Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Связанный с альбумином паклитаксел (ABI-007) для пациентов с запущенным немелкоклеточным раком легкого

16 октября 2019 г. обновлено: Celgene

Рандомизированное исследование фазы III ABI-007 и карбоплатина по сравнению с таксолом и карбоплатином в качестве терапии первой линии у пациентов с распространенным немелкоклеточным раком легкого (НМРЛ)

Целью данного исследования является сравнение реакции на заболевание паклитаксела, связанного с альбумином (ABI-007) плюс карбоплатин, по сравнению с таксолом и карбоплатином в качестве терапии первой линии у пациентов с распространенным немелкоклеточным раком легкого (НМРЛ).

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

1052

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Канада
    • British Columbia
      • New Westminster, British Columbia, Канада, V3L 3W4
        • Royal Columbian Hospital
    • Ontario
      • Brampton, Ontario, Канада, L6R 3J7
        • William Osler Health Centre, Brampton Clinic
      • Toronto, Ontario, Канада, M5G 2M9
        • Princess Margaret Hospital
      • Toronto, Ontario, Канада, M4C3E7
        • Toronto East General Hospital
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Канада, H4J 1C5
        • Hopital Du Sacre-Coeur de Montreal
      • Montreal, Quebec, Канада, H2W 1S6
        • McGill University- Dept. of Oncology
  • Соединенные Штаты
    • Alabama
      • Huntsville, Alabama, Соединенные Штаты, 35805
        • Clearview Cancer Institute Oncology Specialties, P.C.
    • Arkansas
      • Hot Springs, Arkansas, Соединенные Штаты, 71913
        • Genesis Cancer Center- Hot Springs
      • Little Rock, Arkansas, Соединенные Штаты, 72205
        • Little Rock Hematology Oncology Associates
    • California
      • Anaheim, California, Соединенные Штаты, 92801
        • Pacific Cancer Medical Center, Inc.
      • Bakersfield, California, Соединенные Штаты, 93309
        • Comprehensive Blood and Cancer Center
      • Escondido, California, Соединенные Штаты, 92064
        • Southwest Cancer Care
      • Fountain Valley, California, Соединенные Штаты, 92708
        • Robert A. Moss, MD, FACP, Inc.
      • Long Beach, California, Соединенные Штаты, 90813
        • Pacific Shores Medical Group
      • Oxnard, California, Соединенные Штаты, 93030
        • Ventura County Hematology-Oncology Specialists
      • Palms Springs, California, Соединенные Штаты, 92262
        • Comprehensice Cancer Ctr.
    • Florida
      • Saint Petersburg, Florida, Соединенные Штаты, 33705
        • Gulf Coast Oncology Associates
      • Tavares, Florida, Соединенные Штаты, 32778
        • Lake County Oncology and Hematology, PA
    • Georgia
      • Albany, Georgia, Соединенные Штаты, 31701
        • Phoebe Cancer Center
    • Kansas
      • Wichita, Kansas, Соединенные Штаты, 67214
        • Cancer Center of Kansas
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Соединенные Штаты, 40202
        • Kentuckiana Cancer Institute, PLLC
    • Maine
      • Portland, Maine, Соединенные Штаты, 04101
        • Mercy Hospital
      • Scarborough, Maine, Соединенные Штаты, 04074
        • Maine Center For Cancer Medicine
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21202
        • Mercy Medical Center
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63110
        • St. Louis University
    • New Jersey
      • Belleville, New Jersey, Соединенные Штаты, 07109
        • Essex Oncology of North Jersey
    • New York
      • Cooperstown, New York, Соединенные Штаты, 13326
        • Mary Imogene Bassett Hospital
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Соединенные Штаты, 27599
        • University of North Carolina at Chapel Hill
    • Pennsylvania
      • Langhorne, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19047
        • St. Mary Medical Center- Oncology, Hematology PC
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Соединенные Штаты, 29425
        • Medical University of South Carolina
    • Texas
      • Duncanville, Texas, Соединенные Штаты, 75137
        • Dallas Oncology Consultants, PA
      • Fort Worth, Texas, Соединенные Штаты, 76104
        • The Center for Cancers and Blood Disorders
      • Lubbock, Texas, Соединенные Штаты, 79410
        • Joe Arrington Cancer Research and Treatment Center
      • Tyler, Texas, Соединенные Штаты, 75701
        • Tyler Hematology Oncology
      • Tyler, Texas, Соединенные Штаты, 75701
        • Blood and Cancer Center of East Texas
    • Vermont
      • Burlington, Vermont, Соединенные Штаты, 05405
        • Fletcher Allen Health Care
    • Virginia
      • Abingdon, Virginia, Соединенные Штаты, 24211
        • Cancer Outreach Associates, Pc

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Гистологически или цитологически подтвержденный немелкоклеточный рак легкого IIIB или IV стадии (НМРЛ)

  • Мужчина или небеременная и некормящая женщина в возрасте 18 лет или старше

    • Если женщина-пациент имеет детородный потенциал, о чем свидетельствуют регулярные менструальные циклы, у нее должен быть отрицательный сывороточный тест на беременность (бета-хорионический гонадотропин человека [βhCG]), подтвержденный в течение 72 часов после первого введения исследуемого препарата.
    • Если женщина ведет активную половую жизнь, пациентка должна согласиться на использование средств контрацепции, которые исследователь считает адекватными и подходящими.
  • Отсутствие других текущих активных злокачественных новообразований
  • Рентгенологически подтвержденное измеримое заболевание (определяется наличием как минимум 1 рентгенологически подтвержденного измеримого поражения)
  • Пациенты не должны получать предшествующую химиотерапию для лечения метастатического заболевания. Адъювантная химиотерапия разрешена при условии, что цитотоксическая химиотерапия была завершена за 12 месяцев до начала исследования.

  • Исходно у пациента были следующие показатели крови:

    • Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) больше или равно 1,5x10^9/л
    • Тромбоциты больше или равны 100x10^9/л
    • Гемоглобин (Hgb) больше или равен 9 г/дл

  • На исходном уровне пациент имеет следующие уровни биохимического анализа крови:

    • Аспартатаминотрансфераза (SGOT), аланинаминотрансфераза (SGPT) меньше или равна 2,5 х верхней границы нормального диапазона (ВГН) или меньше или равна 5,0 х ВГН, если метастазы в печень;
    • Общий билирубин меньше или равен ВГН
    • Креатинин меньше или равен 1,5 мг/дл
  • Ожидаемая выживаемость более 12 недель
  • Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1
  • Пациент или его/ее законный представитель или опекун были проинформированы о характере исследования, согласились участвовать в исследовании и подписали форму информированного согласия до участия в любых мероприятиях, связанных с исследованием.

Критерий исключения:

  • Доказательства активных метастазов в головной мозг, включая лептоменингеальное поражение. Предварительные доказательства наличия метастазов в головной мозг разрешены только в случае стабильного лечения и прекращения лечения в течение более или равного 1 месяцу.
  • Единственные признаки болезни не поддаются измерению
  • У пациента ранее существовавшая периферическая невропатия 2, 3 или 4 степени (в соответствии с Общими терминологическими критериями нежелательных явлений [CTCAE], версия 3).
  • Пациент получал лучевую терапию в течение последних 4 недель, за исключением случаев, когда речь шла только о нецелевом поражении. Предварительное облучение целевого поражения разрешено только в том случае, если после завершения облучения наблюдается явное прогрессирование поражения.
  • У пациента имеется клинически значимое сопутствующее заболевание
  • Пациент получал лечение любым исследуемым препаратом в течение предыдущих 4 недель.
  • У пациента в анамнезе аллергия или гиперчувствительность к любому из исследуемых препаратов.
  • Пациент имеет серьезные медицинские факторы риска, затрагивающие любую из основных систем органов, так что исследователь считает небезопасным для пациента получение экспериментального исследовательского препарата.
  • Пациент включен в любой другой клинический протокол или исследовательское исследование, включающее введение экспериментальной терапии и/или терапевтических устройств.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Связанный с альбумином паклитаксел + карбоплатин
Участники получали связанный с альбумином паклитаксел (ABRAXANE®) в дозе 100 мг/м^2, вводимый внутривенно в течение 30 минут в дни 1, 8 и 15 каждого 21-дневного цикла. Карбоплатин вводили при площади под кривой (AUC) = 6 мг*мин/мл только в 1-й день каждого 21-дневного цикла, начиная сразу после завершения введения паклитаксела, связанного с альбумином. Участники могли продолжать лечение по усмотрению исследователя до прогрессирования заболевания, развития неприемлемой токсичности или отзыва согласия.
Лекарство: Связанный с альбумином паклитаксел
Вводят внутривенно капельно.
Другие имена:
  • АБИ-007
  • АБРАКСАН®
  • наб®-паклитаксел
Лекарство: Карбоплатин
Вводят внутривенно капельно. Дозирование основывалось на формуле Калверта: доза карбоплатина (мг) = (целевая AUC) x (скорость клубочковой фильтрации [СКФ] + 25). Для целей настоящего протокола СКФ считается эквивалентной клиренсу креатинина (рассчитанному по методу Кокрофта и Голта, 1976 г.).
Активный компаратор: Паклитаксел + Карбоплатин
Участники получали паклитаксел (Taxol®) в дозе 200 мг/м2, вводимый внутривенно, а затем карбоплатин при AUC = 6 мг*мин/мл в 1-й день 21-дневного цикла. Участники могли продолжать лечение по усмотрению исследователя до прогрессирования заболевания, развития неприемлемой токсичности или отзыва согласия.
Лекарство: Карбоплатин
Вводят внутривенно капельно. Дозирование основывалось на формуле Калверта: доза карбоплатина (мг) = (целевая AUC) x (скорость клубочковой фильтрации [СКФ] + 25). Для целей настоящего протокола СКФ считается эквивалентной клиренсу креатинина (рассчитанному по методу Кокрофта и Голта, 1976 г.).
Лекарство: Паклитаксел
Вводят внутривенно капельно.
Другие имена:
  • Таксол®

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Процент участников, достигших цели, подтвердившей полный или частичный ответ с помощью слепой радиологической оценки
Временное ограничение: Объективный ответ оценивали каждые 6 недель до прогрессирования или начала новой противоопухолевой терапии, до 22 месяцев.

Противоопухолевый ответ определяли как процент участников, у которых был достигнут объективный ответ (подтвержденный ответ [CR] или частичный ответ [PR]), подтвержденный повторными оценками, проведенными не менее чем через 4 недели после первого выполнения критериев ответа. Ответ был основан на ослепленном радиологическом обзоре с использованием рекомендаций по ответу на критерии оценки ответа при солидных опухолях (RECIST), версия 1.0.

Полный ответ определяли как исчезновение всех целевых и нецелевых поражений и отсутствие новых поражений.

Частичный ответ определяли как ≥ 30% уменьшение суммы наибольшего диаметра (SLD) поражений-мишеней, принимая за основу исходный SLD, и персистенцию одного или нескольких нецелевых поражений, не подпадающих под определение CR или прогрессирующего заболевания (т. «однозначное прогрессирование» существующих нецелевых поражений или появление одного или нескольких новых поражений).
Объективный ответ оценивали каждые 6 недель до прогрессирования или начала новой противоопухолевой терапии, до 22 месяцев.

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Выживаемость без прогрессирования по слепой радиологической оценке
Временное ограничение: Оценивается каждые 6 недель до прогрессирования или смерти, до 38 месяцев

Время выживаемости без прогрессирования определяли как время от дня рандомизации до начала прогрессирования заболевания или смерти (по любой причине), в зависимости от того, что наступило раньше, на основе слепой радиологической оценки ответа. Прогрессирующее заболевание определяли как увеличение SLD целевых поражений на ≥ 20 %, принимая в качестве эталона надир SLD, зарегистрированный с момента начала лечения, или наличие одного или нескольких новых поражений, или «однозначное прогрессирование» существующих нецелевых поражений. поражение(я) или появление одного или нескольких новых поражений.

Участники, у которых не было прогрессирования заболевания или которые не умерли, подвергались цензуре во время последнего визита, они были задокументированы как отсутствие прогрессирования. Если проводилась паллиативная лучевая терапия или хирургическое вмешательство в местах поражения, участник подвергался цензуре в последнюю дату без документированного прогрессирования до лучевой терапии или хирургического вмешательства. При последующем наблюдении участники, которые начали новую терапию до прогрессирования, были подвергнуты цензуре на последнюю задокументированную дату как отсутствие прогрессирования.
Оценивается каждые 6 недель до прогрессирования или смерти, до 38 месяцев
Общая выживаемость участников
Временное ограничение: До 38 месяцев
Общая выживаемость определялась как время от дня рандомизации до смерти участника (по любой причине), по оценке последующего наблюдения после исследования, проводимого ежемесячно в течение 6 месяцев и каждые 3 месяца после этого в течение 12 месяцев. Все участники, которые были потеряны для последующего наблюдения до окончания испытания или завершили 18-месячную фазу наблюдения, подвергались цензуре в последний известный момент времени, когда участник был жив.
До 38 месяцев
Процент участников с контролируемым заболеванием
Временное ограничение: Оценивается каждые 6 недель, до 22 месяцев
Контролируемое заболевание определялось как процент участников со стабильным заболеванием в течение ≥ 16 недель или подтвержденным полным или частичным общим ответом на основе слепой радиологической оценки. Стабильное заболевание определяли как недостаточное уменьшение целевых поражений, чтобы квалифицировать их как частичный ответ, или достаточное увеличение, чтобы квалифицировать как прогрессирующее заболевание, или сохранение одного или нескольких нецелевых поражений, не соответствующих критериям полного ответа или прогрессирующего заболевания.
Оценивается каждые 6 недель, до 22 месяцев
Продолжительность ответа у отвечающих на лечение пациентов
Временное ограничение: Оценивается каждые 6 недель, до 38 месяцев
Продолжительность ответа оценивали по выживаемости без прогрессирования для участников, достигших подтвержденного полного или частичного ответа на основе слепой радиологической оценки.
Оценивается каждые 6 недель, до 38 месяцев
Количество участников с нежелательными явлениями (НЯ)
Временное ограничение: До 38 месяцев
НЯ, возникшее во время лечения, представляло собой любое НЯ, которое началось или ухудшилось по степени после начала приема исследуемого препарата в течение 30 дней после последней дозы исследуемого препарата или окончания исследования, в зависимости от того, что наступит позже. Исследователи считали, что токсичность, связанная с лечением, возможно, вероятно или определенно связана с исследуемым препаратом. НЯ были классифицированы в соответствии с Общими терминологическими критериями нежелательных явлений (CTCAE) версии 3.0 Национального института рака (NCI) по следующей шкале: степень 1 = легкая, степень 2 = умеренная, степень 3 = тяжелая, степень 4 = опасная для жизни. , 5 класс = смерть. Серьезным нежелательным явлением (СНЯ) является любое неблагоприятное медицинское явление при любой дозе, которое: является смертельным или опасным для жизни; приводит к стойкой или значительной инвалидности или нетрудоспособности; требует или продлевает стационарную госпитализацию; является врожденной аномалией/врожденным дефектом у потомства больного; и состояния, не включенные в вышеперечисленные, которые могут поставить под угрозу пациента или могут потребовать вмешательства для предотвращения одного из исходов, перечисленных выше.
До 38 месяцев
Фармакокинетические (ФК) параметры
Временное ограничение: Образцы крови для анализа фармакокинетики брали во время цикла 1 через 0,25, 3,5 и 24 часа после инфузии.
Образцы крови для анализа фармакокинетики брали во время цикла 1 через 0,25, 3,5 и 24 часа после инфузии.
Статус SPARC и корреляция с общей выживаемостью
Временное ограничение: Архивные образцы тканей использовали для анализа SPARC. Выживаемость оценивалась до 38 месяцев.

Экспрессия и клеточное распределение секретируемого кислого и богатого цистеином белка (SPARC) в биоптатах опухоли легкого исследовали с помощью иммуногистохимии с использованием системы 2 антител в утвержденной центральной лаборатории и анализировали 2 патолога. Оценивали следующие компоненты ткани: опухолевые клетки, фибробласты, воспалительные клетки, бесклеточную строму/матрикс и кровеносные сосуды.

Чтобы разделить участников на группы с «высоким SPARC» и «низким SPARC», средний показатель z был рассчитан по переменным и классифицирован как «высокий SPARC» (средний показатель z ≥0) и «низкий SPARC» (средний показатель z). -баллы <0) группы.

Затем статус SPARC коррелировал с общей выживаемостью (время от дня рандомизации до смерти участника по любой причине).
Архивные образцы тканей использовали для анализа SPARC. Выживаемость оценивалась до 38 месяцев.

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Процент участников, достигших цели, подтвержденной полным или частичным ответом по слепой радиологической оценке, по гистологии
Временное ограничение: Объективный ответ оценивали каждые 6 недель до прогрессирования или начала новой противоопухолевой терапии, до 22 месяцев.

Противоопухолевый ответ определяли как процент участников, у которых был достигнут объективный ответ (подтвержденный ответ [CR] или частичный ответ [PR]), подтвержденный повторными оценками, проведенными не менее чем через 4 недели после первого выполнения критериев ответа. Ответ был основан на ослепленном радиологическом обзоре с использованием рекомендаций по ответу на критерии оценки ответа при солидных опухолях (RECIST), версия 1.0.

Полный ответ определяли как исчезновение всех целевых и нецелевых поражений и отсутствие новых поражений.

Частичный ответ определяли как ≥ 30% уменьшение суммы наибольшего диаметра (SLD) поражений-мишеней, принимая за основу исходный SLD, и персистенцию одного или нескольких нецелевых поражений, не подпадающих под определение CR или прогрессирующего заболевания (т. «однозначное прогрессирование» существующих нецелевых поражений или появление одного или нескольких новых поражений).

Гистология определялась во время первичной диагностики.
Объективный ответ оценивали каждые 6 недель до прогрессирования или начала новой противоопухолевой терапии, до 22 месяцев.
Максимальная степень анемии на основе клинико-лабораторных показателей гемоглобина
Временное ограничение: 38 месяцев
Максимальную степень анемии (и миелосупрессии) оценивали по общему надиру уровня гемоглобина на основании клинических лабораторных измерений, классифицированных в соответствии с Общими терминологическими критериями нежелательных явлений (CTCAE) Национального института рака (NCI) версии 3.0.
38 месяцев
Максимальная степень нейтропении на основе клинико-лабораторных значений абсолютного числа нейтрофилов
Временное ограничение: 38 месяцев
Максимальную степень нейтропении (и миелосупрессии) оценивали по общему надиру абсолютного числа нейтрофилов (АНЧ) на основе клинических лабораторных измерений, классифицированных в соответствии с Общими терминологическими критериями нежелательных явлений (CTCAE) Национального института рака (NCI) версии 3.0.
38 месяцев
Максимальная степень тромбоцитопении на основании клинико-лабораторных показателей количества тромбоцитов
Временное ограничение: 38 месяцев
Максимальную степень тромбоцитопении (и миелосупрессии) оценивали по общему надиру количества тромбоцитов на основании клинических лабораторных измерений, классифицированных в соответствии с Общими терминологическими критериями нежелательных явлений (CTCAE) Национального института рака (NCI) версии 3.0.
38 месяцев
Время до улучшения ≥ 3 степени периферической нейропатии, связанной с лечением
Временное ограничение: 38 месяцев

Периферическую невропатию оценивали в соответствии с Общими терминологическими критериями нежелательных явлений (CTCAE) Национального института рака (NCI) версии 3.0 по следующей шкале: степень 1 = легкая, степень 2 = умеренная, степень 3 = тяжелая, степень 4 = опасная для жизни. , 5 класс = смерть.

Улучшение периферической невропатии оценивали как:

  • Время до улучшения периферической невропатии 3 степени или выше по крайней мере на одну степень;
  • Время до улучшения периферической невропатии 3 степени или выше до 1 степени.

Время до улучшения определяли как время от первого появления связанной с лечением невропатии 3 степени или выше до улучшения, как определено. Участники, не испытывающие улучшения, подвергались цензуре в последний раз, когда участник оценивался на предмет нежелательных явлений.
38 месяцев

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Celgene

Следователи

  • Главный следователь: Mark A Socinski, MD, University of North Carolina, Chapel Hill

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

1 ноября 2007 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 октября 2009 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 февраля 2013 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

4 октября 2007 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

5 октября 2007 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

8 октября 2007 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

29 октября 2019 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

16 октября 2019 г.

Последняя проверка

1 октября 2019 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • CA031

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться