白消安、依托泊苷和调强放疗后供体干细胞移植治疗晚期髓细胞癌患者
静脉注射 (IV) 白消安和依托泊苷 (VP-16) 联合递增剂量的大视野图像引导调强放射治疗 (IMRT) 的 I/II 期研究，使用螺旋断层放疗作为异基因造血干细胞移植 (HSCT) 的准备方案) 对于晚期骨髓性恶性肿瘤患者
理由：在供体干细胞移植前给予白消安和依托泊苷等化疗药物以及调强放疗有助于阻止癌细胞的生长。 它还有助于阻止患者的免疫系统排斥捐赠者的干细胞。 当来自捐赠者的健康干细胞被注入患者体内时，它们可以帮助患者的骨髓制造干细胞、红细胞、白细胞和血小板。 有时，来自供体的移植细胞会对身体的正常细胞产生免疫反应。 在移植前与白消安和依托泊苷一起给予调强放射治疗可能会阻止这种情况的发生。
目的：这项 I/II 期试验正在研究调强放疗与白消安和依托泊苷一起给药后进行供体干细胞移植时的副作用和最佳剂量，并了解它在治疗晚期骨髓癌患者中的效果.
研究概览
地位
条件
详细说明
目标：
I. 确定大视野图像引导 IMRT 的最大耐受剂量 (MTD)，使用螺旋断层放疗，与 IV 白消安和 VP-16 联合给药作为异基因造血干细胞移植 (HSCT) 的准备方案晚期髓系恶性肿瘤患者的 HLA 相同兄弟姐妹。 （一期） 二． 描述所研究的每个剂量水平的毒性。 （一期） 三． 评估调强放疗后通过连续影像学研究对全身、正常器官和骨髓的辐射剂量。 （一期） 四． 估计与该预备方案相关的总生存概率、无病生存概率和复发率。 （II 期）V. 描述与该方案相关的治疗相关死亡率和毒性特征（早期/晚期）。 （二期）六。 描述性地将接受该方案治疗的患者的结果与接受全身放疗的可比患者群体进行比较。 （二期）
大纲：这是一项 I 期调强放射治疗剂量递增研究，随后是 II 期研究。
准备性化疗：患者在第 -15 天和 -13 天接受白消安 IV，每天一次，持续 2 小时，然后在第 -12 天至 -9 天，每 6 小时一次。 患者还在第-3天接受依托泊苷IV。 患者在第 -8 至 -5 天接受使用螺旋断层放疗的图像引导调强放射治疗。
移植：患者在第 0 天接受同种异体外周血干细胞移植或骨髓移植。
移植物抗宿主病 (GVHD) 预防：患者接受排除甲氨蝶呤的 GVHD 预防。
完成研究治疗后，定期对患者进行为期 1 年的随访，然后每年随访 2 年。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
学习地点
-
-
California
-
Duarte、California、美国、91010
- City of Hope
-
-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
描述
包容
- 具有以下诊断的患者符合本研究的条件： 疾病状态超过第二次缓解、诱导失败或复发的晚期髓系恶性肿瘤；急变期的慢性粒细胞白血病；骨髓增生异常，特别是难治性贫血伴原始细胞过多 (RAEB)
- 本研究的所有候选人都必须有一个 HLA（-A、-B、-C、-DR）相同的兄弟姐妹，他们愿意捐献骨髓或致敏血干细胞或 10/10 等位基因匹配的无关供体或轻微错配根据允许他克莫司和西罗莫司用于 GVH 预防的 BMT SOP；捐赠者/接受者的所有 ABO 血型组合都是可以接受的，因为即使是主要的 ABO 相容性也可以通过各种技术（红细胞交换或血浆交换）处理
- 允许先前使用 VP-16、白消安、hydrea 和 gleevec 进行治疗
- 所有患者都需要使用心电图和 MUGA 或超声心动图进行心脏评估；患者的弹射性骨折必须大于或等于 50%
- 患者的血清肌酐必须小于或等于 1.2 或肌酐清除率 > 80 毫升/分钟
- 胆红素小于或等于 1.5；患者的 SGOT 和 SGPT 也应低于正常上限的 5 倍
- 将进行包括 DLCO 在内的肺功能测试； FEV1 和 DLCO 应大于预测正常值的 50%
- 从最后一次诱导或再次诱导尝试结束的时间应大于或等于 21 天
- 需要签署（IRB 批准）的知情同意书；作为同意过程的一部分，患者、捐赠者家庭成员和移植团队（医生、护士和社会工作者）在开始移植手术前至少会面一次，以审查所有相关的风险/收益信息；这次会议还讨论了替代治疗方式
排除
- 阻止患者接受 IMRT 的既往放射治疗/暴露（放射肿瘤学家将做出决定）
- 以前接受过血液/骨髓移植但现在疾病复发的患者
- 患有心理或医疗状况且主治医师认为无法接受同种异体骨髓移植的患者
- 怀孕
- 心电图显示缺血性改变或节律异常，超声心动图显示射血分数 < 50 % 或室壁运动异常
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：顺序分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
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实验性的：第一臂：1200cGy
1200cGy = 150cGy x 8 剂：患者在第-15 和-13 天接受白消安静脉注射，每天一次，持续 2 小时，然后在第-12 至 -9 天每 6 小时一次。 患者还在第-3天接受依托泊苷IV治疗。 患者在第-8至-5天接受螺旋断层放疗的图像引导调强放射治疗。 移植：患者在第0天接受同种异体外周血干细胞移植或骨髓移植。 移植物抗宿主病 (GVHD) 预防：患者接受不包括甲氨蝶呤的 GVHD 预防。 |
鉴于IV
其他名称：
鉴于IV
其他名称：
最初 150 cGy X 8 剂，逐渐增加剂量至 200 cGy X 10 剂
其他名称：
干细胞移植发生在高剂量治疗后第 0 天
干细胞移植发生在高剂量治疗后第 0 天
其他名称：
干细胞移植发生在高剂量治疗后第 0 天
其他名称：
最初 150 cGy X 8 剂，逐渐增加剂量至 200 cGy X 10 剂
其他名称：
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实验性的：第二臂：1350cGy
1350cGy = 150cGy x 9 剂：患者在第-15 和-13 天接受白消安静脉注射，每天一次，持续 2 小时，然后在第-12 至 -9 天每 6 小时一次。
患者还在第-3天接受依托泊苷IV治疗。
患者在第-8至-5天接受螺旋断层放疗的图像引导调强放射治疗。
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鉴于IV
其他名称：
鉴于IV
其他名称：
最初 150 cGy X 8 剂，逐渐增加剂量至 200 cGy X 10 剂
其他名称：
干细胞移植发生在高剂量治疗后第 0 天
干细胞移植发生在高剂量治疗后第 0 天
其他名称：
干细胞移植发生在高剂量治疗后第 0 天
其他名称：
最初 150 cGy X 8 剂，逐渐增加剂量至 200 cGy X 10 剂
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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调强放射治疗的最大耐受剂量 (MTD)（第一阶段）
大体时间：从初始治疗日期到移植后第 30 天
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当至少有 6 名患者接受该剂量治疗并且可评估毒性时，最高测试剂量中少于 33% 的患者因研究治疗而经历 DLT。
MDT 比 DLT 水平低一个剂量水平。
至少有六名患者将在 MTD 接受治疗。
|
从初始治疗日期到移植后第 30 天
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Anthony Stein、City of Hope Medical Center
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
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- 组织学类型的肿瘤
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- 骨髓疾病
- 血液病
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- 拓扑异构酶 II 抑制剂
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- 皮肤病药物
- 角质层分离剂
- 依托泊甙
- 磷酸依托泊甙
- 鬼臼毒素
- 白消安
其他研究编号
- 05013
- NCI-2010-00354
- CDR0000567452 (注册表标识符：PDQ)
计划个人参与者数据 (IPD)
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依托泊甙的临床试验
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