Бусульфан, этопозид и модулированная по интенсивности лучевая терапия с последующей трансплантацией донорских стволовых клеток при лечении пациентов с распространенным миелоидным раком
Фаза I/II исследования внутривенного (IV) бусульфана и этопозида (VP-16) в сочетании с повышенными дозами лучевой терапии с модулированной интенсивностью под визуальным контролем большого поля (IMRT) с использованием спиральной томотерапии в качестве подготовительного режима для аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (HSCT) ) для пациентов с запущенными миелоидными злокачественными новообразованиями
ОБОСНОВАНИЕ: назначение химиотерапевтических препаратов, таких как бусульфан и этопозид, и лучевая терапия с модулированной интенсивностью перед трансплантацией донорских стволовых клеток помогает остановить рост раковых клеток. Это также помогает предотвратить отторжение иммунной системой пациента донорских стволовых клеток. Когда здоровые стволовые клетки от донора вводятся пациенту, они могут помочь костному мозгу пациента вырабатывать стволовые клетки, эритроциты, лейкоциты и тромбоциты. Иногда трансплантированные клетки от донора могут вызывать иммунный ответ против нормальных клеток организма. Проведение лучевой терапии с модулированной интенсивностью вместе с бусульфаном и этопозидом перед трансплантацией может предотвратить это.
ЦЕЛЬ: В этом испытании фазы I/II изучаются побочные эффекты и наилучшая доза лучевой терапии с модулированной интенсивностью при назначении вместе с бусульфаном и этопозидом с последующей трансплантацией донорских стволовых клеток, а также чтобы увидеть, насколько хорошо она работает при лечении пациентов с распространенным миелоидным раком. .
Обзор исследования
Статус
Условия
- Рецидивирующий острый миелоидный лейкоз у взрослых
- Острый миелоидный лейкоз у взрослых с аномалиями 11q23 (MLL)
- Острый миелоидный лейкоз у взрослых с Del(5q)
- Острый миелоидный лейкоз у взрослых с Inv(16)(p13;q22)
- Острый миелоидный лейкоз у взрослых с t(16;16)(p13;q22)
- Острый миелоидный лейкоз у взрослых с t(8;21)(q22;q22)
- Острый миелоидный лейкоз у взрослых в стадии ремиссии
- Детский острый миелоидный лейкоз в стадии ремиссии
- Детский хронический миелогенный лейкоз
- Детские миелодиспластические синдромы
- Ранее леченные миелодиспластические синдромы
- Рецидивирующий острый миелоидный лейкоз у детей
- Острый миелоидный лейкоз у взрослых с t(15;17)(q22;q12)
- Рефрактерная анемия с избытком бластов
- Бластическая фаза хронического миелогенного лейкоза
Вмешательство/лечение
- Лекарство: этопозид
- Лекарство: бусульфан
- Радиация: лучевая терапия с модулированной интенсивностью
- Процедура: аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток
- Процедура: аллогенная трансплантация костного мозга
- Процедура: трансплантация стволовых клеток периферической крови
- Радиация: томотерапия
Подробное описание
ЦЕЛИ:
I. Установить максимально переносимую дозу (MTD) для IMRT с большим полем зрения, используя спиральную томотерапию, при введении в сочетании с внутривенным введением бусульфана и VP-16 в качестве подготовительного режима для аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (HSCT) из HLA-идентичные братья и сестры у пациентов с запущенными миелоидными злокачественными новообразованиями. (Этап I) II. Описать токсичность при каждом изучаемом уровне дозы. (Этап I) III. Для оценки доз облучения всего тела, нормальных органов и костного мозга с помощью серийных исследований изображений после введения IMRT. (Этап I) IV. Оценить общую вероятность выживания, безрецидивную выживаемость и частоту рецидивов, связанных с этим препаративным режимом. (Фаза II) V. Охарактеризовать смертность, связанную с лечением, и профиль токсичности (ранний/поздний), связанный с этим режимом. (Этап II) VI. Описательно сравнить результаты лечения пациентов, получавших лечение по этому протоколу, с сопоставимой популяцией пациентов, получавших лучевую терапию всего тела. (Этап II)
КРАТКОЕ ОПИСАНИЕ: Это исследование фазы I по увеличению дозы лучевой терапии с модулированной интенсивностью, за которой следует исследование фазы II.
ПОДГОТОВИТЕЛЬНАЯ ХИМИОТЕРАПИЯ: пациенты получают бусульфан внутривенно один раз в день в течение 2 часов в дни -15 и -13, а затем каждые 6 часов в дни с -12 по -9. Пациенты также получают этопозид внутривенно на -3 день. Пациенты проходят лучевую терапию с модулированной интенсивностью под визуальным контролем с использованием спиральной томотерапии в дни с -8 по -5.
ТРАНСПЛАНТАЦИЯ: Пациентам проводят аллогенную трансплантацию стволовых клеток периферической крови или трансплантацию костного мозга в день 0.
ПРОФИЛАКТИКА ЗАБОЛЕВАНИЯ ТРАНСПЛАНТАНТ ПРОТИВ ХОЗЯИНА (РТПХ): Пациенты получают профилактику РТПХ, которая исключает метотрексат.
После завершения исследуемого лечения пациентов периодически наблюдают в течение 1 года, а затем ежегодно в течение 2 лет.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 2
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
California
-
Duarte, California, Соединенные Штаты, 91010
- City of Hope
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Включение
- Пациенты со следующими диагнозами имеют право на участие в этом исследовании: распространенное миелоидное злокачественное новообразование со статусом заболевания более чем второй ремиссии, неудачей индукции или рецидивом; Хронический миелоидный лейкоз при бластном кризе; Миелодисплазия, особенно рефрактерная анемия с избытком бластов (РАИБ)
- Все кандидаты на участие в этом исследовании должны иметь родных братьев и сестер, идентичных HLA (-A, -B, -C, -DR), которые готовы пожертвовать костный мозг или примированные стволовые клетки крови, или неродственных доноров, совпадающих по аллелю 10/10, или незначительные несоответствия в качестве в соответствии с СОП BMT, которая позволяет назначать такролимус и сиролимус для профилактики РТПХ; допустимы все комбинации групп крови донора/реципиента по системе АВО, так как даже основные совместимости по системе АВО могут быть устранены различными методами (обмен эритроцитами или плазмаферез)
- Допускается предшествующая терапия ВП-16, бусульфаном, гидреей и гливеком.
- Оценка сердца с электрокардиограммой и MUGA или эхокардиограммой требуется для всех пациентов; пациенты должны иметь перелом выброса больше или равный 50%
- Пациенты должны иметь креатинин сыворотки менее или равный 1,2 или клиренс креатинина > 80 мл/мин.
- Билирубин меньше или равен 1,5; пациенты также должны иметь SGOT и SGPT менее чем в 5 раз выше верхней границы нормы.
- Будут выполнены легочные функциональные тесты, включая DLCO; FEV1 и DLCO должны быть больше 50% от прогнозируемого нормального значения.
- Время с момента окончания последней попытки индукции или повторной индукции должно быть больше или равно 21 дню.
- Требуется подписанный (одобренный IRB) документ информированного согласия; пациент, член семьи донора и команда трансплантологов (врач, медсестра и социальный работник) встречаются как минимум один раз перед началом процедуры трансплантации для изучения всей соответствующей информации о риске/пользе в рамках процесса получения согласия; альтернативные методы лечения также обсуждаются на этой встрече
Исключение
- Предшествующая лучевая терапия/облучение, препятствующая проведению пациентом IMRT (определение принимает онколог-радиолог)
- Пациенты, которые ранее перенесли трансплантацию крови/мозга и теперь имеют рецидив заболевания
- Пациенты с психологическим или медицинским состоянием, которое лечащий врач считает неприемлемым для проведения аллогенной трансплантации костного мозга.
- Беременность
- ЭКГ, показывающая ишемические изменения или аномальный ритм, и эхокардиограмма, показывающая фракцию выброса < 50 % или аномальное движение стенки
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Последовательное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Рука I: 1200 сГр
1200 сГр = 150 сГр x 8 доз: пациенты получают бусульфан внутривенно один раз в день в течение 2 часов в дни -15 и -13, а затем каждые 6 часов в дни от -12 до -9. Пациенты также получают этопозид IV на -3-й день. Пациенты подвергаются лучевой терапии с модулированной интенсивностью под визуальным контролем с использованием спиральной томотерапии в дни от -8 до -5. ТРАНСПЛАНТАЦИЯ: Пациентам проводится аллогенная трансплантация стволовых клеток периферической крови или трансплантация костного мозга в 0-й день. ПРОФИЛАКТИКА БОЛЕЗНИ «ТРАНСАНТ-ПРИТЯЖ-ХОЗЯИН» (РТПХ): Пациенты получают профилактику РТПХ, исключающую метотрексат. |
Учитывая IV
Другие имена:
Учитывая IV
Другие имена:
Первоначально 150 сГр X 8 доз с постепенным повышением дозы до 200 сГр X 10 доз
Другие имена:
Трансплантация стволовых клеток происходит на 0-й день после терапии высокими дозами.
Трансплантация стволовых клеток происходит на 0-й день после терапии высокими дозами.
Другие имена:
Трансплантация стволовых клеток происходит на 0-й день после терапии высокими дозами.
Другие имена:
Первоначально 150 сГр X 8 доз с постепенным повышением дозы до 200 сГр X 10 доз
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Рукав II: 1350 сГр
1350 сГр = 150 сГр x 9 доз: пациенты получают бусульфан внутривенно один раз в день в течение 2 часов в дни -15 и -13, а затем каждые 6 часов в дни от -12 до -9.
Пациенты также получают этопозид IV на -3-й день.
Пациенты подвергаются лучевой терапии с модулированной интенсивностью под визуальным контролем с использованием спиральной томотерапии в дни от -8 до -5.
|
Учитывая IV
Другие имена:
Учитывая IV
Другие имена:
Первоначально 150 сГр X 8 доз с постепенным повышением дозы до 200 сГр X 10 доз
Другие имена:
Трансплантация стволовых клеток происходит на 0-й день после терапии высокими дозами.
Трансплантация стволовых клеток происходит на 0-й день после терапии высокими дозами.
Другие имена:
Трансплантация стволовых клеток происходит на 0-й день после терапии высокими дозами.
Другие имена:
Первоначально 150 сГр X 8 доз с постепенным повышением дозы до 200 сГр X 10 доз
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Максимально переносимая доза (MTD) лучевой терапии с модулированной интенсивностью (фаза I)
Временное ограничение: от даты начала лечения до 30-го дня после трансплантации
|
Наивысшая испытанная доза, при которой менее 33% пациентов испытали DLT, связанный с исследуемым лечением, когда по крайней мере шесть пациентов получали эту дозу и поддавались оценке на токсичность.
MDT на один уровень дозы ниже уровня DLT.
В МТД будут лечиться не менее шести пациентов.
|
от даты начала лечения до 30-го дня после трансплантации
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Anthony Stein, City of Hope Medical Center
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оцененный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Патологические процессы
- Новообразования по гистологическому типу
- Новообразования
- Атрибуты болезни
- Болезнь
- Заболевания костного мозга
- Гематологические заболевания
- Миелопролиферативные заболевания
- Анемия
- Неопластические процессы
- Предраковые состояния
- Трансформация клеток, новообразования
- Канцерогенез
- Хроническое заболевание
- Синдром
- Миелодиспластические синдромы
- Лейкемия
- Лейкоз, миелоидный
- Лейкоз, Миелоидный, Острый
- Повторение
- Прелейкемия
- Лейкоз, миелогенный, хронический, BCR-ABL положительный
- Взрывной кризис
- Анемия, рефрактерная, с избытком бластов
- Анемия, рефрактерная
- Физиологические эффекты лекарств
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Ингибиторы ферментов
- Противоопухолевые агенты
- Иммунодепрессанты
- Иммунологические факторы
- Модуляторы тубулина
- Антимитотические агенты
- Модуляторы митоза
- Противоопухолевые агенты, алкилирующие
- Алкилирующие агенты
- Миелоаблативные агонисты
- Противоопухолевые агенты растительного происхождения
- Ингибиторы топоизомеразы II
- Ингибиторы топоизомеразы
- Дерматологические агенты
- Кератолитические агенты
- Этопозид
- Этопозид фосфат
- Подофиллотоксин
- Бусульфан
Другие идентификационные номера исследования
- 05013
- NCI-2010-00354
- CDR0000567452 (Идентификатор реестра: PDQ)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Описание плана IPD
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .