Buszulfán, etopozid és intenzitás-modulált sugárterápia, amelyet donor őssejt-átültetés követ az előrehaladott mieloidrákos betegek kezelésében
Fázis I/II. Intravénás (IV) buszulfán és etopozid (VP-16) vizsgálata nagymezős képvezérelt intenzitású modulált sugárterápiával (IMRT) kombinálva, helikális tomoterápiát alkalmazva az allogén hematopoietikus őssejt-transzplantációs őssejt (Transplantation Stem CellCT) előkészítő sémájaként. ) előrehaladott myeloid rosszindulatú daganatos betegek számára
INDOKOLÁS: A kemoterápiás gyógyszerek, például a buszulfán és az etopozid, valamint az intenzitás-modulált sugárterápia a donor őssejt-transzplantáció előtt segít megállítani a rákos sejtek növekedését. Segít abban is, hogy a páciens immunrendszere ne utasítsa el a donor őssejtjeit. Amikor egy donortól származó egészséges őssejteket infundálják a betegbe, ezek segíthetik a páciens csontvelőjét őssejtek, vörösvérsejtek, fehérvérsejtek és vérlemezkék előállításában. Néha a donortól származó transzplantált sejtek immunválaszt válthatnak ki a szervezet normál sejtjei ellen. Ha a transzplantáció előtt intenzitásmodulált sugárterápiát adnak együtt buszulfánnal és etopoziddal, ez megakadályozhatja ezt.
CÉL: Ez az I/II. fázisú vizsgálat az intenzitás-modulált sugárterápia mellékhatásait és legjobb dózisát tanulmányozza, ha buszulfánnal és etopoziddal együtt adják, majd donor őssejt-transzplantációt követnek, és megvizsgálja, mennyire működik jól előrehaladott mieloidrákos betegek kezelésében. .
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
- Visszatérő felnőttkori akut myeloid leukémia
- Felnőttkori akut myeloid leukémia 11q23 (MLL) rendellenességekkel
- Felnőttkori akut mieloid leukémia Del (5q)
- Felnőttkori akut myeloid leukémia Inv(16)(p13;q22)
- Felnőttkori akut mieloid leukémia t(16;16)(p13;q22)
- Felnőttkori akut mieloid leukémia t(8;21)(q22;q22)
- Felnőttkori akut mieloid leukémia remisszióban
- Gyermekkori akut mieloid leukémia remisszióban
- Gyermekkori krónikus mielogén leukémia
- Gyermekkori myelodysplasiás szindrómák
- Korábban kezelt myelodysplasiás szindrómák
- Visszatérő gyermekkori akut myeloid leukémia
- Felnőttkori akut mieloid leukémia t(15;17)(q22;q12)
- Tűzálló vérszegénység túlzott robbanásokkal
- Blasztikus fázisú krónikus mielogén leukémia
Részletes leírás
CÉLKITŰZÉSEK:
I. Egy nagymezős képvezérelt IMRT maximális tolerált dózisának (MTD) meghatározása helikális tomoterápia alkalmazásával, IV buszulfánnal és VP-16-tal kombinálva, preparatív kezelésként allogén hematopoietikus őssejt-transzplantáció (HSCT) esetén. HLA-azonos testvér előrehaladott mieloid rosszindulatú daganatokban szenvedő betegeknél. (I. fázis) II. A toxicitás leírása az egyes vizsgált dózisszinteken. (I. fázis) III. Az egész testet, a normál szerveket és a csontvelőt érő sugárdózisok becslése sorozatos képalkotó vizsgálatok segítségével az IMRT beadását követően. (I. fázis) IV. A teljes túlélési valószínűség, a betegségmentes túlélés valószínűsége és a relapszusok arányának becslése ehhez a preparatív kezelési rendhez. (II. fázis) V. A kezeléssel összefüggő mortalitási és toxicitási profil (korai/késői) jellemzése, amely ehhez a sémához kapcsolódik. (II. ütem) VI. Az e protokoll szerint kezelt betegek eredményeinek leíró összehasonlítása egy összehasonlítható, teljes testet érintő sugárterápiával kondicionált betegpopulációval. (II. fázis)
VÁZLAT: Ez az intenzitásmodulált sugárterápia I. fázisú, dózis-eszkalációs vizsgálata, amelyet egy II. fázisú vizsgálat követ.
ELŐKÉSZÍTŐ KEMOTERÁPIA: A betegek buszulfán IV-et kapnak naponta egyszer 2 órán keresztül a -15. és -13. napon, majd 6 óránként a -12. és -9. napon. A betegek etopozid IV-et is kapnak a -3. napon. A betegek képvezérelt intenzitásmodulált sugárterápián esnek át helikális tomoterápiával a -8. és -5. napon.
TRANSPLANTÁCIÓ: A betegek a 0. napon allogén perifériás vér őssejt- vagy csontvelő-transzplantáción esnek át.
GRAFT-VS-HOST BETEGSÉG (GVHD) MEGELŐZÉSE: A betegek GVHD profilaxist kapnak, amely kizárja a metotrexátot.
A vizsgálati kezelés befejezése után a betegeket rendszeres időközönként 1 évig, majd ezt követően 2 évig évente követik.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 2. fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
California
-
Duarte, California, Egyesült Államok, 91010
- City of Hope
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Leírás
Befogadás
- A következő diagnózisú betegek jogosultak a vizsgálatra: Előrehaladott mieloid rosszindulatú daganat, amelynek betegségi állapota több mint másodperces remisszió, indukciós kudarc vagy relapszus; Krónikus mieloid leukémia blast krízisben; Myelodysplasia, különösen refrakter vérszegénység túlzott blastokkal (RAEB)
- A vizsgálatban részt vevő valamennyi jelöltnek HLA (-A, -B, -C, -DR) azonos testvérével kell rendelkeznie, aki hajlandó csontvelő- vagy véralkotott őssejteket adományozni, vagy 10/10 allél-egyezésű, nem rokon donort vagy kisebb eltéréseket BMT SOP szerint, amely lehetővé teszi a Tacrolimus és Sirolimus adását GVH profilaxis céljából; A donor/recipiens összes ABO-vércsoport-kombinációja elfogadható, mivel a jelentősebb ABO-kompatibilitások is kezelhetők különféle technikákkal (vörösvérsejtcsere vagy plazmacsere)
- Előzetes VP-16, buszulfán, hydrea és gleevec terápia megengedett
- Minden betegnél szívelégtelenség vizsgálatra van szükség elektrokardiogrammal és MUGA-val vagy echokardiogrammal; a betegek kilökődési törésének legalább 50%-nak kell lennie
- A betegek szérum kreatininszintje legfeljebb 1,2, vagy kreatinin-clearance > 80 ml/perc
- 1,5 vagy annál kisebb bilirubin; A betegek SGOT- és SGPT-értékeinek a normál felső határának ötszörösénél kisebbnek kell lenniük
- Tüdőfunkciós teszteket végeznek, beleértve a DLCO-t is; A FEV1-nek és a DLCO-nak nagyobbnak kell lennie a becsült normál érték 50%-ánál
- Az utolsó indukciós vagy újraindukciós kísérlet végétől számított időnek 21 napnál nagyobbnak vagy egyenlőnek kell lennie
- Aláírt (IRB által jóváhagyott) tájékozott beleegyező dokumentum szükséges; a beteg, a donor családtagja és a transzplantációs csoport (orvos, ápolónő és szociális munkás) a transzplantációs eljárás megkezdése előtt legalább egyszer találkozik, hogy a hozzájárulási folyamat részeként áttekintsék az összes vonatkozó kockázati/előnyös információt; Ezen a találkozón az alternatív kezelési módokat is megvitatják
Kirekesztés
- Előzetes sugárterápia/expozíció, amely megakadályozza, hogy a beteg IMRT-t kapjon (a meghatározást a sugáronkológus fogja megtenni)
- Olyan betegek, akik korábban vér-/velőátültetésen estek át, és most kiújult betegségük van
- A kezelőorvos által elfogadhatatlannak ítélt pszichológiai vagy egészségügyi állapotú betegek allogén csontvelő-transzplantációt
- Terhesség
- EKG ischaemiás elváltozásokat vagy kóros ritmust és echocardiogram 50%-nál kisebb ejekciós frakciót vagy kóros falmozgást mutat
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Nem véletlenszerű
- Beavatkozó modell: Szekvenciális hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: I. kar: 1200cGy
1200cGy = 150cGy x 8 adag: A betegek naponta egyszer kapnak buszulfánt IV 2 órán keresztül a -15. és -13. napon, majd 6 óránként a -12. és -9. napon. A betegek etopozid IV-et is kapnak a -3. napon. A betegek képvezérelt intenzitásmodulált sugárterápián esnek át helikális tomoterápiával a -8. és -5. napon. TRANSPLANTÁCIÓ: A betegek a 0. napon allogén perifériás vér őssejt- vagy csontvelő-transzplantáción esnek át. GRAFT-VS-HOST BETEGSÉG (GVHD) MEGELŐZÉSE: A betegek GVHD profilaxist kapnak, amely kizárja a metotrexátot. |
Adott IV
Más nevek:
Adott IV
Más nevek:
Kezdetben 150 cGy x 8 adag, fokozatosan 200 cGy x 10 adagra emelve
Más nevek:
Az őssejt-transzplantáció a nagy dózisú terápia utáni 0. napon történik
Az őssejt-transzplantáció a nagy dózisú terápia utáni 0. napon történik
Más nevek:
Az őssejt-transzplantáció a nagy dózisú terápia utáni 0. napon történik
Más nevek:
Kezdetben 150 cGy x 8 adag, fokozatosan 200 cGy x 10 adagra emelve
Más nevek:
|
|
Kísérleti: II. kar: 1350cGy
1350cGy = 150cGy x 9 adag: A betegek naponta egyszer kapnak buszulfánt IV 2 órán keresztül a -15. és -13. napon, majd 6 óránként a -12. és -9. napon.
A betegek etopozid IV-et is kapnak a -3. napon.
A betegek képvezérelt intenzitásmodulált sugárterápián esnek át helikális tomoterápiával a -8. és -5. napon.
|
Adott IV
Más nevek:
Adott IV
Más nevek:
Kezdetben 150 cGy x 8 adag, fokozatosan 200 cGy x 10 adagra emelve
Más nevek:
Az őssejt-transzplantáció a nagy dózisú terápia utáni 0. napon történik
Az őssejt-transzplantáció a nagy dózisú terápia utáni 0. napon történik
Más nevek:
Az őssejt-transzplantáció a nagy dózisú terápia utáni 0. napon történik
Más nevek:
Kezdetben 150 cGy x 8 adag, fokozatosan 200 cGy x 10 adagra emelve
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Az intenzitásmodulált sugárterápia maximális tolerált dózisa (MTD) (I. fázis)
Időkeret: a kezelés kezdeti időpontjától a transzplantációt követő 30. napig
|
A legmagasabb tesztelt dózis, amelyben a betegek kevesebb mint 33%-a tapasztalt DLT-t a vizsgálati kezelésnek tulajdoníthatóan, amikor legalább hat beteget kezeltek ezzel a dózissal, és értékelhető a toxicitás.
Az MDT egy dózisszinttel a DLT szint alatt van.
Legalább hat beteget kezelnek az MTD-n.
|
a kezelés kezdeti időpontjától a transzplantációt követő 30. napig
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Nyomozók
- Kutatásvezető: Anthony Stein, City of Hope Medical Center
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becsült)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
- Patológiás folyamatok
- Neoplazmák szövettani típus szerint
- Neoplazmák
- Betegség tulajdonságai
- Betegség
- Csontvelő-betegségek
- Hematológiai betegségek
- Mieloproliferatív rendellenességek
- Anémia
- Neoplasztikus folyamatok
- Precancerous állapotok
- Sejttranszformáció, Neoplasztikus
- Karcinogenezis
- Krónikus betegség
- Szindróma
- Mielodiszpláziás szindrómák
- Leukémia
- Leukémia, mieloid
- Leukémia, mieloid, akut
- Ismétlődés
- Preleukémia
- Leukémia, mielogén, krónikus, BCR-ABL pozitív
- Robbanásválság
- Vérszegénység, tűzálló, túlzott robbanásokkal
- Vérszegénység, Tűzálló
- A gyógyszerek élettani hatásai
- A farmakológiai hatás molekuláris mechanizmusai
- Enzim gátlók
- Antineoplasztikus szerek
- Immunszuppresszív szerek
- Immunológiai tényezők
- Tubulin modulátorok
- Antimitotikus szerek
- Mitózis modulátorok
- Daganatellenes szerek, alkilező
- Alkilező szerek
- Mieloablatív agonisták
- Daganatellenes szerek, fitogén
- Topoizomeráz II inhibitorok
- Topoizomeráz gátlók
- Bőrgyógyászati szerek
- Keratolitikus szerek
- Etoposide
- Etopozid-foszfát
- Podofillotoxin
- Buszulfán
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 05013
- NCI-2010-00354
- CDR0000567452 (Registry Identifier: PDQ)
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
IPD terv leírása
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .