Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Busulfan, etoposid a radiační terapie s modulací intenzity s následnou transplantací dárcovských kmenových buněk při léčbě pacientů s pokročilým myeloidním karcinomem

28. listopadu 2023 aktualizováno: City of Hope Medical Center

Fáze I/II studie intravenózního (IV) busulfanu a etoposidu (VP-16) v kombinaci s eskalovanými dávkami velkopolní zobrazovací intenzitou modulované radiační terapie (IMRT) s použitím helikální tomoterapie jako přípravného režimu pro alogenní transplantaci hematopoetických kmenových buněk (HSCT ) pro pacienty s pokročilými myeloidními malignitami

Odůvodnění: Podávání chemoterapeutických léků, jako je busulfan a etoposid, a radiační terapie s modulovanou intenzitou před transplantací dárcovských kmenových buněk pomáhá zastavit růst rakovinných buněk. Pomáhá také zastavit imunitní systém pacienta, aby odmítl kmenové buňky dárce. Když jsou zdravé kmenové buňky od dárce podány infuzí pacientovi, mohou pomoci pacientově kostní dřeni vytvořit kmenové buňky, červené krvinky, bílé krvinky a krevní destičky. Někdy mohou transplantované buňky od dárce vyvolat imunitní odpověď proti normálním buňkám těla. Podávání radiační terapie s modulovanou intenzitou spolu s busulfanem a etoposidem před transplantací může tomu zabránit.

ÚČEL: Tato studie fáze I/II studuje vedlejší účinky a nejlepší dávku radiační terapie s modulovanou intenzitou, když je podávána společně s busulfanem a etoposidem, po které následuje transplantace dárcovských kmenových buněk, a sleduje, jak dobře funguje při léčbě pacientů s pokročilým myeloidním karcinomem. .

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

CÍLE:

I. Stanovit maximální tolerovanou dávku (MTD) obrazem řízené IMRT velkého pole pomocí helikální tomoterapie, pokud je podávána v kombinaci s IV busulfanem a VP-16 jako přípravný režim pro alogenní transplantaci hematopoetických kmenových buněk (HSCT) z HLA-identický sourozenec u pacientů s pokročilými myeloidními malignitami. (Fáze I) II. Popsat toxicitu při každé studované hladině dávky. (Fáze I) III. Odhadnout dávky záření na celé tělo, normální orgány a kostní dřeň pomocí sériových zobrazovacích studií po podání IMRT. (Fáze I) IV. Odhadnout celkovou pravděpodobnost přežití, pravděpodobnost přežití bez onemocnění a míru relapsu související s tímto přípravným režimem. (Fáze II) V. Charakterizovat mortalitu a profil toxicity související s léčbou (časný/pozdní) spojený s tímto režimem. (Fáze II) VI. Popisně porovnat výsledky pacientů léčených tímto protokolem se srovnatelnou populací pacientů kondicionovaných celotělovou radioterapií. (fáze II)

PŘEHLED: Toto je fáze I studie s eskalací dávky radiační terapie s modulovanou intenzitou, po níž následuje studie fáze II.

PREPARATIVNÍ CHEMOTERAPIE: Pacienti dostávají busulfan IV jednou denně po dobu 2 hodin ve dnech -15 a -13 a poté každých 6 hodin ve dnech -12 až -9. Pacienti také dostávají etoposid IV v den -3. Pacienti podstupují obrazově řízenou radiační terapii s modulovanou intenzitou pomocí helikální tomoterapie ve dnech -8 až -5.

TRANSPLANTACE: Pacienti podstoupí alogenní transplantaci periferních kmenových buněk nebo transplantaci kostní dřeně v den 0.

PROFYLAXE GRAFT-VS-HOST DISEASE (GVHD): Pacienti dostávají profylaxi GVHD, která vylučuje methotrexát.

Po ukončení studijní léčby jsou pacienti pravidelně sledováni po dobu 1 roku a poté každoročně po dobu 2 let.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

25

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • California
      • Duarte, California, Spojené státy, 91010
        • City of Hope

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

6 let až 55 let (Dítě, Dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Zařazení

  • Pro tuto studii jsou způsobilí pacienti s následujícími diagnózami: Pokročilá myeloidní malignita se stavem onemocnění delším než druhá remise, selhání indukce nebo relaps; Chronická myeloidní leukémie v blastické krizi; Myelodysplazie, konkrétně refrakterní anémie s přebytečnými blasty (RAEB)
  • Všichni kandidáti pro tuto studii musí mít HLA (-A, -B, -C, -DR) identického sourozence, který je ochoten darovat kostní dřeň nebo primárně imunizované kmenové buňky nebo dárce s 10/10 alelami shodného nepříbuzného dárce nebo drobné neshody jako podle BMT SOP, který umožňuje podávání takrolimu a sirolimu pro profylaxi GVH; všechny kombinace krevních skupin ABO dárce/příjemce jsou přijatelné, protože i velké ABO kompatibility lze řešit různými technikami (výměna červených krvinek nebo výměna plazmy)
  • Předchozí terapie VP-16, busulfanem, hydreou a gleevecem je povolena
  • U všech pacientů je vyžadováno vyšetření srdce pomocí elektrokardiogramu a MUGA nebo echokardiogramu; pacienti musí mít ejekční zlomeninu větší nebo rovnou 50 %
  • Pacienti musí mít sérový kreatinin nižší nebo rovný 1,2 nebo clearance kreatininu > 80 ml/min.
  • bilirubin nižší nebo rovný 1,5; pacienti by také měli mít SGOT a SGPT menší než 5násobek horní hranice normy
  • Budou provedeny funkční testy plic včetně DLCO; FEV1 a DLCO by měly být vyšší než 50 % předpokládané normální hodnoty
  • Doba od konce poslední indukce nebo pokusu o reindukci by měla být větší nebo rovna 21 dnům
  • Je vyžadován podepsaný (IRB schválený) dokument informovaného souhlasu; pacient, rodinný příslušník dárce a transplantační tým (lékař, zdravotní sestra a sociální pracovník) se alespoň jednou sejdou před zahájením transplantačního postupu, aby si v rámci schvalovacího procesu prověřili všechny relevantní informace o riziku/přínosu; Na tomto setkání se také diskutuje o alternativních léčebných modalitách

Vyloučení

  • Předchozí radiační terapie/expozice, která brání pacientovi v přijetí IMRT (určení provede radiační onkolog)
  • Pacienti, kteří dříve podstoupili transplantaci krve/dřeně a nyní mají recidivující onemocnění
  • Pacienti s psychickým nebo zdravotním stavem, který ošetřující lékař považuje za nepřijatelný, aby přistoupili k alogenní transplantaci kostní dřeně
  • Těhotenství
  • EKG ukazující ischemické změny nebo abnormální rytmus a echokardiogram ukazující ejekční frakci < 50 % nebo abnormální pohyb stěny

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Sekvenční přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Rameno I: 1200 cGy

1200 cGy = 150 cGy x 8 dávek: Pacienti dostávají busulfan IV jednou denně po dobu 2 hodin ve dnech -15 a -13 a poté každých 6 hodin ve dnech -12 až -9. Pacienti také dostávají etoposid IV v den -3. Pacienti podstupují obrazově řízenou radiační terapii s modulovanou intenzitou pomocí helikální tomoterapie ve dnech -8 až -5.

TRANSPLANTACE: Pacienti podstoupí alogenní transplantaci periferních kmenových buněk nebo transplantaci kostní dřeně v den 0.

PROFYLAXE GRAFT-VS-HOST DISEASE (GVHD): Pacienti dostávají profylaxi GVHD, která vylučuje methotrexát.
Lék: etoposid
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
  • Demethyl epipodofylotoxin Ethylidin glukosid
  • EPEG
  • VP-16
  • VP-16-213
  • VePesid
  • epipodofylotoxin
Lék: busulfan
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
  • BSF
  • BU
  • Misulfan
  • Mitosan
  • Myeloleukon
  • Myelosan
Záření: radiační terapie s modulovanou intenzitou
Zpočátku 150 cGy X 8 dávek s postupným zvyšováním dávky na 200 cGy X 10 dávek
Ostatní jména:
  • IMRT
Postup: alogenní transplantace hematopoetických kmenových buněk
K transplantaci kmenových buněk dochází v den 0 po terapii vysokými dávkami
Postup: alogenní transplantace kostní dřeně
K transplantaci kmenových buněk dochází v den 0 po terapii vysokými dávkami
Ostatní jména:
  • léčba kostní dřeně, alogenní
  • terapie kostní dřeně, alogenní
  • transplantace, alogenní kostní dřeň
Postup: transplantace kmenových buněk periferní krve
K transplantaci kmenových buněk dochází v den 0 po terapii vysokými dávkami
Ostatní jména:
  • Transplantace PBPC
  • Transplantace PBSC
  • transplantace progenitorových buněk periferní krve
  • transplantace, kmenové buňky periferní krve
Záření: tomoterapie
Zpočátku 150 cGy X 8 dávek s postupným zvyšováním dávky na 200 cGy X 10 dávek
Ostatní jména:
  • helikální tomoterapie
Experimentální: Rameno II: 1350 cGy
1350cGy = 150cGy x 9 dávek: Pacienti dostávají busulfan IV jednou denně po dobu 2 hodin ve dnech -15 a -13 a poté každých 6 hodin ve dnech -12 až -9. Pacienti také dostávají etoposid IV v den -3. Pacienti podstupují obrazově řízenou radiační terapii s modulovanou intenzitou pomocí helikální tomoterapie ve dnech -8 až -5.
Lék: etoposid
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
  • Demethyl epipodofylotoxin Ethylidin glukosid
  • EPEG
  • VP-16
  • VP-16-213
  • VePesid
  • epipodofylotoxin
Lék: busulfan
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
  • BSF
  • BU
  • Misulfan
  • Mitosan
  • Myeloleukon
  • Myelosan
Záření: radiační terapie s modulovanou intenzitou
Zpočátku 150 cGy X 8 dávek s postupným zvyšováním dávky na 200 cGy X 10 dávek
Ostatní jména:
  • IMRT
Postup: alogenní transplantace hematopoetických kmenových buněk
K transplantaci kmenových buněk dochází v den 0 po terapii vysokými dávkami
Postup: alogenní transplantace kostní dřeně
K transplantaci kmenových buněk dochází v den 0 po terapii vysokými dávkami
Ostatní jména:
  • léčba kostní dřeně, alogenní
  • terapie kostní dřeně, alogenní
  • transplantace, alogenní kostní dřeň
Postup: transplantace kmenových buněk periferní krve
K transplantaci kmenových buněk dochází v den 0 po terapii vysokými dávkami
Ostatní jména:
  • Transplantace PBPC
  • Transplantace PBSC
  • transplantace progenitorových buněk periferní krve
  • transplantace, kmenové buňky periferní krve
Záření: tomoterapie
Zpočátku 150 cGy X 8 dávek s postupným zvyšováním dávky na 200 cGy X 10 dávek
Ostatní jména:
  • helikální tomoterapie

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Maximální tolerovaná dávka (MTD) radiační terapie s modulovanou intenzitou (fáze I)
Časové okno: od počátečního data ošetření do 30. dne po transplantaci
Nejvyšší testovaná dávka, při které méně než 33 % pacientů prodělalo DLT přisuzované studijní léčbě, když bylo touto dávkou léčeno alespoň šest pacientů a je možné vyhodnotit toxicitu. MDT je ​​jedna úroveň dávky pod úrovní DLT. Na MTD bude ošetřeno nejméně šest pacientů.
od počátečního data ošetření do 30. dne po transplantaci

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

City of Hope Medical Center

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Anthony Stein, City of Hope Medical Center

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

11. června 2007

Primární dokončení (Aktuální)

17. května 2011

Dokončení studie (Aktuální)

9. srpna 2011

Termíny zápisu do studia

První předloženo

5. října 2007

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

5. října 2007

První zveřejněno (Odhadovaný)

8. října 2007

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

30. listopadu 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

28. listopadu 2023

Naposledy ověřeno

1. listopadu 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 05013
  • NCI-2010-00354
  • CDR0000567452 (Identifikátor registru: PDQ)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Popis plánu IPD

Ukončené studium

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Rekurentní akutní myeloidní leukémie dospělých

Klinické studie na etoposid

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Mauritius

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit