for Adverse Events) du National Cancer Institute (NCI) version 3.0 sur l'échelle suivante : Grade 1 = léger, Grade 2 = modéré, Grade 3 = sévère, Grade 4 = potentiellement mortel , 5e année = décès.

L'amélioration de la neuropathie périphérique a été évaluée comme :

  • Délai d'amélioration de la neuropathie périphérique de grade 3 ou plus d'au moins un grade ;
  • Délai d'amélioration de la neuropathie périphérique de grade 3 ou plus vers le grade 1.

Le délai d'amélioration a été défini comme le temps écoulé entre la première apparition d'une neuropathie liée au traitement de grade 3 ou plus et l'amélioration, telle que définie. Les participants ne connaissant pas d'amélioration ont été censurés la dernière fois que le participant a été évalué pour des événements indésirables.

38 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Mark A Socinski, MD, University of North Carolina, Chapel Hill

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

1 novembre 2007

Achèvement primaire (Réel)

1 octobre 2009

Achèvement de l'étude (Réel)

1 février 2013

Dates d'inscription aux études

Première soumission

4 octobre 2007

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

5 octobre 2007

Première publication (Estimation)

8 octobre 2007

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

29 octobre 2019

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

16 octobre 2019

Dernière vérification

1 octobre 2019

Plus d'information

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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