Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Paklitaxel vázaný na albumin (ABI-007) pro pacienty s pokročilým nemalobuněčným karcinomem plic

16. října 2019 aktualizováno: Celgene

Randomizovaná studie fáze III ABI-007 a karboplatiny ve srovnání s taxolem a karboplatinou jako terapií první linie u pacientů s pokročilým nemalobuněčným karcinomem plic (NSCLC)

Účelem této studie je porovnat odpověď na onemocnění paclitaxelu vázaného na albumin (ABI-007) plus karboplatina versus taxol a karboplatina jako terapie první volby u pacientů s pokročilým nemalobuněčným karcinomem plic (NSCLC).

Přehled studie

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

1052

Fáze

  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

    • British Columbia
      • New Westminster, British Columbia, Kanada, V3L 3W4
        • Royal Columbian Hospital
    • Ontario
      • Brampton, Ontario, Kanada, L6R 3J7
        • William Osler Health Centre, Brampton Clinic
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2M9
        • Princess Margaret Hospital
      • Toronto, Ontario, Kanada, M4C3E7
        • Toronto East General Hospital
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada, H4J 1C5
        • Hopital Du Sacre-Coeur de Montreal
      • Montreal, Quebec, Kanada, H2W 1S6
        • McGill University- Dept. of Oncology
    • Alabama
      • Huntsville, Alabama, Spojené státy, 35805
        • Clearview Cancer Institute Oncology Specialties, P.C.
    • Arkansas
      • Hot Springs, Arkansas, Spojené státy, 71913
        • Genesis Cancer Center- Hot Springs
      • Little Rock, Arkansas, Spojené státy, 72205
        • Little Rock Hematology Oncology Associates
    • California
      • Anaheim, California, Spojené státy, 92801
        • Pacific Cancer Medical Center, Inc.
      • Bakersfield, California, Spojené státy, 93309
        • Comprehensive Blood and Cancer Center
      • Escondido, California, Spojené státy, 92064
        • Southwest Cancer Care
      • Fountain Valley, California, Spojené státy, 92708
        • Robert A. Moss, MD, FACP, Inc.
      • Long Beach, California, Spojené státy, 90813
        • Pacific Shores Medical Group
      • Oxnard, California, Spojené státy, 93030
        • Ventura County Hematology-Oncology Specialists
      • Palms Springs, California, Spojené státy, 92262
        • Comprehensice Cancer Ctr.
    • Florida
      • Saint Petersburg, Florida, Spojené státy, 33705
        • Gulf Coast Oncology Associates
      • Tavares, Florida, Spojené státy, 32778
        • Lake County Oncology and Hematology, PA
    • Georgia
      • Albany, Georgia, Spojené státy, 31701
        • Phoebe Cancer Center
    • Kansas
      • Wichita, Kansas, Spojené státy, 67214
        • Cancer Center of Kansas
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Spojené státy, 40202
        • Kentuckiana Cancer Institute, PLLC
    • Maine
      • Portland, Maine, Spojené státy, 04101
        • Mercy Hospital
      • Scarborough, Maine, Spojené státy, 04074
        • Maine Center For Cancer Medicine
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21202
        • Mercy Medical Center
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Spojené státy, 63110
        • St. Louis University
    • New Jersey
      • Belleville, New Jersey, Spojené státy, 07109
        • Essex Oncology of North Jersey
    • New York
      • Cooperstown, New York, Spojené státy, 13326
        • Mary Imogene Bassett Hospital
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Spojené státy, 27599
        • University of North Carolina at Chapel Hill
    • Pennsylvania
      • Langhorne, Pennsylvania, Spojené státy, 19047
        • St. Mary Medical Center- Oncology, Hematology PC
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Spojené státy, 29425
        • Medical University of South Carolina
    • Texas
      • Duncanville, Texas, Spojené státy, 75137
        • Dallas Oncology Consultants, PA
      • Fort Worth, Texas, Spojené státy, 76104
        • The Center for Cancers and Blood Disorders
      • Lubbock, Texas, Spojené státy, 79410
        • Joe Arrington Cancer Research and Treatment Center
      • Tyler, Texas, Spojené státy, 75701
        • Tyler Hematology Oncology
      • Tyler, Texas, Spojené státy, 75701
        • Blood and Cancer Center of East Texas
    • Vermont
      • Burlington, Vermont, Spojené státy, 05405
        • Fletcher Allen Health Care
    • Virginia
      • Abingdon, Virginia, Spojené státy, 24211
        • Cancer Outreach Associates, Pc

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Histologicky nebo cytologicky potvrzené stadium IIIB nebo IV nemalobuněčný karcinom plic (NSCLC)
  • Muž nebo netěhotná a nekojící žena, která je stejná nebo starší 18 let

    • Pokud je pacientka ve fertilním věku, o čemž svědčí pravidelná menstruace, musí mít negativní sérový těhotenský test (beta lidský choriový gonadotropin [βhCG]) zdokumentovaný do 72 hodin od prvního podání studovaného léku
    • Pokud je pacient sexuálně aktivní, musí souhlasit s používáním antikoncepce, kterou zkoušející považuje za adekvátní a vhodnou
  • Žádná jiná aktuální aktivní malignita
  • Radiograficky zdokumentované měřitelné onemocnění (definované přítomností alespoň 1 rentgenologicky zdokumentované měřitelné léze)
  • Pacienti nesměli předtím dostávat žádnou chemoterapii pro léčbu metastatického onemocnění. Adjuvantní chemoterapie povolená poskytující cytotoxickou chemoterapii byla dokončena 12 měsíců před zahájením studie
  • Pacient má na začátku následující krevní obraz:

    • Absolutní počet neutrofilů (ANC) větší nebo roven 1,5x10^9/l
    • Krevní destičky větší nebo rovné 100x10^9/l
    • Hemoglobin (Hgb) vyšší nebo rovný 9 g/dl
  • Pacient má na začátku následující chemické hladiny krve:

    • aspartátaminotransferáza (SGOT), alaninaminotransferáza (SGPT) menší nebo rovný 2,5 x horní hranici normálního rozmezí (ULN) nebo menší nebo rovný 5,0 x ULN v případě jaterních metastáz;
    • Celkový bilirubin nižší nebo roven ULN
    • Kreatinin nižší nebo rovný 1,5 mg/dl
  • Očekávané přežití delší než 12 týdnů
  • Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1
  • Pacient nebo jeho zákonný zástupce nebo opatrovník byli informováni o povaze studie a souhlasili s účastí ve studii a podepsali formulář informovaného souhlasu před účastí na jakékoli činnosti související se studií

Kritéria vyloučení:

  • Důkaz aktivních mozkových metastáz, včetně leptomeningeálního postižení. Předchozí průkaz mozkových metastáz je povolen pouze v případě, že byl léčen a byl stabilní a bez terapie po dobu delší nebo rovnající se 1 měsíci
  • Jediný důkaz nemoci je neměřitelný
  • Pacient má již existující periferní neuropatii stupně 2, 3 nebo 4 (podle Společných terminologických kritérií pro nežádoucí účinky [CTCAE] verze 3).
  • Pacient dostal radioterapii v posledních 4 týdnech, s výjimkou případů, kdy šlo pouze o necílovou lézi. Předchozí ozáření cílové léze je povoleno pouze v případě, že došlo k jasné progresi léze od dokončení ozařování
  • Pacient má klinicky významné souběžné onemocnění
  • Pacient byl léčen jakýmkoliv hodnoceným lékem během předchozích 4 týdnů
  • Pacient má v anamnéze alergii nebo přecitlivělost na některý ze studovaných léků
  • Pacient má vážné zdravotní rizikové faktory zahrnující kterýkoli z hlavních orgánových systémů, takže zkoušející považuje za nebezpečné, aby pacient dostal experimentální výzkumný lék.
  • Pacient je zařazen do jakéhokoli jiného klinického protokolu nebo zkušební studie, která zahrnuje podávání experimentální terapie a/nebo terapeutických zařízení.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Paklitaxel + karboplatina vázaný na albumin
Účastníci dostávali paclitaxel vázaný na albumin (ABRAXANE®) 100 mg/m^2 podávaný jako intravenózní infuze po dobu 30 minut ve dnech 1, 8 a 15 každého 21denního cyklu. Karboplatina byla podávána v oblasti pod křivkou (AUC) = 6 mg*min/ml pouze v den 1 každého 21denního cyklu, počínaje bezprostředně po dokončení podávání paklitaxelu vázaného na albumin. Účastníci mohli pokračovat v léčbě podle uvážení zkoušejícího až do progrese onemocnění, rozvoje nepřijatelné toxicity nebo odvolání souhlasu.
Podává se intravenózní infuzí.
Ostatní jména:
  • ABI-007
  • ABRAXANE®
  • nab®-paclitaxel
Podává se intravenózní infuzí. Dávkování bylo založeno na Calvertově vzorci: dávka karboplatiny (mg) = (cílová AUC) x (rychlost glomerulární filtrace [GFR] + 25). Pro účely tohoto protokolu se GFR považuje za ekvivalent clearance kreatininu (vypočteno metodou Cockcrofta a Gaulta, 1976).
Aktivní komparátor: Paklitaxel + karboplatina
Účastníci obdrželi 200 mg/m^2 paclitaxelu (Taxol®) podávaného intravenózní infuzí následovanou karboplatinou při AUC = 6 mg*min/ml v den 1 21denního cyklu. Účastníci mohli pokračovat v léčbě podle uvážení zkoušejícího až do progrese onemocnění, rozvoje nepřijatelné toxicity nebo odvolání souhlasu.
Podává se intravenózní infuzí. Dávkování bylo založeno na Calvertově vzorci: dávka karboplatiny (mg) = (cílová AUC) x (rychlost glomerulární filtrace [GFR] + 25). Pro účely tohoto protokolu se GFR považuje za ekvivalent clearance kreatininu (vypočteno metodou Cockcrofta a Gaulta, 1976).
Podává se intravenózní infuzí.
Ostatní jména:
  • Taxol®

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Procento účastníků, kteří dosáhli objektivní potvrzené úplné odpovědi nebo částečné odpovědi slepým radiologickým hodnocením
Časové okno: Objektivní odpověď byla hodnocena každých 6 týdnů až do progrese nebo zahájení nové protinádorové terapie, až do 22 měsíců.

Protinádorová odpověď byla definována jako procento účastníků, kteří dosáhli objektivní odpovědi (potvrzená odpověď [CR] nebo částečná odpověď [PR]), potvrzená opakovaným hodnocením provedeným ne méně než 4 týdny po prvním splnění kritérií pro odpověď. Odpověď byla založena na zaslepeném radiologickém přehledu s použitím kritérií pro hodnocení odpovědi v odpovědích na solidní nádory (RECIST), verze 1.0.

Kompletní odpověď byla definována jako vymizení všech cílových a necílových lézí a žádné nové léze.

Částečná odpověď byla definována jako ≥ 30% snížení součtu nejdelších průměrů (SLD) cílových lézí, přičemž se za referenční SLD bere výchozí hodnota, a přetrvávání jedné nebo více necílových lézí, které se nekvalifikují pro CR nebo progresivní onemocnění (tzv. "jednoznačná progrese" existující necílové léze (lézí) nebo objevení se jedné nebo více nových lézí).

Objektivní odpověď byla hodnocena každých 6 týdnů až do progrese nebo zahájení nové protinádorové terapie, až do 22 měsíců.

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Přežití bez progrese pomocí slepého radiologického hodnocení
Časové okno: Hodnotí se každých 6 týdnů až do progrese nebo smrti, až do 38 měsíců

Doba přežití bez progrese byla definována jako doba ode dne randomizace do začátku progrese onemocnění nebo úmrtí (jakékoli příčiny), podle toho, co nastalo dříve, na základě zaslepeného hodnocení odpovědi na radiologické vyšetření. Progresivní onemocnění bylo definováno jako ≥ 20% zvýšení SLD cílových lézí, přičemž se jako reference bere nejnižší SLD zaznamenaný od zahájení léčby nebo přítomnost jedné nebo více nových lézí nebo „jednoznačná progrese“ existujících necílových lézí. léze nebo výskyt jedné nebo více nových lézí.

Účastníci, kteří neměli progresi onemocnění nebo nezemřeli, byli při poslední návštěvě cenzurováni a byli zdokumentováni jako bez progrese. Pokud došlo k paliativní radioterapii nebo chirurgickému zákroku v místech lézí, byl účastník cenzurován k poslednímu datu bez zdokumentované progrese před radioterapií nebo operací. V následném sledování byli účastníci, kteří zahájili novou terapii před progresí, cenzurováni k poslednímu zdokumentovanému datu jako bez progrese.

Hodnotí se každých 6 týdnů až do progrese nebo smrti, až do 38 měsíců
Celkové přežití účastníků
Časové okno: Až 38 měsíců
Celkové přežití bylo definováno jako doba ode dne randomizace do úmrtí účastníka (z jakékoli příčiny), jak bylo hodnoceno sledováním po studii prováděným měsíčně po dobu 6 měsíců a poté každé 3 měsíce po dobu 12 měsíců. Všichni účastníci, kteří byli ztraceni ve sledování před koncem studie nebo kteří dokončili 18měsíční fázi sledování, byli cenzurováni v poslední známé době, kdy byl účastník naživu.
Až 38 měsíců
Procento účastníků s kontrolovanou nemocí
Časové okno: Hodnotí se každých 6 týdnů až do 22 měsíců
Kontrolované onemocnění bylo definováno jako procento účastníků se stabilním onemocněním po dobu ≥ 16 týdnů nebo potvrzenou úplnou nebo částečnou celkovou odpovědí na základě zaslepeného radiologického hodnocení. Stabilní onemocnění nebylo definováno ani jako dostatečné zmenšení cílových lézí, aby se kvalifikovaly pro částečnou odpověď, ani jako dostatečné zvýšení pro kvalifikaci pro progresivní onemocnění, nebo jako přetrvávání jedné nebo více necílových lézí, které se nekvalifikují pro úplnou odpověď nebo progresivní onemocnění.
Hodnotí se každých 6 týdnů až do 22 měsíců
Doba trvání odpovědi u odpovídajících pacientů
Časové okno: Hodnotí se každých 6 týdnů až do 38 měsíců
Trvání odpovědi bylo hodnoceno přežitím bez progrese u účastníků, kteří dosáhli potvrzené kompletní odpovědi nebo částečné odpovědi na základě zaslepeného radiologického hodnocení.
Hodnotí se každých 6 týdnů až do 38 měsíců
Počet účastníků s nežádoucími účinky (AE)
Časové okno: Až 38 měsíců
AE související s léčbou byla jakákoli AE, která začala nebo se zhoršila ve stupni po začátku studovaného léčiva do 30 dnů po poslední dávce studovaného léčiva nebo na konci studie, podle toho, co nastane později. Toxicita související s léčbou byla zkoušejícím považována za možnou, pravděpodobně nebo určitě související se studovaným lékem. NÚ byly hodnoceny podle Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v3.0 National Cancer Institute (NCI) na následující škále: stupeň 1 = mírný, stupeň 2 = střední, stupeň 3 = závažný, stupeň 4 = život ohrožující , stupeň 5 = smrt. Závažná nežádoucí příhoda (SAE) je jakákoliv nežádoucí lékařská událost při jakékoli dávce, která: je smrtelná nebo život ohrožující; vede k trvalé nebo významné invaliditě nebo neschopnosti; vyžaduje nebo prodlužuje hospitalizaci pacienta; je vrozená anomálie/vrozená vada u potomků pacienta; a stavy, které nejsou zahrnuty ve výše uvedeném, které mohou ohrozit pacienta nebo mohou vyžadovat zásah k prevenci jednoho z výše uvedených výsledků.
Až 38 měsíců
Farmakokinetické (PK) parametry
Časové okno: Vzorky krve pro PK analýzy byly odebrány během cyklu 1 v 0,25, 3,5 a 24 hodinách po infuzi.
Vzorky krve pro PK analýzy byly odebrány během cyklu 1 v 0,25, 3,5 a 24 hodinách po infuzi.
Stav SPARC a korelace s celkovým přežitím
Časové okno: Pro analýzu SPARC byly použity archivní vzorky tkáně. Přežití bylo hodnoceno po dobu až 38 měsíců.

Exprese a buněčná distribuce secernovaného proteinu kyselého a bohatého na cystein (SPARC) v biopsiích plicního nádoru byla zkoumána imunohistochemicky pomocí systému 2 protilátek schválenou centrální laboratoří a analyzována 2 patology. Byly hodnoceny následující složky tkáně: nádorové buňky, fibroblasty, zánětlivé buňky, acelulární stroma/matrix a krevní cévy.

Pro klasifikaci účastníků do skupin „high-SPARC“ a „low-SPARC“ bylo vypočteno průměrné z-skóre napříč proměnnými a klasifikováno jako „high-SPARC“ (průměrné z-skóre ≥0) a „low-SPARC“ (průměrné z -skóre <0) skupin.

Stav SPARC byl poté korelován s celkovým přežitím (doba ode dne randomizace do úmrtí účastníka z jakékoli příčiny).

Pro analýzu SPARC byly použity archivní vzorky tkáně. Přežití bylo hodnoceno po dobu až 38 měsíců.

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Procento účastníků, kteří dosáhli objektivní potvrzené úplné odpovědi nebo částečné odpovědi slepým radiologickým hodnocením, podle histologie
Časové okno: Objektivní odpověď byla hodnocena každých 6 týdnů až do progrese nebo zahájení nové protinádorové terapie, až do 22 měsíců.

Protinádorová odpověď byla definována jako procento účastníků, kteří dosáhli objektivní odpovědi (potvrzená odpověď [CR] nebo částečná odpověď [PR]), potvrzená opakovaným hodnocením provedeným ne méně než 4 týdny po prvním splnění kritérií pro odpověď. Odpověď byla založena na zaslepeném radiologickém přehledu s použitím kritérií pro hodnocení odpovědi v odpovědích na solidní nádory (RECIST), verze 1.0.

Kompletní odpověď byla definována jako vymizení všech cílových a necílových lézí a žádné nové léze.

Částečná odpověď byla definována jako ≥ 30% snížení součtu nejdelších průměrů (SLD) cílových lézí, přičemž se za referenční SLD bere výchozí hodnota, a přetrvávání jedné nebo více necílových lézí, které se nekvalifikují pro CR nebo progresivní onemocnění (tzv. "jednoznačná progrese" existující necílové léze (lézí) nebo objevení se jedné nebo více nových lézí).

Histologie byla stanovena v době primární diagnózy.

Objektivní odpověď byla hodnocena každých 6 týdnů až do progrese nebo zahájení nové protinádorové terapie, až do 22 měsíců.
Maximální stupeň anémie na základě klinických laboratorních hodnot hemoglobinu
Časové okno: 38 měsíců
Maximální stupeň anémie (a myelosuprese) byl hodnocen celkovým nadirem hladin hemoglobinu na základě klinických laboratorních měření odstupňovaných podle Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) verze 3.0 National Cancer Institute (NCI).
38 měsíců
Maximální stupeň neutropenie na základě klinických laboratorních hodnot absolutního počtu neutrofilů
Časové okno: 38 měsíců
Maximální stupeň neutropenie (a myelosuprese) byl hodnocen celkovým nadirem absolutního počtu neutrofilů (ANC) na základě klinických laboratorních měření odstupňovaných podle Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) verze 3.0 National Cancer Institute (NCI).
38 měsíců
Maximální stupeň trombocytopenie na základě klinických laboratorních hodnot počtu krevních destiček
Časové okno: 38 měsíců
Maximální stupeň trombocytopenie (a myelosuprese) byl hodnocen celkovým nadirem počtu krevních destiček na základě klinických laboratorních měření odstupňovaných podle Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) verze 3.0 National Cancer Institute (NCI).
38 měsíců
Doba do zlepšení periferní neuropatie ≥ 3. stupně související s léčbou
Časové okno: 38 měsíců

Periferní neuropatie byla hodnocena podle Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) verze 3.0 National Cancer Institute (NCI) na následující škále: stupeň 1 = mírný, stupeň 2 = střední, stupeň 3 = závažný, stupeň 4 = život ohrožující , stupeň 5 = smrt.

Zlepšení periferní neuropatie bylo hodnoceno jako:

  • Doba do zlepšení periferní neuropatie 3. nebo vyššího stupně alespoň o jeden stupeň;
  • Doba do zlepšení periferní neuropatie 3. nebo vyššího stupně na 1. stupeň.

Doba do zlepšení byla definována jako doba od prvního výskytu neuropatie 3. nebo vyššího stupně související s léčbou do zlepšení, jak je definováno. Účastníci, kteří nezaznamenali zlepšení, byli cenzurováni při posledním hodnocení účastníka z hlediska nežádoucích účinků.

38 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Mark A Socinski, MD, University of North Carolina, Chapel Hill

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

1. listopadu 2007

Primární dokončení (Aktuální)

1. října 2009

Dokončení studie (Aktuální)

1. února 2013

Termíny zápisu do studia

První předloženo

4. října 2007

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

5. října 2007

První zveřejněno (Odhad)

8. října 2007

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

29. října 2019

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

16. října 2019

Naposledy ověřeno

1. října 2019

Více informací

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Nemalobuněčný karcinom plic

Klinické studie na Paklitaxel vázaný na albumin

Předplatit