Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Albuminbundet Paclitaxel (ABI-007) for pasienter med avansert ikke-småcellet lungekreft

16. oktober 2019 oppdatert av: Celgene

En randomisert fase III-studie av ABI-007 og Carboplatin sammenlignet med Taxol og Carboplatin som førstelinjebehandling hos pasienter med avansert ikke-småcellet lungekreft (NSCLC)

Hensikten med denne studien er å sammenligne sykdomsrespons av Albumin-bundet paklitaksel (ABI-007) pluss Carboplatin versus Taxol og Carboplatin som førstelinjebehandling hos pasienter med avansert ikke-småcellet lungekreft (NSCLC).

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

1052

Fase

  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Canada
    • British Columbia
      • New Westminster, British Columbia, Canada, V3L 3W4
        • Royal Columbian Hospital
    • Ontario
      • Brampton, Ontario, Canada, L6R 3J7
        • William Osler Health Centre, Brampton Clinic
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M9
        • Princess Margaret Hospital
      • Toronto, Ontario, Canada, M4C3E7
        • Toronto East General Hospital
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H4J 1C5
        • Hopital Du Sacre-Coeur de Montreal
      • Montreal, Quebec, Canada, H2W 1S6
        • McGill University- Dept. of Oncology
  • Forente stater
    • Alabama
      • Huntsville, Alabama, Forente stater, 35805
        • Clearview Cancer Institute Oncology Specialties, P.C.
    • Arkansas
      • Hot Springs, Arkansas, Forente stater, 71913
        • Genesis Cancer Center- Hot Springs
      • Little Rock, Arkansas, Forente stater, 72205
        • Little Rock Hematology Oncology Associates
    • California
      • Anaheim, California, Forente stater, 92801
        • Pacific Cancer Medical Center, Inc.
      • Bakersfield, California, Forente stater, 93309
        • Comprehensive Blood and Cancer Center
      • Escondido, California, Forente stater, 92064
        • Southwest Cancer Care
      • Fountain Valley, California, Forente stater, 92708
        • Robert A. Moss, MD, FACP, Inc.
      • Long Beach, California, Forente stater, 90813
        • Pacific Shores Medical Group
      • Oxnard, California, Forente stater, 93030
        • Ventura County Hematology-Oncology Specialists
      • Palms Springs, California, Forente stater, 92262
        • Comprehensice Cancer Ctr.
    • Florida
      • Saint Petersburg, Florida, Forente stater, 33705
        • Gulf Coast Oncology Associates
      • Tavares, Florida, Forente stater, 32778
        • Lake County Oncology and Hematology, PA
    • Georgia
      • Albany, Georgia, Forente stater, 31701
        • Phoebe Cancer Center
    • Kansas
      • Wichita, Kansas, Forente stater, 67214
        • Cancer Center of Kansas
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Forente stater, 40202
        • Kentuckiana Cancer Institute, PLLC
    • Maine
      • Portland, Maine, Forente stater, 04101
        • Mercy Hospital
      • Scarborough, Maine, Forente stater, 04074
        • Maine Center For Cancer Medicine
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forente stater, 21202
        • Mercy Medical Center
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Forente stater, 63110
        • St. Louis University
    • New Jersey
      • Belleville, New Jersey, Forente stater, 07109
        • Essex Oncology of North Jersey
    • New York
      • Cooperstown, New York, Forente stater, 13326
        • Mary Imogene Bassett Hospital
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Forente stater, 27599
        • University of North Carolina at Chapel Hill
    • Pennsylvania
      • Langhorne, Pennsylvania, Forente stater, 19047
        • St. Mary Medical Center- Oncology, Hematology PC
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Forente stater, 29425
        • Medical University of South Carolina
    • Texas
      • Duncanville, Texas, Forente stater, 75137
        • Dallas Oncology Consultants, PA
      • Fort Worth, Texas, Forente stater, 76104
        • The Center for Cancers and Blood Disorders
      • Lubbock, Texas, Forente stater, 79410
        • Joe Arrington Cancer Research and Treatment Center
      • Tyler, Texas, Forente stater, 75701
        • Tyler Hematology Oncology
      • Tyler, Texas, Forente stater, 75701
        • Blood and Cancer Center of East Texas
    • Vermont
      • Burlington, Vermont, Forente stater, 05405
        • Fletcher Allen Health Care
    • Virginia
      • Abingdon, Virginia, Forente stater, 24211
        • Cancer Outreach Associates, Pc

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Histologisk eller cytologisk bekreftet stadium IIIB eller IV ikke-småcellet lungekreft (NSCLC)

  • Mann eller ikke-gravid og ikke-ammende kvinne, og lik eller eldre enn 18 år

    • Hvis en kvinnelig pasient er i fertil alder, som bevis ved regelmessige menstruasjonsperioder, må hun ha en negativ serumgraviditetstest (beta humant koriongonadotropin [βhCG]) dokumentert innen 72 timer etter første administrasjon av studiemedikamentet
    • Hvis den er seksuelt aktiv, må pasienten godta å bruke prevensjon som etterforskeren anser som tilstrekkelig og passende
  • Ingen annen aktiv malignitet
  • Radiografisk dokumentert målbar sykdom (definert ved tilstedeværelsen av minst 1 radiografisk dokumentert målbar lesjon)
  • Pasienter må ikke ha mottatt tidligere kjemoterapi for behandling av metastatisk sykdom. Adjuvant kjemoterapi tillatt gitt cytotoksisk kjemoterapi ble fullført 12 måneder før studiestart

  • Pasienten har følgende blodverdier ved baseline:

    • Absolutt nøytrofiltall (ANC) større enn eller lik 1,5x10^9/L
    • Blodplater større enn eller lik 100x10^9/L
    • Hemoglobin (Hgb) større enn eller lik 9 g/dL

  • Pasienten har følgende blodkjeminivåer ved baseline:

    • Aspartataminotransferase (SGOT), alaninaminotransferase (SGPT) mindre enn eller lik 2,5 x øvre normalgrense (ULN) eller mindre enn eller lik 5,0 x ULN hvis levermetastaser;
    • Totalt bilirubin mindre enn eller lik ULN
    • Kreatinin mindre enn eller lik 1,5 mg/dL
  • Forventet overlevelse på mer enn 12 uker
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus 0 eller 1
  • Pasienten eller hans/hennes lovlig autoriserte representant eller verge har blitt informert om studiens art, og har samtykket i å delta i studien, og har signert skjemaet for informert samtykke før deltakelse i studierelaterte aktiviteter

Ekskluderingskriterier:

  • Bevis på aktive hjernemetastaser, inkludert leptomeningeal involvering. Tidligere bevis på hjernemetastaser tillatt bare hvis behandlet og stabil og uten behandling i mer enn eller lik 1 måned
  • Det eneste beviset på sykdom er ikke-målbart
  • Pasienten har allerede eksisterende perifer nevropati av grad 2, 3 eller 4 (i henhold til Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] versjon 3).
  • Pasienten mottok strålebehandling i løpet av de siste 4 ukene, unntatt hvis kun til en ikke-mållesjon. Forutgående stråling til en mållesjon er kun tillatt hvis det har vært tydelig progresjon av lesjonen siden strålingen ble fullført
  • Pasienten har en klinisk signifikant samtidig sykdom
  • Pasienten har mottatt behandling med et hvilket som helst undersøkelsesmiddel innen de siste 4 ukene
  • Pasienten har en historie med allergi eller overfølsomhet overfor noen av studiemedikamentene
  • Pasienten har alvorlige medisinske risikofaktorer som involverer noen av de store organsystemene, slik at etterforskeren anser det som utrygt for pasienten å motta et eksperimentelt forskningsmedikament
  • Pasienten er registrert i enhver annen klinisk protokoll eller undersøkelsesstudie som involverer administrering av eksperimentell terapi og/eller terapeutisk utstyr.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Albuminbundet paklitaksel + karboplatin
Deltakerne fikk albuminbundet paklitaksel (ABRAXANE®) 100 mg/m^2 administrert som en intravenøs infusjon over 30 minutter på dag 1, 8 og 15 i hver 21-dagers syklus. Karboplatin ble gitt ved et område under kurven (AUC) = 6 mg*min/ml kun på dag 1 av hver 21-dagers syklus, med start umiddelbart etter fullføring av albuminbundet paklitaksel-administrasjon. Deltakerne kunne fortsette behandlingen etter etterforskerens skjønn inntil sykdomsprogresjon, utvikling av en uakseptabel toksisitet eller tilbaketrekking av samtykke.
Legemiddel: Albuminbundet paklitaksel
Administreres ved intravenøs infusjon.
Andre navn:
  • ABI-007
  • ABRAXANE®
  • nab®-paclitaxel
Legemiddel: Karboplatin
Administreres ved intravenøs infusjon. Doseringen var basert på Calvert-formelen: karboplatindose (mg) = (Mål-AUC) x (glomerulær filtrasjonshastighet [GFR] + 25). For formålene med denne protokollen anses GFR å være ekvivalent med kreatininclearance (beregnet etter metoden til Cockcroft og Gault, 1976).
Aktiv komparator: Paclitaxel + Carboplatin
Deltakerne fikk 200 mg/m^2 paklitaksel (Taxol®) administrert ved intravenøs infusjon etterfulgt av karboplatin ved AUC = 6 mg*min/ml på dag 1 av en 21-dagers syklus. Deltakerne kunne fortsette behandlingen etter etterforskerens skjønn inntil sykdomsprogresjon, utvikling av en uakseptabel toksisitet eller tilbaketrekking av samtykke.
Legemiddel: Karboplatin
Administreres ved intravenøs infusjon. Doseringen var basert på Calvert-formelen: karboplatindose (mg) = (Mål-AUC) x (glomerulær filtrasjonshastighet [GFR] + 25). For formålene med denne protokollen anses GFR å være ekvivalent med kreatininclearance (beregnet etter metoden til Cockcroft og Gault, 1976).
Legemiddel: Paklitaksel
Administreres ved intravenøs infusjon.
Andre navn:
  • Taxol®

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Prosentandel av deltakere som oppnådde et mål bekreftet fullstendig respons eller delvis respons ved blindet radiologivurdering
Tidsramme: Objektiv respons ble evaluert hver 6. uke frem til progresjon eller ny kreftbehandlingsstart, opptil 22 måneder.

Antitumorrespons ble definert som prosentandelen av deltakerne som oppnådde en objektiv respons (bekreftet respons [CR] eller delvis respons [PR]), bekreftet ved gjentatte vurderinger utført minst 4 uker etter at kriteriene for respons først ble oppfylt. Responsen var basert på den blindede radiologiske gjennomgangen ved bruk av Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) responsretningslinjer, versjon 1.0.

En fullstendig respons ble definert som en forsvinning av alle mål- og ikke-mållesjoner og ingen nye lesjoner.

Delvis respons ble definert som ≥ 30 % reduksjon i summen av de lengste diametrene (SLD) av mållesjoner, med basislinje-SLD som referanse, og persistensen av en eller flere ikke-mållesjoner som ikke kvalifiserer for CR eller progressiv sykdom (den "utvetydig progresjon" av eksisterende ikke-mållesjon(er) eller utseende av en eller flere nye lesjoner).
Objektiv respons ble evaluert hver 6. uke frem til progresjon eller ny kreftbehandlingsstart, opptil 22 måneder.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Progresjonsfri overlevelse ved blindet radiologivurdering
Tidsramme: Vurderes hver 6. uke frem til progresjon eller død, opptil 38 måneder

Progresjonsfri overlevelsestid ble definert som tiden fra dagen for randomisering til starten av sykdomsprogresjon eller død (enhver årsak), avhengig av hva som inntraff først, basert på den blindede radiologiske vurderingsresponsvurderingen. Progressiv sykdom ble definert som en ≥ 20 % økning i SLD av mållesjoner, tatt som referanse den laveste SLD registrert siden behandlingen startet, eller tilstedeværelsen av en eller flere nye lesjoner, eller den "utvetydige progresjonen" av eksisterende ikke-mål lesjon(er) eller utseende av en eller flere nye lesjoner.

Deltakere som ikke hadde sykdomsprogresjon eller ikke hadde dødd ble sensurert ved siste besøk de ble dokumentert som progresjonsfrie. Hvis palliativ strålebehandling eller operasjon på lesjonssteder forekom, ble deltakeren sensurert på siste dato uten dokumentert progresjon før strålebehandling eller kirurgi. I oppfølgingen ble deltakere som startet ny terapi før progresjon sensurert på den siste dokumenterte datoen som progresjonsfri.
Vurderes hver 6. uke frem til progresjon eller død, opptil 38 måneder
Samlet deltakeroverlevelse
Tidsramme: Inntil 38 måneder
Total overlevelse ble definert som tiden fra randomiseringsdagen til deltakerens død (på grunn av en hvilken som helst årsak), som vurdert ved poststudieoppfølging utført månedlig i 6 måneder og hver 3. måned deretter i 12 måneder. Alle deltakere som gikk tapt for oppfølgingen før slutten av forsøket eller som fullførte den 18 måneder lange oppfølgingsfasen ble sensurert ved siste kjente tidspunkt deltakeren var i live.
Inntil 38 måneder
Prosentandel av deltakere med kontrollert sykdom
Tidsramme: Vurderes hver 6. uke, inntil 22 måneder
Kontrollert sykdom ble definert som prosentandelen av deltakerne med stabil sykdom i ≥ 16 uker eller bekreftet fullstendig eller delvis total respons, basert på blindet radiologisk vurdering. Stabil sykdom ble definert som verken tilstrekkelig krymping av mållesjoner til å kvalifisere for delvis respons, eller tilstrekkelig økning til å kvalifisere for progressiv sykdom, eller vedvarende av en eller flere ikke-mållesjoner som ikke kvalifiserer for fullstendig respons eller progressiv sykdom.
Vurderes hver 6. uke, inntil 22 måneder
Varighet av respons hos responderende pasienter
Tidsramme: Vurderes hver 6. uke, opptil 38 måneder
Varighet av respons ble vurdert ved progresjonsfri overlevelse for deltakere som oppnådde en bekreftet fullstendig respons eller delvis respons basert på blindet radiologisk vurdering.
Vurderes hver 6. uke, opptil 38 måneder
Antall deltakere med uønskede hendelser (AE)
Tidsramme: Inntil 38 måneder
En behandlingsfremkallende bivirkning var enhver bivirkning som begynte eller forverret seg i grad etter starten av studiemedikamentet gjennom 30 dager etter siste dose av studiemedikamentet eller slutten av studien, avhengig av hva som er senere. Behandlingsrelatert toksisitet ble ansett av etterforskeren å være mulig, sannsynligvis eller definitivt relatert til studiemedikamentet. AE ble gradert i henhold til National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v3.0 på følgende skala: Grad 1 = mild, grad 2 = moderat, grad 3 = alvorlig, grad 4 = livstruende , Grad 5 = død. En alvorlig bivirkning (SAE) er enhver uheldig medisinsk hendelse ved enhver dose som: er dødelig eller livstruende; resulterer i vedvarende eller betydelig funksjonshemming eller inhabilitet; krever eller forlenger innleggelse på sykehus; er en medfødt anomali/fødselsdefekt hos avkom til en pasient; og tilstander som ikke er inkludert i ovenstående som kan sette pasienten i fare eller som kan kreve intervensjon for å forhindre et av utfallene som er oppført ovenfor.
Inntil 38 måneder
Farmakokinetiske (PK) parametere
Tidsramme: Blodprøver for PK-analyser ble tatt under syklus 1 0,25, 3,5 og 24 timer etter infusjon.
Blodprøver for PK-analyser ble tatt under syklus 1 0,25, 3,5 og 24 timer etter infusjon.
SPARC-status og korrelasjon med total overlevelse
Tidsramme: Arkivvevsprøver ble brukt til SPARC-analyse. Overlevelse ble vurdert i opptil 38 måneder.

Ekspresjonen og cellulær distribusjon av utskilt protein surt og rikt på cystein (SPARC) i biopsier av lungetumor ble undersøkt ved immunhistokjemi ved bruk av et 2 antistoffsystem av et godkjent sentrallaboratorium og analysert av 2 patologer. Følgende vevskomponenter ble skåret: tumorceller, fibroblaster, inflammatoriske celler, acellulær stroma/matrise og blodkar.

For å klassifisere deltakere i "høy-SPARC"- og "lav-SPARC"-grupper, ble en gjennomsnittlig z-score beregnet på tvers av variabler og klassifisert "høy-SPARC" (gjennomsnittlig z-score ≥0) og "lav-SPARC" (gjennomsnittlig z -score <0) grupper.

SPARC-status ble deretter korrelert med total overlevelse (tiden fra dagen for randomisering til deltakerens død på grunn av en hvilken som helst årsak).
Arkivvevsprøver ble brukt til SPARC-analyse. Overlevelse ble vurdert i opptil 38 måneder.

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Prosentandel av deltakere som oppnådde et mål bekreftet fullstendig respons eller delvis respons ved blindet radiologivurdering, etter histologi
Tidsramme: Objektiv respons ble evaluert hver 6. uke frem til progresjon eller ny kreftbehandlingsstart, opptil 22 måneder.

Antitumorrespons ble definert som prosentandelen av deltakerne som oppnådde en objektiv respons (bekreftet respons [CR] eller delvis respons [PR]), bekreftet ved gjentatte vurderinger utført minst 4 uker etter at kriteriene for respons først ble oppfylt. Responsen var basert på den blindede radiologiske gjennomgangen ved bruk av Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) responsretningslinjer, versjon 1.0.

En fullstendig respons ble definert som en forsvinning av alle mål- og ikke-mållesjoner og ingen nye lesjoner.

Delvis respons ble definert som ≥ 30 % reduksjon i summen av de lengste diametrene (SLD) av mållesjoner, med basislinje-SLD som referanse, og persistensen av en eller flere ikke-mållesjoner som ikke kvalifiserer for CR eller progressiv sykdom (den "utvetydig progresjon" av eksisterende ikke-mållesjon(er) eller utseende av en eller flere nye lesjoner).

Histologi ble bestemt på tidspunktet for primærdiagnose.
Objektiv respons ble evaluert hver 6. uke frem til progresjon eller ny kreftbehandlingsstart, opptil 22 måneder.
Maksimal grad av anemi basert på kliniske laboratorieverdier for hemoglobin
Tidsramme: 38 måneder
Den maksimale graden av anemi (og myelosuppresjon) ble vurdert ved det generelle nadiret av hemoglobinnivåer basert på kliniske laboratoriemålinger gradert i henhold til National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versjon 3.0.
38 måneder
Maksimal grad av nøytropeni basert på kliniske laboratorieverdier av absolutt nøytrofiltall
Tidsramme: 38 måneder
Den maksimale graden av nøytropeni (og myelosuppresjon) ble vurdert ved det totale nadir av absolutt nøytrofiltall (ANC) basert på kliniske laboratoriemålinger gradert i henhold til National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versjon 3.0.
38 måneder
Maksimal grad av trombocytopeni basert på kliniske laboratorieverdier for antall blodplater
Tidsramme: 38 måneder
Den maksimale graden av trombocytopeni (og myelosuppresjon) ble vurdert ved det totale nadir av blodplateantall basert på kliniske laboratoriemålinger gradert i henhold til National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versjon 3.0.
38 måneder
Tid til forbedring av ≥ grad 3 behandlingsrelatert perifer nevropati
Tidsramme: 38 måneder

Perifer nevropati ble gradert i henhold til National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versjon 3.0 på følgende skala: Grad 1 = mild, grad 2 = moderat, grad 3 = alvorlig, grad 4 = livstruende , Grad 5 = død.

Forbedring i perifer nevropati ble evaluert som:

  • Tid til forbedring av grad 3 eller høyere perifer nevropati med minst én grad;
  • Tid til forbedring av grad 3 eller høyere perifer nevropati til grad 1.

Tid til bedring ble definert som tiden fra første forekomst av behandlingsrelatert nevropati av grad 3 eller høyere til bedring, som definert. Deltakere som ikke opplevde bedring, ble sensurert ved siste gang deltakeren ble evaluert for uønskede hendelser.
38 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Celgene

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Mark A Socinski, MD, University of North Carolina, Chapel Hill

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

1. november 2007

Primær fullføring (Faktiske)

1. oktober 2009

Studiet fullført (Faktiske)

1. februar 2013

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

4. oktober 2007

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

5. oktober 2007

Først lagt ut (Anslag)

8. oktober 2007

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

29. oktober 2019

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

16. oktober 2019

Sist bekreftet

1. oktober 2019

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • CA031

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere