Bussulfano, Etoposídeo e Radioterapia de Intensidade Modulada Seguida de Transplante de Células Tronco de Doadores no Tratamento de Pacientes com Câncer Mielóide Avançado
Estudo de fase I/II de busulfan e etoposido intravenoso (IV) (VP-16) combinados com doses escalonadas de radioterapia de intensidade modulada guiada por imagem de campo grande (IMRT) usando tomoterapia helicoidal como regime preparativo para transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas (HSCT) ) para pacientes com neoplasias mielóides avançadas
JUSTIFICATIVA: A administração de medicamentos quimioterápicos, como busulfan e etoposido, e radioterapia de intensidade modulada antes de um transplante de células-tronco de um doador ajuda a interromper o crescimento de células cancerígenas. Também ajuda a impedir que o sistema imunológico do paciente rejeite as células-tronco do doador. Quando as células-tronco saudáveis de um doador são infundidas no paciente, elas podem ajudar a medula óssea do paciente a produzir células-tronco, glóbulos vermelhos, glóbulos brancos e plaquetas. Às vezes, as células transplantadas de um doador podem produzir uma resposta imune contra as células normais do corpo. Administrar radioterapia de intensidade modulada junto com busulfan e etoposido antes de um transplante pode impedir que isso aconteça.
OBJETIVO: Este estudo de fase I/II está estudando os efeitos colaterais e a melhor dose de radioterapia de intensidade modulada quando administrada em conjunto com busulfan e etoposídeo seguido de um transplante de células-tronco de doadores e para ver como funciona no tratamento de pacientes com câncer mielóide avançado .
Visão geral do estudo
Status
Condições
- Leucemia Mielóide Aguda Recorrente em Adultos
- Leucemia Mielóide Aguda do Adulto com Anormalidades 11q23 (MLL)
- Leucemia Mielóide Aguda em Adultos com Del(5q)
- Leucemia Mielóide Aguda do Adulto com Inv(16)(p13;q22)
- Adulto Leucemia Mielóide Aguda Com t(16;16)(p13;q22)
- Leucemia Mielóide Aguda em Adultos Com t(8;21)(q22;q22)
- Leucemia Mielóide Aguda do Adulto em Remissão
- Leucemia Mielóide Aguda Infantil em Remissão
- Leucemia Mielóide Crônica na Infância
- Síndromes Mielodisplásicas na Infância
- Síndromes mielodisplásicas previamente tratadas
- Leucemia Mielóide Aguda na Infância Recorrente
- Leucemia Mielóide Aguda em Adultos Com t(15;17)(q22;q12)
- Anemia refratária com excesso de explosões
- Leucemia Mielóide Crônica Fase Blástica
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
OBJETIVOS:
I. Estabelecer a dose máxima tolerada (MTD) de uma IMRT guiada por imagem de campo grande, usando tomoterapia helicoidal, quando administrada em combinação com busulfan IV e VP-16 como regime preparativo para transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas (HSCT) de um Irmão HLA-idêntico em pacientes com malignidades mielóides avançadas. (Fase I) II. Descrever as toxicidades em cada dose estudada. (Fase I) III. Estimar as doses de radiação para todo o corpo, órgãos normais e medula óssea por meio de estudos de imagem em série após a administração de IMRT. (Fase I) IV. Estimar a probabilidade de sobrevida global, a probabilidade de sobrevida livre de doença e a taxa de recaída associada a este regime preparatório. (Fase II) V. Caracterizar o perfil de mortalidade e toxicidade relacionados ao tratamento (precoce/tardio) associado a este regime. (Fase II) VI. Para comparar descritivamente os resultados dos pacientes tratados neste protocolo com uma população comparável de pacientes condicionados com radioterapia de corpo inteiro. (Fase II)
ESBOÇO: Este é um estudo de escalonamento de dose de fase I de radioterapia de intensidade modulada seguido por um estudo de fase II.
QUIMIOTERAPIA PREPARATIVA: Os pacientes recebem busulfan IV uma vez ao dia durante 2 horas nos dias -15 e -13 e depois a cada 6 horas nos dias -12 a -9. Os pacientes também recebem etoposido IV no dia -3. Os pacientes são submetidos a radioterapia de intensidade modulada guiada por imagem usando tomoterapia helicoidal nos dias -8 a -5.
TRANSPLANTE: Os pacientes são submetidos a transplante alogênico de células-tronco do sangue periférico ou transplante de medula óssea no dia 0.
PROFILAXIA DA DOENÇA DO ENXERTO CONTRA O HOSPEDEIRO (GVHD): Os pacientes recebem profilaxia da GVHD que exclui o metotrexato.
Após a conclusão do tratamento do estudo, os pacientes são acompanhados periodicamente por 1 ano e depois anualmente por 2 anos.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
California
-
Duarte, California, Estados Unidos, 91010
- City of Hope
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Inclusão
- Os pacientes com os seguintes diagnósticos são elegíveis para este estudo: malignidade mielóide avançada com estado de doença superior a uma segunda remissão, falha na indução ou recaída; Leucemia mielóide crônica em crise blástica; Mielodisplasia, especificamente anemia refratária com excesso de blastos (RAEB)
- Todos os candidatos para este estudo devem ter um irmão idêntico HLA (-A, -B, -C, -DR) que esteja disposto a doar medula óssea ou células-tronco sanguíneas preparadas ou um doador não aparentado com alelo 10/10 compatível ou pequenas incompatibilidades como por BMT SOP que permite que Tacrolimus e Sirolimus sejam administrados para profilaxia de GVH; todas as combinações de grupos sanguíneos ABO do doador/receptor são aceitáveis, uma vez que mesmo as principais compatibilidades ABO podem ser tratadas por várias técnicas (troca de glóbulos vermelhos ou troca de plasma)
- Terapia prévia com VP-16, busulfan, hydrea e gleevec são permitidos
- Uma avaliação cardíaca com eletrocardiograma e MUGA ou ecocardiograma é necessária para todos os pacientes; os pacientes devem ter uma fratura de ejeção maior ou igual a 50%
- Os pacientes devem ter creatinina sérica menor ou igual a 1,2 ou depuração de creatinina > 80 ml/min
- Uma bilirrubina menor ou igual a 1,5; os pacientes também devem ter um SGOT e SGPT inferior a 5 vezes o limite superior do normal
- Testes de função pulmonar incluindo DLCO serão realizados; VEF1 e DLCO devem ser maiores que 50% do valor normal previsto
- O tempo desde o final da última tentativa de indução ou reindução deve ser maior ou igual a 21 dias
- É necessário um documento de consentimento informado assinado (aprovado pelo IRB); o paciente, o familiar do doador e a equipe de transplante (médico, enfermeiro e assistente social) se reúnem pelo menos uma vez antes de iniciar o procedimento de transplante para revisar todas as informações pertinentes sobre risco/benefício como parte do processo de consentimento; modalidades alternativas de tratamento também são discutidas nesta reunião
Exclusão
- Radioterapia/exposição anterior que impeça o paciente de receber IMRT (a determinação será feita pelo radioterapeuta)
- Pacientes que já foram submetidos a um transplante de sangue/medula e agora apresentam recidiva da doença
- Pacientes com uma condição psicológica ou médica que o médico assistente considere inaceitável para proceder ao transplante alogênico de medula óssea
- Gravidez
- ECG mostrando alterações isquêmicas ou ritmo anormal e ecocardiograma mostrando fração de ejeção < 50% ou motilidade anormal da parede
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição sequencial
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Braço I: 1200cGy
1200cGy = 150cGy x 8 doses: Os pacientes recebem busulfan IV uma vez ao dia durante 2 horas nos dias -15 e -13 e depois a cada 6 horas nos dias -12 a -9. Os pacientes também recebem etoposídeo IV no dia -3. Os pacientes são submetidos à radioterapia com intensidade modulada guiada por imagem usando tomoterapia helicoidal nos dias -8 a -5. TRANSPLANTE: Os pacientes são submetidos a transplante alogênico de células-tronco do sangue periférico ou transplante de medula óssea no dia 0. PROFILAXIA PARA DOENÇA DO ENXERTO-VS-HOST (GVHD): Os pacientes recebem profilaxia de GVHD que exclui metotrexato. |
Dado IV
Outros nomes:
Dado IV
Outros nomes:
Inicialmente 150 cGy X 8 doses com aumento gradual da dose para 200 cGy X 10 doses
Outros nomes:
O transplante de células-tronco ocorre no dia 0 após a terapia de alta dose
O transplante de células-tronco ocorre no dia 0 após a terapia de alta dose
Outros nomes:
O transplante de células-tronco ocorre no dia 0 após a terapia de alta dose
Outros nomes:
Inicialmente 150 cGy X 8 doses com aumento gradual da dose para 200 cGy X 10 doses
Outros nomes:
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Experimental: Braço II: 1350cGy
1350cGy = 150cGy x 9 doses: os pacientes recebem busulfan IV uma vez ao dia durante 2 horas nos dias -15 e -13 e depois a cada 6 horas nos dias -12 a -9.
Os pacientes também recebem etoposídeo IV no dia -3.
Os pacientes são submetidos à radioterapia com intensidade modulada guiada por imagem usando tomoterapia helicoidal nos dias -8 a -5.
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Dado IV
Outros nomes:
Dado IV
Outros nomes:
Inicialmente 150 cGy X 8 doses com aumento gradual da dose para 200 cGy X 10 doses
Outros nomes:
O transplante de células-tronco ocorre no dia 0 após a terapia de alta dose
O transplante de células-tronco ocorre no dia 0 após a terapia de alta dose
Outros nomes:
O transplante de células-tronco ocorre no dia 0 após a terapia de alta dose
Outros nomes:
Inicialmente 150 cGy X 8 doses com aumento gradual da dose para 200 cGy X 10 doses
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Dose Máxima Tolerada (MTD) de Radioterapia de Intensidade Modulada (Fase I)
Prazo: desde a data inicial do tratamento até o dia 30 após o transplante
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A dose mais alta testada na qual menos de 33% dos pacientes experimentaram DLT atribuível ao tratamento do estudo quando pelo menos seis pacientes foram tratados com a dose e são avaliáveis quanto à toxicidade.
O MDT é um nível de dose abaixo do nível de DLT.
Pelo menos seis pacientes serão atendidos no MTD.
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desde a data inicial do tratamento até o dia 30 após o transplante
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Anthony Stein, City of Hope Medical Center
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimado)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Processos Patológicos
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Neoplasias
- Atributos da doença
- Doença
- Doenças da Medula Óssea
- Doenças Hematológicas
- Distúrbios mieloproliferativos
- Anemia
- Processos Neoplásicos
- Condições pré-cancerosas
- Transformação Celular Neoplásica
- Carcinogênese
- Doença crônica
- Síndrome
- Síndromes Mielodisplásicas
- Leucemia
- Leucemia Mieloide
- Leucemia Mieloide Aguda
- Recorrência
- Pré-leucemia
- Leucemia Mielóide, Crônica, BCR-ABL Positivo
- Crise Explosiva
- Anemia Refratária com Excesso de Explosões
- Anemia Refratária
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Inibidores Enzimáticos
- Agentes Antineoplásicos
- Agentes imunossupressores
- Fatores imunológicos
- Moduladores de Tubulina
- Agentes Antimitóticos
- Moduladores de Mitose
- Agentes Antineoplásicos Alquilantes
- Agentes Alquilantes
- Agonistas Mieloablativos
- Agentes Antineoplásicos Fitogênicos
- Inibidores da Topoisomerase II
- Inibidores da Topoisomerase
- Agentes dermatológicos
- Agentes Queratolíticos
- Etoposídeo
- Fosfato de etoposídeo
- Podofilotoxina
- Busulfan
Outros números de identificação do estudo
- 05013
- NCI-2010-00354
- CDR0000567452 (Identificador de registro: PDQ)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
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