Busulfan, étoposide et radiothérapie à modulation d'intensité suivie d'une greffe de cellules souches de donneur dans le traitement de patients atteints d'un cancer myéloïde avancé
Étude de phase I/II sur le busulfan et l'étoposide intraveineux (IV) combinés à des doses croissantes de radiothérapie à modulation d'intensité guidée par l'image (IMRT) à grand champ utilisant la tomothérapie hélicoïdale comme régime préparatoire pour la greffe allogénique de cellules souches hématopoïétiques (GCSH) ) pour les patients atteints de tumeurs malignes myéloïdes avancées
JUSTIFICATION : L'administration de médicaments chimiothérapeutiques, tels que le busulfan et l'étoposide, et d'une radiothérapie à modulation d'intensité avant une greffe de cellules souches d'un donneur aide à arrêter la croissance des cellules cancéreuses. Cela aide également à empêcher le système immunitaire du patient de rejeter les cellules souches du donneur. Lorsque les cellules souches saines d'un donneur sont infusées au patient, elles peuvent aider la moelle osseuse du patient à produire des cellules souches, des globules rouges, des globules blancs et des plaquettes. Parfois, les cellules transplantées d'un donneur peuvent produire une réponse immunitaire contre les cellules normales du corps. L'administration d'une radiothérapie à modulation d'intensité avec du busulfan et de l'étoposide avant une greffe peut empêcher que cela se produise.
OBJECTIF : Cet essai de phase I/II étudie les effets secondaires et la meilleure dose de radiothérapie à modulation d'intensité lorsqu'elle est administrée avec du busulfan et de l'étoposide suivis d'une greffe de cellules souches d'un donneur et pour voir dans quelle mesure cela fonctionne dans le traitement des patients atteints d'un cancer myéloïde avancé .
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
- Leucémie myéloïde aiguë récurrente de l'adulte
- Leucémie myéloïde aiguë de l'adulte avec anomalies 11q23 (MLL)
- Leucémie myéloïde aiguë de l'adulte avec Del(5q)
- Leucémie myéloïde aiguë de l'adulte avec Inv(16)(p13;q22)
- Leucémie myéloïde aiguë de l'adulte avec t(16;16)(p13;q22)
- Leucémie myéloïde aiguë de l'adulte avec t(8;21)(q22;q22)
- Leucémie myéloïde aiguë de l'adulte en rémission
- Leucémie myéloïde aiguë de l'enfant en rémission
- Leucémie myéloïde chronique infantile
- Syndromes myélodysplasiques de l'enfant
- Syndromes myélodysplasiques précédemment traités
- Leucémie myéloïde aiguë infantile récurrente
- Leucémie myéloïde aiguë de l'adulte avec t(15;17)(q22;q12)
- Anémie réfractaire avec excès de blastes
- Leucémie myéloïde chronique en phase blastique
Intervention / Traitement
Description détaillée
OBJECTIFS:
I. Établir la dose maximale tolérée (DMT) d'une IMRT guidée par l'image à grand champ, utilisant la tomothérapie hélicoïdale, lorsqu'elle est administrée en association avec le busulfan IV et le VP-16 en tant que schéma préparatoire pour la greffe allogénique de cellules souches hématopoïétiques (GCSH) à partir d'un Frères et sœurs HLA-identiques chez les patients atteints de tumeurs malignes myéloïdes avancées. (Phase I) II. Décrire les toxicités à chaque niveau de dose étudié. (Phase I) III. Estimer les doses de rayonnement à l'ensemble du corps, aux organes normaux et à la moelle osseuse par le biais d'études d'imagerie en série après l'administration d'IMRT. (Phase I) IV. Estimer la probabilité de survie globale, la probabilité de survie sans maladie et le taux de rechute associés à ce régime de préparation. (Phase II) V. Caractériser le profil de mortalité et de toxicité lié au traitement (précoce/tardif) associé à ce régime. (Phase II) VI. Comparer de manière descriptive les résultats des patients traités dans le cadre de ce protocole à une population de patients comparable conditionnée par radiothérapie corps entier. (Phase II)
APERÇU : Il s'agit d'une étude de phase I à doses croissantes sur la radiothérapie avec modulation d'intensité suivie d'une étude de phase II.
CHIMIOTHÉRAPIE PRÉPARATIVE : Les patients reçoivent du busulfan IV une fois par jour pendant 2 heures les jours -15 et -13 puis toutes les 6 heures les jours -12 à -9. Les patients reçoivent également de l'étoposide IV au jour -3. Les patients subissent une radiothérapie à modulation d'intensité guidée par l'image par tomothérapie hélicoïdale les jours -8 à -5.
TRANSPLANTATION : Les patients subissent une greffe allogénique de cellules souches du sang périphérique ou une greffe de moelle osseuse au jour 0.
PROPHYLAXIE DE LA MALADIE DU GREFFON CONTRE L'HÔTE (GVHD) : Les patients reçoivent une prophylaxie de la GVHD qui exclut le méthotrexate.
Après la fin du traitement à l'étude, les patients sont suivis périodiquement pendant 1 an, puis annuellement pendant 2 ans par la suite.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 2
- La phase 1
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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California
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Duarte, California, États-Unis, 91010
- City of Hope
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Inclusion
- Les patients présentant les diagnostics suivants sont éligibles pour cette étude : tumeur maligne myéloïde avancée avec un état de la maladie supérieur à la deuxième rémission, échec de l'induction ou rechute ; Leucémie myéloïde chronique en crise blastique ; Myélodysplasie, en particulier anémie réfractaire avec excès de blastes (AREB)
- Tous les candidats à cette étude doivent avoir un frère ou une sœur identique HLA (-A, -B, -C, -DR) qui est prêt à donner de la moelle osseuse ou des cellules souches sanguines amorcées ou un donneur non apparenté à allèle 10/10 ou des incompatibilités mineures comme par BMT SOP qui permet au tacrolimus et au sirolimus d'être administrés pour la prophylaxie de la GVH ; toutes les combinaisons de groupes sanguins ABO du donneur/receveur sont acceptables car même les compatibilités ABO majeures peuvent être traitées par différentes techniques (échange de globules rouges ou échange de plasma)
- Un traitement antérieur avec VP-16, busulfan, hydrea et gleevec est autorisé
- Une évaluation cardiaque avec électrocardiogramme et MUGA ou échocardiogramme est requise pour tous les patients ; les patients doivent avoir une fracture d'éjection supérieure ou égale à 50 %
- Les patients doivent avoir une créatinine sérique inférieure ou égale à 1,2 ou une clairance de la créatinine > 80 ml/min
- Une bilirubine inférieure ou égale à 1,5 ; les patients doivent également avoir un SGOT et un SGPT inférieurs à 5 fois la limite supérieure de la normale
- Des tests de la fonction pulmonaire, y compris DLCO, seront effectués ; Le VEMS et la DLCO doivent être supérieurs à 50 % de la valeur normale prévue
- Le temps écoulé depuis la fin de la dernière tentative d'induction ou de réinduction doit être supérieur ou égal à 21 jours
- Un document de consentement éclairé signé (approuvé par la CISR) est requis ; le patient, le membre de la famille du donneur et l'équipe de transplantation (médecin, infirmière et travailleur social) se réunissent au moins une fois avant de commencer la procédure de transplantation pour examiner toutes les informations pertinentes sur les risques/avantages dans le cadre du processus de consentement ; des modalités de traitement alternatives sont également discutées lors de cette réunion
Exclusion
- Radiothérapie/exposition antérieure qui empêche le patient de recevoir l'IMRT (la décision sera prise par le radio-oncologue)
- Les patients qui ont déjà subi une greffe de sang/moelle et qui ont maintenant une rechute de la maladie
- Patients présentant une condition psychologique ou médicale que le médecin traitant juge inacceptable pour procéder à une allogreffe de moelle osseuse
- Grossesse
- ECG montrant des changements ischémiques ou un rythme anormal et échocardiogramme montrant une fraction d'éjection < 50 % ou un mouvement anormal de la paroi
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Bras I : 1 200 cGy
1200cGy = 150cGy x 8 doses : les patients reçoivent du busulfan IV une fois par jour pendant 2 heures les jours -15 et -13, puis toutes les 6 heures les jours -12 à -9. Les patients reçoivent également de l'étoposide IV au jour -3. Les patients subissent une radiothérapie à intensité modulée guidée par l'image utilisant une tomothérapie hélicoïdale aux jours -8 à -5. TRANSPLANTATION : Les patients subissent une allogreffe de cellules souches du sang périphérique ou une greffe de moelle osseuse au jour 0. PROPHYLAXIE DE LA MALADIE DU GREFFON-VS-HÔTE (GVHD): Les patients reçoivent une prophylaxie contre la GVHD qui exclut le méthotrexate. |
Étant donné IV
Autres noms:
Étant donné IV
Autres noms:
Initialement 150 cGy X 8 doses avec augmentation progressive de la dose jusqu'à 200 cGy X 10 doses
Autres noms:
La greffe de cellules souches a lieu le jour 0 après le traitement à haute dose
La greffe de cellules souches a lieu le jour 0 après le traitement à haute dose
Autres noms:
La greffe de cellules souches a lieu le jour 0 après le traitement à haute dose
Autres noms:
Initialement 150 cGy X 8 doses avec augmentation progressive de la dose jusqu'à 200 cGy X 10 doses
Autres noms:
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Expérimental: Bras II : 1350cGy
1350cGy = 150cGy x 9 doses : les patients reçoivent du busulfan IV une fois par jour pendant 2 heures les jours -15 et -13, puis toutes les 6 heures les jours -12 à -9.
Les patients reçoivent également de l'étoposide IV au jour -3.
Les patients subissent une radiothérapie à intensité modulée guidée par l'image utilisant une tomothérapie hélicoïdale aux jours -8 à -5.
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Étant donné IV
Autres noms:
Étant donné IV
Autres noms:
Initialement 150 cGy X 8 doses avec augmentation progressive de la dose jusqu'à 200 cGy X 10 doses
Autres noms:
La greffe de cellules souches a lieu le jour 0 après le traitement à haute dose
La greffe de cellules souches a lieu le jour 0 après le traitement à haute dose
Autres noms:
La greffe de cellules souches a lieu le jour 0 après le traitement à haute dose
Autres noms:
Initialement 150 cGy X 8 doses avec augmentation progressive de la dose jusqu'à 200 cGy X 10 doses
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Dose maximale tolérée (MTD) de la radiothérapie avec modulation d'intensité (phase I)
Délai: de la date du traitement initial au jour 30 après la greffe
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La dose la plus élevée testée dans laquelle moins de 33 % des patients ont présenté une DLT attribuable au traitement à l'étude lorsqu'au moins six patients ont été traités à la dose et sont évaluables pour la toxicité.
Le MDT est un niveau de dose en dessous du niveau DLT.
Au moins six patients seront traités au MTD.
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de la date du traitement initial au jour 30 après la greffe
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Anthony Stein, City of Hope Medical Center
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimé)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Processus pathologiques
- Tumeurs par type histologique
- Tumeurs
- Attributs de la maladie
- Maladie
- Maladies de la moelle osseuse
- Maladies hématologiques
- Troubles myéloprolifératifs
- Anémie
- Processus néoplasiques
- Conditions précancéreuses
- Transformation cellulaire, Néoplasique
- Carcinogenèse
- Maladie chronique
- Syndrome
- Syndromes myélodysplasiques
- Leucémie
- Leucémie myéloïde
- Leucémie, myéloïde, aiguë
- Récurrence
- Préleucémie
- Leucémie, myéloïde, chronique, BCR-ABL positif
- Crise explosive
- Anémie, réfractaire, avec excès de blastes
- Anémie réfractaire
- Effets physiologiques des médicaments
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Inhibiteurs d'enzymes
- Agents antinéoplasiques
- Agents immunosuppresseurs
- Facteurs immunologiques
- Modulateurs de tubuline
- Agents antimitotiques
- Modulateurs de mitose
- Agents antinéoplasiques, alkylants
- Agents d'alkylation
- Agonistes myéloablatifs
- Agents antinéoplasiques phytogéniques
- Inhibiteurs de la topoisomérase II
- Inhibiteurs de la topoisomérase
- Agents dermatologiques
- Agents kératolytiques
- Étoposide
- Phosphate d'étoposide
- Podophyllotoxine
- Busulfan
Autres numéros d'identification d'étude
- 05013
- NCI-2010-00354
- CDR0000567452 (Identificateur de registre: PDQ)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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Description du régime IPD
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