Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Albuminbundet paklitaxel (ABI-007) för patienter med avancerad icke-småcellig lungcancer

16 oktober 2019 uppdaterad av: Celgene

En randomiserad fas III-studie av ABI-007 och Carboplatin jämfört med Taxol och Carboplatin som förstahandsterapi hos patienter med avancerad icke-småcellig lungcancer (NSCLC)

Syftet med denna studie är att jämföra sjukdomssvar av albuminbundet paklitaxel (ABI-007) plus Carboplatin mot Taxol och Carboplatin som förstahandsbehandling hos patienter med avancerad icke-småcellig lungcancer (NSCLC).

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

1052

Fas

  • Fas 3

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Alabama
      • Huntsville, Alabama, Förenta staterna, 35805
        • Clearview Cancer Institute Oncology Specialties, P.C.
    • Arkansas
      • Hot Springs, Arkansas, Förenta staterna, 71913
        • Genesis Cancer Center- Hot Springs
      • Little Rock, Arkansas, Förenta staterna, 72205
        • Little Rock Hematology Oncology Associates
    • California
      • Anaheim, California, Förenta staterna, 92801
        • Pacific Cancer Medical Center, Inc.
      • Bakersfield, California, Förenta staterna, 93309
        • Comprehensive Blood and Cancer Center
      • Escondido, California, Förenta staterna, 92064
        • Southwest Cancer Care
      • Fountain Valley, California, Förenta staterna, 92708
        • Robert A. Moss, MD, FACP, Inc.
      • Long Beach, California, Förenta staterna, 90813
        • Pacific Shores Medical Group
      • Oxnard, California, Förenta staterna, 93030
        • Ventura County Hematology-Oncology Specialists
      • Palms Springs, California, Förenta staterna, 92262
        • Comprehensice Cancer Ctr.
    • Florida
      • Saint Petersburg, Florida, Förenta staterna, 33705
        • Gulf Coast Oncology Associates
      • Tavares, Florida, Förenta staterna, 32778
        • Lake County Oncology and Hematology, PA
    • Georgia
      • Albany, Georgia, Förenta staterna, 31701
        • Phoebe Cancer Center
    • Kansas
      • Wichita, Kansas, Förenta staterna, 67214
        • Cancer Center of Kansas
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Förenta staterna, 40202
        • Kentuckiana Cancer Institute, PLLC
    • Maine
      • Portland, Maine, Förenta staterna, 04101
        • Mercy Hospital
      • Scarborough, Maine, Förenta staterna, 04074
        • Maine Center For Cancer Medicine
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Förenta staterna, 21202
        • Mercy Medical Center
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Förenta staterna, 63110
        • St. Louis University
    • New Jersey
      • Belleville, New Jersey, Förenta staterna, 07109
        • Essex Oncology of North Jersey
    • New York
      • Cooperstown, New York, Förenta staterna, 13326
        • Mary Imogene Bassett Hospital
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Förenta staterna, 27599
        • University of North Carolina at Chapel Hill
    • Pennsylvania
      • Langhorne, Pennsylvania, Förenta staterna, 19047
        • St. Mary Medical Center- Oncology, Hematology PC
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Förenta staterna, 29425
        • Medical University of South Carolina
    • Texas
      • Duncanville, Texas, Förenta staterna, 75137
        • Dallas Oncology Consultants, PA
      • Fort Worth, Texas, Förenta staterna, 76104
        • The Center for Cancers and Blood Disorders
      • Lubbock, Texas, Förenta staterna, 79410
        • Joe Arrington Cancer Research and Treatment Center
      • Tyler, Texas, Förenta staterna, 75701
        • Tyler Hematology Oncology
      • Tyler, Texas, Förenta staterna, 75701
        • Blood and Cancer Center of East Texas
    • Vermont
      • Burlington, Vermont, Förenta staterna, 05405
        • Fletcher Allen Health Care
    • Virginia
      • Abingdon, Virginia, Förenta staterna, 24211
        • Cancer Outreach Associates, Pc
  • Kanada
    • British Columbia
      • New Westminster, British Columbia, Kanada, V3L 3W4
        • Royal Columbian Hospital
    • Ontario
      • Brampton, Ontario, Kanada, L6R 3J7
        • William Osler Health Centre, Brampton Clinic
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2M9
        • Princess Margaret Hospital
      • Toronto, Ontario, Kanada, M4C3E7
        • Toronto East General Hospital
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada, H4J 1C5
        • Hôpital du Sacré-Cœur de Montréal
      • Montreal, Quebec, Kanada, H2W 1S6
        • McGill University- Dept. of Oncology

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Histologiskt eller cytologiskt bekräftad icke-småcellig lungcancer i stadium IIIB eller IV (NSCLC)

  • Man eller icke-gravid och icke ammande hona och lika eller äldre än 18 år

    • Om en kvinnlig patient är i fertil ålder, som bevis genom regelbundna menstruationer, måste hon ha ett negativt serumgraviditetstest (beta humant koriongonadotropin [βhCG]) dokumenterat inom 72 timmar efter den första administreringen av studieläkemedlet
    • Om patienten är sexuellt aktiv måste patienten gå med på att använda preventivmedel som utredaren anser vara adekvat och lämpligt
  • Ingen annan aktuell aktiv malignitet
  • Radiografiskt dokumenterad mätbar sjukdom (definierad av närvaron av minst 1 radiografiskt dokumenterad mätbar lesion)
  • Patienter får inte ha fått någon tidigare kemoterapi för behandling av metastaserande sjukdom. Adjuvant kemoterapi tillåten förutsatt att cytotoxisk kemoterapi avslutades 12 månader innan studien påbörjades

  • Patienten har följande blodvärden vid baslinjen:

    • Absolut neutrofilantal (ANC) större än eller lika med 1,5x10^9/L
    • Blodplättar större än eller lika med 100x10^9/L
    • Hemoglobin (Hgb) större än eller lika med 9 g/dL

  • Patienten har följande blodkeminivåer vid baslinjen:

    • Aspartataminotransferas (SGOT), alaninaminotransferas (SGPT) mindre än eller lika med 2,5 x övre normalgräns (ULN) eller mindre än eller lika med 5,0 x ULN om levermetastaser;
    • Totalt bilirubin mindre än eller lika med ULN
    • Kreatinin mindre än eller lika med 1,5 mg/dL
  • Förväntad överlevnad på mer än 12 veckor
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus 0 eller 1
  • Patienten eller hans/hennes juridiskt auktoriserade representant eller vårdnadshavare har informerats om studiens natur och har samtyckt till att delta i studien och undertecknat formuläret för informerat samtycke innan deltagande i studierelaterade aktiviteter

Exklusions kriterier:

  • Bevis på aktiva hjärnmetastaser, inklusive leptomeningeal involvering. Tidigare tecken på hjärnmetastaser tillåts endast om de behandlats och är stabila och under behandling under mer än eller lika med 1 månad
  • Det enda beviset på sjukdom är icke-mätbart
  • Patienten har redan existerande perifer neuropati av grad 2, 3 eller 4 (enligt Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] version 3).
  • Patienten fick strålbehandling under de senaste 4 veckorna, utom om endast en icke-målskada. Före strålning till en målskada är endast tillåten om det har skett en tydlig progression av lesionen sedan strålningen avslutades
  • Patienten har en kliniskt signifikant samtidig sjukdom
  • Patienten har fått behandling med något prövningsläkemedel inom de senaste 4 veckorna
  • Patienten har en historia av allergi eller överkänslighet mot något av studieläkemedlen
  • Patienten har allvarliga medicinska riskfaktorer som involverar något av de större organsystemen så att utredaren anser att det är osäkert för patienten att få ett experimentellt forskningsläkemedel
  • Patienten är inskriven i alla andra kliniska protokoll eller prövningsstudier som involverar administrering av experimentell terapi och/eller terapeutisk utrustning.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Albuminbundet paklitaxel + Carboplatin
Deltagarna fick albuminbundet paklitaxel (ABRAXANE®) 100 mg/m^2 administrerat som en intravenös infusion under 30 minuter på dagarna 1, 8 och 15 i varje 21-dagarscykel. Karboplatin gavs vid en area under kurvan (AUC) = 6 mg*min/ml endast på dag 1 av varje 21-dagarscykel, med början omedelbart efter avslutad administrering av albuminbunden paklitaxel. Deltagarna kunde fortsätta behandlingen efter utredarens gottfinnande tills sjukdomsprogression, utveckling av en oacceptabel toxicitet eller återkallande av samtycke.
Läkemedel: Albuminbundet paklitaxel
Administreras som intravenös infusion.
Andra namn:
  • ABI-007
  • ABRAXANE®
  • nab®-paklitaxel
Läkemedel: Karboplatin
Administreras som intravenös infusion. Doseringen baserades på Calvert-formeln: karboplatindos (mg) = (Mål-AUC) x (glomerulär filtrationshastighet [GFR] + 25). För detta protokolls syften anses GFR vara ekvivalent med kreatininclearance (beräknat enligt metoden enligt Cockcroft och Gault, 1976).
Aktiv komparator: Paklitaxel + Carboplatin
Deltagarna fick 200 mg/m^2 paklitaxel (Taxol®) administrerat genom intravenös infusion följt av karboplatin vid AUC = 6 mg*min/ml på dag 1 i en 21-dagarscykel. Deltagarna kunde fortsätta behandlingen efter utredarens gottfinnande tills sjukdomsprogression, utveckling av en oacceptabel toxicitet eller återkallande av samtycke.
Läkemedel: Karboplatin
Administreras som intravenös infusion. Doseringen baserades på Calvert-formeln: karboplatindos (mg) = (Mål-AUC) x (glomerulär filtrationshastighet [GFR] + 25). För detta protokolls syften anses GFR vara ekvivalent med kreatininclearance (beräknat enligt metoden enligt Cockcroft och Gault, 1976).
Läkemedel: Paklitaxel
Administreras som intravenös infusion.
Andra namn:
  • Taxol®

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Procentandel av deltagare som uppnådde ett mål bekräftat fullständigt svar eller partiellt svar genom blindradiologibedömning
Tidsram: Objektivt svar utvärderades var sjätte vecka fram till progress eller ny initiering av anticancerterapi, upp till 22 månader.

Antitumörsvar definierades som procentandelen av deltagarna som uppnådde ett objektivt svar (Confirmed Response [CR] eller Partial Response [PR]), bekräftat av upprepade bedömningar utförda inte mindre än 4 veckor efter att kriterierna för svar först uppfylldes. Svaret baserades på den blindade radiologiska granskningen med svarsriktlinjer för svarsutvärdering i solida tumörer (RECIST), version 1.0.

Ett fullständigt svar definierades som ett försvinnande av alla mål- och icke-målskador och inga nya lesioner.

Partiell respons definierades som ≥ 30 % minskning av summan av de längsta diametrarna (SLD) av mållesioner, med baslinje-SLD som referens, och ihållande av en eller flera icke-målskador som inte kvalificerar sig för CR eller progressiv sjukdom (den "otvetydig progression" av befintlig(a) icke-målskada eller uppkomst av en eller flera nya lesioner).
Objektivt svar utvärderades var sjätte vecka fram till progress eller ny initiering av anticancerterapi, upp till 22 månader.

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Progressionsfri överlevnad genom blindradiologibedömning
Tidsram: Bedöms var 6:e ​​vecka fram till progression eller dödsfall, upp till 38 månader

Progressionsfri överlevnadstid definierades som tiden från dagen för randomisering till början av sjukdomsprogression eller död (valfri orsak), beroende på vilken som inträffade först, baserat på den blindade radiologiska granskningens svarsbedömning. Progressiv sjukdom definierades som en ≥ 20 % ökning av SLD för mållesioner, med utgångspunkt från den lägsta SLD som registrerats sedan behandlingen startade, eller närvaron av en eller flera nya lesioner, eller den "otvetydiga progressionen" av befintliga icke-mål lesion(er) eller uppkomsten av en eller flera nya lesioner.

Deltagare som inte hade sjukdomsprogression eller inte hade dött censurerades vid det senaste besöket och de dokumenterades som progressionsfria. Om palliativ strålbehandling eller operation på lesionsställen inträffade, censurerades deltagaren vid det sista datumet utan dokumenterad progression före strålbehandling eller operation. Vid uppföljning censurerades deltagare som påbörjade ny terapi före progression vid det senaste dokumenterade datumet som progressionsfria.
Bedöms var 6:e ​​vecka fram till progression eller dödsfall, upp till 38 månader
Total deltagares överlevnad
Tidsram: Upp till 38 månader
Total överlevnad definierades som tiden från dagen för randomisering till deltagares död (på grund av vilken orsak som helst), som bedömts genom uppföljning efter studien utförd månadsvis i 6 månader och var tredje månad därefter i 12 månader. Alla deltagare som gick förlorade för uppföljningen före slutet av försöket eller som slutförde den 18 månader långa uppföljningsfasen censurerades vid senast kända tidpunkt då deltagaren levde.
Upp till 38 månader
Andel deltagare med kontrollerad sjukdom
Tidsram: Bedöms var 6:e ​​vecka, upp till 22 månader
Kontrollerad sjukdom definierades som andelen deltagare med stabil sjukdom i ≥ 16 veckor eller bekräftat fullständigt eller partiellt totalt svar, baserat på blindad radiologisk bedömning. Stabil sjukdom definierades som varken tillräcklig krympning av målskador för att kvalificera sig för partiell respons, eller tillräcklig ökning för att kvalificera sig för progressiv sjukdom, eller ihållande av en eller flera icke-målskador som inte kvalificerade för komplett respons eller progressiv sjukdom.
Bedöms var 6:e ​​vecka, upp till 22 månader
Varaktighet av svar hos svarande patienter
Tidsram: Bedöms var 6:e ​​vecka, upp till 38 månader
Varaktigheten av svaret bedömdes genom progressionsfri överlevnad för deltagare som uppnådde ett bekräftat fullständigt svar eller partiellt svar baserat på blindad radiologisk bedömning.
Bedöms var 6:e ​​vecka, upp till 38 månader
Antal deltagare med biverkningar (AE)
Tidsram: Upp till 38 månader
En behandlingsuppkommande biverkning var alla biverkningar som började eller förvärrades i grad efter starten av studieläkemedlet till och med 30 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet eller slutet av studien, beroende på vilket som inträffar senare. Behandlingsrelaterad toxicitet ansågs av utredaren vara möjligen, troligen eller definitivt relaterad till studieläkemedlet. AE graderades enligt National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v3.0 på följande skala: Grad 1 = mild, grad 2 = måttlig, grad 3 = allvarlig, grad 4 = livshotande , Grad 5 = död. En allvarlig biverkning (SAE) är varje ogynnsam medicinsk händelse vid vilken dos som helst som: är dödlig eller livshotande; resulterar i bestående eller betydande funktionshinder eller oförmåga; kräver eller förlänger sjukhusvistelse; är en medfödd anomali/födelsedefekt hos en patients avkomma; och tillstånd som inte ingår i ovanstående som kan äventyra patienten eller som kan kräva ingripande för att förhindra ett av de resultat som anges ovan.
Upp till 38 månader
Farmakokinetiska (PK) parametrar
Tidsram: Blodprover för PK-analyser togs under cykel 1 0,25, 3,5 och 24 timmar efter infusion.
Blodprover för PK-analyser togs under cykel 1 0,25, 3,5 och 24 timmar efter infusion.
SPARC-status och korrelation med total överlevnad
Tidsram: Arkivvävnadsprover användes för SPARC-analys. Överlevnaden bedömdes i upp till 38 månader.

Uttrycket och cellfördelningen av utsöndrat protein surt och rikt på cystein (SPARC) i biopsier av lungtumörer undersöktes med immunhistokemi med användning av ett 2 antikroppssystem av ett godkänt centrallaboratorium och analyserades av 2 patologer. Följande vävnadskomponenter poängsattes: tumörceller, fibroblaster, inflammatoriska celler, acellulär stroma/matris och blodkärl.

För att klassificera deltagare i "hög-SPARC"- och "låg-SPARC"-grupper, beräknades en genomsnittlig z-poäng över variabler och klassificerades "hög-SPARC" (genomsnittlig z-poäng ≥0) och "låg-SPARC" (genomsnitt z -poäng <0) grupper.

SPARC-status korrelerades sedan med total överlevnad (tiden från dagen för randomisering till deltagares död på grund av någon orsak).
Arkivvävnadsprover användes för SPARC-analys. Överlevnaden bedömdes i upp till 38 månader.

Andra resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Andel deltagare som uppnådde ett mål bekräftat fullständigt eller partiellt svar genom blindrad radiologibedömning, efter histologi
Tidsram: Objektivt svar utvärderades var sjätte vecka fram till progress eller ny initiering av anticancerterapi, upp till 22 månader.

Antitumörsvar definierades som procentandelen av deltagarna som uppnådde ett objektivt svar (Confirmed Response [CR] eller Partial Response [PR]), bekräftat av upprepade bedömningar utförda inte mindre än 4 veckor efter att kriterierna för svar först uppfylldes. Svaret baserades på den blindade radiologiska granskningen med svarsriktlinjer för svarsutvärdering i solida tumörer (RECIST), version 1.0.

Ett fullständigt svar definierades som ett försvinnande av alla mål- och icke-målskador och inga nya lesioner.

Partiell respons definierades som ≥ 30 % minskning av summan av de längsta diametrarna (SLD) av mållesioner, med baslinje-SLD som referens, och ihållande av en eller flera icke-målskador som inte kvalificerar sig för CR eller progressiv sjukdom (den "otvetydig progression" av befintlig(a) icke-målskada eller uppkomst av en eller flera nya lesioner).

Histologi bestämdes vid tidpunkten för primär diagnos.
Objektivt svar utvärderades var sjätte vecka fram till progress eller ny initiering av anticancerterapi, upp till 22 månader.
Maximal grad av anemi baserat på kliniska laboratorievärden för hemoglobin
Tidsram: 38 månader
Den maximala graden av anemi (och myelosuppression) bedömdes av den totala nadiren av hemoglobinnivåer baserat på kliniska laboratoriemätningar graderade enligt National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 3.0.
38 månader
Maximal grad av neutropeni baserat på kliniska laboratorievärden för absolut antal neutrofiler
Tidsram: 38 månader
Den maximala graden av neutropeni (och myelosuppression) bedömdes av den totala nadir av absolut neutrofilantal (ANC) baserat på kliniska laboratoriemätningar graderade enligt National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Version 3.0.
38 månader
Maximal grad av trombocytopeni baserat på kliniska laboratorievärden för trombocytantal
Tidsram: 38 månader
Den maximala graden av trombocytopeni (och myelosuppression) bedömdes av den totala nadir av trombocytantal baserat på kliniska laboratoriemätningar graderade enligt National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 3.0.
38 månader
Tid till förbättring av ≥ grad 3 behandlingsrelaterad perifer neuropati
Tidsram: 38 månader

Perifer neuropati graderades enligt National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 3.0 på följande skala: Grad 1 = mild, grad 2 = måttlig, grad 3 = allvarlig, grad 4 = livshotande , Grad 5 = död.

Förbättring av perifer neuropati utvärderades som:

  • Tid till förbättring av grad 3 eller högre perifer neuropati med minst en grad;
  • Dags för förbättring av grad 3 eller högre perifer neuropati till grad 1.

Tid till förbättring definierades som tiden från den första förekomsten av behandlingsrelaterad neuropati av grad 3 eller högre till förbättring, enligt definitionen. Deltagare som inte upplevde förbättring censurerades vid senaste gången deltagaren utvärderades för biverkningar.
38 månader

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Celgene

Utredare

  • Huvudutredare: Mark A Socinski, MD, University of North Carolina, Chapel Hill

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

1 november 2007

Primärt slutförande (Faktisk)

1 oktober 2009

Avslutad studie (Faktisk)

1 februari 2013

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

4 oktober 2007

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

5 oktober 2007

Första postat (Uppskatta)

8 oktober 2007

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

29 oktober 2019

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

16 oktober 2019

Senast verifierad

1 oktober 2019

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • CA031

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera