- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT00540995
Busulfán, etopósido y radioterapia de intensidad modulada seguida de trasplante de células madre de donante en el tratamiento de pacientes con cáncer mieloide avanzado
Estudio de fase I/II de busulfán y etopósido (VP-16) intravenosos (IV) combinados con dosis escaladas de radioterapia de intensidad modulada (IMRT) guiada por imágenes de campo grande usando tomoterapia helicoidal como régimen preparatorio para el trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas (HSCT) ) para pacientes con neoplasias malignas mieloides avanzadas
FUNDAMENTO: Administrar medicamentos de quimioterapia, como busulfán y etopósido, y radioterapia de intensidad modulada antes de un trasplante de células madre de un donante ayuda a detener el crecimiento de las células cancerosas. También ayuda a evitar que el sistema inmunitario del paciente rechace las células madre del donante. Cuando las células madre sanas de un donante se infunden en el paciente, pueden ayudar a la médula ósea del paciente a producir células madre, glóbulos rojos, glóbulos blancos y plaquetas. A veces, las células trasplantadas de un donante pueden generar una respuesta inmunitaria contra las células normales del cuerpo. Administrar radioterapia de intensidad modulada junto con busulfán y etopósido antes de un trasplante puede evitar que esto suceda.
PROPÓSITO: Este ensayo de fase I/II está estudiando los efectos secundarios y la mejor dosis de radioterapia de intensidad modulada cuando se administra junto con busulfán y etopósido seguido de un trasplante de células madre de un donante y para ver qué tan bien funciona en el tratamiento de pacientes con cáncer mieloide avanzado. .
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
- Leucemia mieloide aguda recurrente en adultos
- Leucemia mieloide aguda en adultos con anomalías en 11q23 (MLL)
- Leucemia mieloide aguda en adultos con Del(5q)
- Leucemia mieloide aguda en adultos con Inv(16)(p13;q22)
- Leucemia mieloide aguda en adultos con t(16;16)(p13;q22)
- Leucemia mieloide aguda en adultos con t(8;21)(q22;q22)
- Leucemia mieloide aguda en adultos en remisión
- Leucemia mieloide aguda infantil en remisión
- Leucemia mielógena crónica infantil
- Síndromes mielodisplásicos infantiles
- Síndromes mielodisplásicos tratados previamente
- Leucemia mieloide aguda infantil recurrente
- Leucemia mieloide aguda en adultos con t(15;17)(q22;q12)
- Anemia refractaria con exceso de blastos
- Leucemia mielógena crónica en fase blástica
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
OBJETIVOS:
I. Establecer la dosis máxima tolerada (MTD) de una IMRT guiada por imágenes de campo grande, usando tomoterapia helicoidal, cuando se administra en combinación con busulfán IV y VP-16 como régimen preparatorio para el trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas (HSCT) de una Hermano HLA idéntico en pacientes con neoplasias malignas mieloides avanzadas. (Fase I) II. Describir las toxicidades en cada nivel de dosis estudiado. (Fase I) III. Estimar las dosis de radiación en todo el cuerpo, los órganos normales y la médula ósea a través de estudios de imágenes en serie después de la administración de IMRT. (Fase I) IV. Para estimar la probabilidad de supervivencia general, la probabilidad de supervivencia libre de enfermedad y la tasa de recaída asociada con este régimen preparatorio. (Fase II) V. Caracterizar la mortalidad relacionada con el tratamiento y el perfil de toxicidad (temprano/tardío) asociado con este régimen. (Fase II) VI. Comparar de forma descriptiva los resultados de los pacientes tratados con este protocolo con una población comparable de pacientes condicionados con radioterapia de cuerpo entero. (Fase II)
ESQUEMA: Este es un estudio de fase I de aumento de dosis de radioterapia de intensidad modulada seguido de un estudio de fase II.
QUIMIOTERAPIA PREPARATIVA: Los pacientes reciben busulfán IV una vez al día durante 2 horas los días -15 y -13 y luego cada 6 horas los días -12 a -9. Los pacientes también reciben etopósido IV el día -3. Los pacientes se someten a radioterapia de intensidad modulada guiada por imágenes usando tomoterapia helicoidal en los días -8 a -5.
TRASPLANTE: Los pacientes se someten a un alotrasplante de células madre de sangre periférica o un trasplante de médula ósea en el día 0.
PROFILAXIS PARA LA ENFERMEDAD DEL INJERTO CONTRA EL HUÉSPED (GVHD): Los pacientes reciben profilaxis para la GVHD que excluye el metotrexato.
Después de completar el tratamiento del estudio, los pacientes son seguidos periódicamente durante 1 año y luego anualmente durante 2 años a partir de entonces.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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California
-
Duarte, California, Estados Unidos, 91010
- City of Hope
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-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Inclusión
- Los pacientes con los siguientes diagnósticos son elegibles para este estudio: malignidad mieloide avanzada con un estado de enfermedad de más de una segunda remisión, falla de inducción o recaída; Leucemia mieloide crónica en crisis blástica; Mielodisplasia, específicamente anemia refractaria con exceso de blastos (RAEB)
- Todos los candidatos para este estudio deben tener un hermano idéntico HLA (-A, -B, -C, -DR) que esté dispuesto a donar médula ósea o células madre sanguíneas preparadas o un donante no emparentado con alelo compatible 10/10 o discrepancias menores como según BMT SOP que permite administrar tacrolimus y sirolimus para la profilaxis de GVH; todas las combinaciones de grupos sanguíneos ABO del donante/receptor son aceptables, ya que incluso las principales compatibilidades ABO pueden tratarse mediante diversas técnicas (intercambio de glóbulos rojos o intercambio de plasma)
- Se permite la terapia previa con VP-16, busulfan, hydrea y gleevec
- Se requiere una evaluación cardíaca con electrocardiograma y MUGA o ecocardiograma para todos los pacientes; los pacientes deben tener una fractura de eyección mayor o igual al 50%
- Los pacientes deben tener una creatinina sérica inferior o igual a 1,2 o un aclaramiento de creatinina > 80 ml/min
- Una bilirrubina menor o igual a 1,5; los pacientes también deben tener un SGOT y SGPT menos de 5 veces el límite superior de lo normal
- Se realizarán pruebas de función pulmonar que incluyen DLCO; El FEV1 y la DLCO deben ser superiores al 50 % del valor normal previsto
- El tiempo desde el final del último intento de inducción o reinducción debe ser mayor o igual a 21 días
- Se requiere un documento de consentimiento informado firmado (aprobado por el IRB); el paciente, el familiar del donante y el equipo de trasplante (médico, enfermera y trabajador social) se reúnen al menos una vez antes de comenzar el procedimiento de trasplante para revisar toda la información pertinente sobre riesgos/beneficios como parte del proceso de consentimiento; las modalidades alternativas de tratamiento también se discuten en esta reunión
Exclusión
- Radioterapia/exposición previa que impide que el paciente reciba IMRT (la determinación la tomará el oncólogo radioterápico)
- Pacientes que se han sometido previamente a un trasplante de sangre/médula y ahora tienen enfermedad recidivante
- Pacientes con una condición psicológica o médica que el médico tratante considere inaceptable para proceder a un alotrasplante de médula ósea
- El embarazo
- EKG que muestra cambios isquémicos o ritmo anormal y ecocardiograma que muestra fracción de eyección < 50 % o movimiento anormal de la pared
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación Secuencial
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Brazo I: 1200cGy
1200cGy = 150cGy x 8 dosis: los pacientes reciben busulfán IV una vez al día durante 2 horas los días -15 y -13 y luego cada 6 horas los días -12 a -9. Los pacientes también reciben etopósido IV el día -3. Los pacientes se someten a radioterapia de intensidad modulada guiada por imágenes mediante tomoterapia helicoidal en los días -8 a -5. TRASPLANTE: Los pacientes se someten a un alotrasplante de células madre de sangre periférica o un trasplante de médula ósea el día 0. PROFILAXIS DE LA ENFERMEDAD INJERTO CONTRA HUÉSPED (EICH): Los pacientes reciben profilaxis contra la EICH que excluye el metotrexato. |
Dado IV
Otros nombres:
Dado IV
Otros nombres:
Inicialmente 150 cGy X 8 dosis con aumento gradual de la dosis a 200 cGy X 10 dosis
Otros nombres:
El trasplante de células madre se produce el día 0 después de la terapia de dosis alta
El trasplante de células madre se produce el día 0 después de la terapia de dosis alta
Otros nombres:
El trasplante de células madre se produce el día 0 después de la terapia de dosis alta
Otros nombres:
Inicialmente 150 cGy X 8 dosis con aumento gradual de la dosis a 200 cGy X 10 dosis
Otros nombres:
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Experimental: Brazo II: 1350cGy
1350cGy = 150cGy x 9 dosis: los pacientes reciben busulfán IV una vez al día durante 2 horas los días -15 y -13 y luego cada 6 horas los días -12 a -9.
Los pacientes también reciben etopósido IV el día -3.
Los pacientes se someten a radioterapia de intensidad modulada guiada por imágenes mediante tomoterapia helicoidal en los días -8 a -5.
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Dado IV
Otros nombres:
Dado IV
Otros nombres:
Inicialmente 150 cGy X 8 dosis con aumento gradual de la dosis a 200 cGy X 10 dosis
Otros nombres:
El trasplante de células madre se produce el día 0 después de la terapia de dosis alta
El trasplante de células madre se produce el día 0 después de la terapia de dosis alta
Otros nombres:
El trasplante de células madre se produce el día 0 después de la terapia de dosis alta
Otros nombres:
Inicialmente 150 cGy X 8 dosis con aumento gradual de la dosis a 200 cGy X 10 dosis
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Dosis máxima tolerada (MTD) de radioterapia de intensidad modulada (Fase I)
Periodo de tiempo: desde la fecha de tratamiento inicial hasta el día 30 después del trasplante
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La dosis más alta probada en la que menos del 33 % de los pacientes experimentaron DLT atribuible al tratamiento del estudio cuando al menos seis pacientes fueron tratados con la dosis y son evaluables para toxicidad.
El MDT es un nivel de dosis por debajo del nivel de DLT.
Al menos seis pacientes serán tratados en el MTD.
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desde la fecha de tratamiento inicial hasta el día 30 después del trasplante
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Anthony Stein, City of Hope Medical Center
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimado)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Procesos Patológicos
- Neoplasias por tipo histológico
- Neoplasias
- Atributos de la enfermedad
- Enfermedad
- Enfermedades de la médula ósea
- Enfermedades hematológicas
- Trastornos mieloproliferativos
- Anemia
- Procesos Neoplásicos
- Condiciones precancerosas
- Transformación Celular Neoplásica
- Carcinogénesis
- Enfermedad crónica
- Síndrome
- Síndromes mielodisplásicos
- Leucemia
- Leucemia Mieloide
- Leucemia Mieloide Aguda
- Reaparición
- Preleucemia
- Leucemia, Mielógena, Crónica, BCR-ABL Positivo
- Crisis explosiva
- Anemia Refractaria Con Exceso De Blastos
- Anemia Refractaria
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Inhibidores de enzimas
- Agentes antineoplásicos
- Agentes inmunosupresores
- Factores inmunológicos
- Moduladores de tubulina
- Agentes antimitóticos
- Moduladores de mitosis
- Agentes antineoplásicos, alquilantes
- Agentes alquilantes
- Agonistas mieloablativos
- Agentes antineoplásicos, fitogénicos
- Inhibidores de la topoisomerasa II
- Inhibidores de la topoisomerasa
- Agentes dermatológicos
- Agentes queratolíticos
- Etopósido
- Fosfato de etopósido
- Podofilotoxina
- Busulfán
Otros números de identificación del estudio
- 05013
- NCI-2010-00354
- CDR0000567452 (Identificador de registro: PDQ)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
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Descripción del plan IPD
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