Busulfan, etoposid och intensitetsmodulerad strålbehandling följt av donatorstamcellstransplantation vid behandling av patienter med avancerad myeloisk cancer
Fas I/II-studie av intravenös (IV) busulfan och etoposid (VP-16) i kombination med eskalerade doser av bildstyrd intensitetsmodulerad strålbehandling (IMRT) med hjälp av spiralformad tomoterapi som en förberedande behandling för allogen hematopoetisk stamcellstransplantation (HSCT) ) för patienter med avancerade myeloida maligniteter
MOTIVERING: Att ge kemoterapiläkemedel, såsom busulfan och etoposid, och intensitetsmodulerad strålbehandling innan en donatorstamcellstransplantation hjälper till att stoppa tillväxten av cancerceller. Det hjälper också till att stoppa patientens immunsystem från att stöta bort donatorns stamceller. När de friska stamcellerna från en donator infunderas i patienten kan de hjälpa patientens benmärg att göra stamceller, röda blodkroppar, vita blodkroppar och blodplättar. Ibland kan de transplanterade cellerna från en donator ge ett immunsvar mot kroppens normala celler. Att ge intensitetsmodulerad strålbehandling tillsammans med busulfan och etoposid innan en transplantation kan stoppa detta från att hända.
SYFTE: Denna fas I/II-studie studerar biverkningar och bästa dos av intensitetsmodulerad strålbehandling när den ges tillsammans med busulfan och etoposid följt av en donatorstamcellstransplantation och för att se hur väl det fungerar vid behandling av patienter med avancerad myeloisk cancer .
Studieöversikt
Status
Betingelser
- Återkommande akut myeloid leukemi hos vuxna
- Akut myeloid leukemi hos vuxna med 11q23 (MLL) avvikelser
- Akut myeloid leukemi hos vuxna med Del(5q)
- Vuxen akut myeloid leukemi med Inv(16)(p13;q22)
- Akut myeloid leukemi hos vuxna med t(16;16)(p13;q22)
- Akut myeloid leukemi hos vuxna med t(8;21)(q22;q22)
- Akut myeloid leukemi hos vuxna i remission
- Akut myeloid leukemi i barndom i remission
- Kronisk myelogen leukemi hos barn
- Myelodysplastiska syndrom hos barn
- Tidigare behandlade myelodysplastiska syndrom
- Återkommande akut myeloid leukemi hos barn
- Akut myeloid leukemi hos vuxna med t(15;17)(q22;q12)
- Eldfast anemi med överskott av sprängningar
- Blastisk fas kronisk myelogen leukemi
Detaljerad beskrivning
MÅL:
I. Att fastställa den maximala tolererade dosen (MTD) av en storfältsbildstyrd IMRT, med spiralformad tomoterapi, när den ges i kombination med IV busulfan och VP-16 som en förberedande regim för allogen hematopoetisk stamcellstransplantation (HSCT) från en HLA-identiska syskon hos patienter med avancerade myeloida maligniteter. (Fas I) II. För att beskriva toxiciteterna vid varje studerad dosnivå. (Fas I) III. Att uppskatta stråldoserna till hela kroppen, normala organ och benmärg genom seriella bildundersökningar efter administrering av IMRT. (Fas I) IV. Att uppskatta den totala överlevnadssannolikheten, sannolikheten för sjukdomsfri överlevnad och återfallsfrekvensen i samband med denna preparativa regim. (Fas II) V. Att karakterisera den behandlingsrelaterade mortalitets- och toxicitetsprofilen (tidigt/sent) förknippat med denna regim. (Fas II) VI. Att beskrivande jämföra resultaten av patienter som behandlats med detta protokoll med en jämförbar patientpopulation konditionerad med strålbehandling av hela kroppen. (Fas II)
DISPLAY: Detta är en fas I, dosökningsstudie av intensitetsmodulerad strålbehandling följt av en fas II-studie.
PREPARATIV KEMOTERAPI: Patienterna får busulfan IV en gång dagligen under 2 timmar dagarna -15 och -13 och sedan var sjätte timme dagarna -12 till -9. Patienterna får även etoposid IV på dag -3. Patienterna genomgår bildstyrd intensitetsmodulerad strålbehandling med spiralformad tomoterapi dagarna -8 till -5.
TRANSPLANTATION: Patienter genomgår allogen stamcellstransplantation av perifert blod eller benmärgstransplantation på dag 0.
PROFYLAX FÖR GRAFT-VS-HOST SJUKDOM (GVHD): Patienter får GVHD-profylax som utesluter metotrexat.
Efter avslutad studiebehandling följs patienterna periodiskt i 1 år och sedan årligen i 2 år därefter.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 2
- Fas 1
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
California
-
Duarte, California, Förenta staterna, 91010
- City Of Hope
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inkludering
- Patienter med följande diagnoser är kvalificerade för denna studie: Avancerad myeloid malignitet med ett sjukdomsstatus på mer än andra remission, induktionssvikt eller återfall; Kronisk myeloid leukemi i blast kris; Myelodysplasi, speciellt refraktär anemi med överskott av blaster (RAEB)
- Alla kandidater till denna studie måste ha ett identiskt HLA (-A, -B, -C, -DR) syskon som är villigt att donera benmärg eller primerade blodstamceller eller en 10/10 allelmatchad obesläktad givare eller mindre felmatchningar som per BMT SOP som tillåter att Takrolimus och Sirolimus ges för GVH-profylax; alla ABO-blodgruppskombinationer hos givaren/mottagaren är acceptabla eftersom även större ABO-kompatibiliteter kan hanteras med olika tekniker (utbyte av röda blodkroppar eller plasmautbyte)
- Tidigare behandling med VP-16, busulfan, hydrea och gleevec är tillåtna
- En hjärtutvärdering med elektrokardiogram och MUGA eller ekokardiogram krävs för alla patienter; patienter måste ha en ejektionsfraktur som är större än eller lika med 50 %
- Patienter måste ha ett serumkreatinin på mindre än eller lika med 1,2 eller kreatininclearance > 80 ml/min.
- Ett bilirubin som är mindre än eller lika med 1,5; Patienter bör också ha en SGOT och SGPT som är mindre än 5 gånger den övre normalgränsen
- Lungfunktionstester inklusive DLCO kommer att utföras; FEV1 och DLCO bör vara större än 50 % av det förväntade normalvärdet
- Tiden från slutet av senaste induktions- eller återinduktionsförsök bör vara längre än eller lika med 21 dagar
- Ett undertecknat (IRB-godkänt) informerat samtycke krävs; patienten, givarens familjemedlem och transplantationsteamet (läkare, sjuksköterska och socialarbetare) träffas minst en gång innan transplantationsproceduren påbörjas för att granska all relevant risk/nytta-information som en del av samtyckesprocessen; alternativa behandlingsformer diskuteras också vid detta möte
Uteslutning
- Tidigare strålbehandling/exponering som förhindrar patienten från att få IMRT (Bestämning kommer att göras av strålningsonkologen)
- Patienter som tidigare genomgått en blod/märgstransplantation och nu har återfall i sjukdomen
- Patienter med ett psykologiskt eller medicinskt tillstånd som den behandlande läkaren anser vara oacceptabelt att gå vidare till allogen benmärgstransplantation
- Graviditet
- EKG som visar ischemiska förändringar eller onormal rytm och ekokardiogram som visar ejektionsfraktion < 50 % eller onormal väggrörelse
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Icke-randomiserad
- Interventionsmodell: Sekventiell tilldelning
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Arm I: 1200cGy
1200cGy = 150cGy x 8 doser: Patienter får busulfan IV en gång dagligen under 2 timmar dagarna -15 och -13 och sedan var sjätte timme dagarna -12 till -9. Patienterna får även etoposid IV på dag -3. Patienterna genomgår bildstyrd intensitetsmodulerad strålbehandling med spiralformad tomoterapi dagarna -8 till -5. TRANSPLANTATION: Patienter genomgår allogen stamcellstransplantation av perifert blod eller benmärgstransplantation på dag 0. PROFYLAX FÖR GRAFT-VS-HOST SJUKDOM (GVHD): Patienter får GVHD-profylax som utesluter metotrexat. |
Givet IV
Andra namn:
Givet IV
Andra namn:
Initialt 150 cGy X 8 doser med gradvis dosökning till 200 cGy X 10 doser
Andra namn:
Stamcellstransplantation sker på dag 0 efter högdosbehandling
Stamcellstransplantation sker på dag 0 efter högdosbehandling
Andra namn:
Stamcellstransplantation sker på dag 0 efter högdosbehandling
Andra namn:
Initialt 150 cGy X 8 doser med gradvis dosökning till 200 cGy X 10 doser
Andra namn:
|
|
Experimentell: Arm II: 1350cGy
1350cGy = 150cGy x 9 doser: Patienter får busulfan IV en gång dagligen under 2 timmar dagarna -15 och -13 och sedan var sjätte timme dagarna -12 till -9.
Patienterna får även etoposid IV på dag -3.
Patienterna genomgår bildstyrd intensitetsmodulerad strålbehandling med spiralformad tomoterapi dagarna -8 till -5.
|
Givet IV
Andra namn:
Givet IV
Andra namn:
Initialt 150 cGy X 8 doser med gradvis dosökning till 200 cGy X 10 doser
Andra namn:
Stamcellstransplantation sker på dag 0 efter högdosbehandling
Stamcellstransplantation sker på dag 0 efter högdosbehandling
Andra namn:
Stamcellstransplantation sker på dag 0 efter högdosbehandling
Andra namn:
Initialt 150 cGy X 8 doser med gradvis dosökning till 200 cGy X 10 doser
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Maximal Tolerated Dos (MTD) av intensitetsmodulerad strålbehandling (Fas I)
Tidsram: från initialt behandlingsdatum till dag 30 efter transplantationen
|
Den högsta testade dosen där färre än 33 % av patienterna upplevde DLT som kan hänföras till studiebehandlingen när minst sex patienter behandlades med dosen och kan utvärderas med avseende på toxicitet.
MDT är en dosnivå under DLT-nivån.
Minst sex patienter kommer att behandlas på MTD.
|
från initialt behandlingsdatum till dag 30 efter transplantationen
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Utredare
- Huvudutredare: Anthony Stein, City of Hope Medical Center
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Beräknad)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Patologiska processer
- Neoplasmer efter histologisk typ
- Neoplasmer
- Sjukdomsegenskaper
- Sjukdom
- Benmärgssjukdomar
- Hematologiska sjukdomar
- Myeloproliferativa störningar
- Anemi
- Neoplastiska processer
- Precancerösa tillstånd
- Celltransformation, neoplastisk
- Carcinogenes
- Kronisk sjukdom
- Syndrom
- Myelodysplastiska syndrom
- Leukemi
- Leukemi, myeloid
- Leukemi, Myeloid, Akut
- Upprepning
- Preleukemi
- Leukemi, Myelogen, Kronisk, BCR-ABL positiv
- Blast Crisis
- Anemi, eldfast, med överskott av sprängningar
- Anemi, eldfast
- Läkemedels fysiologiska effekter
- Molekylära mekanismer för farmakologisk verkan
- Enzyminhibitorer
- Antineoplastiska medel
- Immunsuppressiva medel
- Immunologiska faktorer
- Tubulin modulatorer
- Antimitotiska medel
- Mitosmodulatorer
- Antineoplastiska medel, Alkylering
- Alkyleringsmedel
- Myeloablativa agonister
- Antineoplastiska medel, fytogena
- Topoisomeras II-hämmare
- Topoisomerasinhibitorer
- Dermatologiska medel
- Keratolytiska medel
- Etoposid
- Etoposid fosfat
- Podofyllotoxin
- Busulfan
Andra studie-ID-nummer
- 05013
- NCI-2010-00354
- CDR0000567452 (Registeridentifierare: PDQ)
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
IPD-planbeskrivning
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .