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Tomothérapie hélicoïdale, phosphate de fludarabine et melphalan suivis d'une allo-HSCT dans les hémopathies malignes

2 février 2026 mis à jour par: City of Hope Medical Center

Greffe de cellules souches allogéniques avec une nouvelle thérapie de conditionnement utilisant la tomothérapie hélicoïdale, le melphalan et la fludarabine dans les hémopathies malignes

JUSTIFICATION : L'administration de médicaments chimiothérapeutiques, tels que le phosphate de fludarabine et le melphalan, et l'HT avant une greffe de cellules souches d'un donneur aide à arrêter la croissance des cellules cancéreuses. Cela aide également à empêcher le système immunitaire du patient de rejeter les cellules souches du donneur. Lorsque les cellules souches saines d'un donneur sont infusées au patient, elles peuvent aider la moelle osseuse du patient à produire des cellules souches, des globules rouges, des globules blancs et des plaquettes. Parfois, les cellules transplantées d'un donneur peuvent produire une réponse immunitaire contre les cellules normales du corps. L'administration d'HT avec du phosphate de fludarabine et du melphalan avant une greffe peut empêcher que cela se produise.

OBJECTIF : Cet essai clinique étudie la tomothérapie hélicoïdale (HT), le phosphate de fludarabine et le melphalan suivis d'une greffe de cellules souches d'un donneur dans le traitement de patients atteints d'hémopathies malignes.

Aperçu de l'étude

Statut

Actif, ne recrute pas

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

OBJECTIFS PRIMAIRES : I. Évaluer la faisabilité en termes de toxicité et d'innocuité de l'HT en association avec la fludarabine (phosphate de fludarabine) et le melphalan en tant que schéma préparatoire pour la greffe allogénique de cellules souches chez les patients atteints d'hémopathies malignes : leucémie lymphoblastique aiguë (LAL), la leucémie myéloïde (LMA) et les syndromes myélodysplasiques (SMD).

OBJECTIFS SECONDAIRES : I. Évaluer, dans le cadre de cette étude pilote, l'incidence de la greffe de neutrophiles et de plaquettes, la survie au jour + 180, la survie globale et la survie sans maladie chez les patients atteints d'hémopathies malignes : LAL, LAM et SMD.

II. Évaluer l'incidence de l'échec primaire et secondaire de la greffe, l'incidence des rechutes, l'incidence des complications aiguës et chroniques liées à la greffe, y compris la maladie veino-occlusive du foie (MVO), la toxicité organique, les tumeurs malignes secondaires, y compris le syndrome myélodysplasique lié au traitement, et l'incidence aiguë et la maladie chronique du greffon contre l'hôte (GVHD), ainsi que le chimérisme post-transplantation.

APERÇU : SCHÉMA PRÉPARATIF* : Les patients reçoivent du phosphate de fludarabine par voie intraveineuse (IV) les jours -7 à -3 et du melphalan IV le jour -2. Les patients subissent également une HT deux fois par jour les jours -7 à -4.

TRANSPLANTATION : Les patients subissent une greffe allogénique de cellules souches hématopoïétiques au jour 0. REMARQUE : *Le traitement commence 2 jours plus tôt chez les patients recevant du tacrolimus et/ou du sirolimus pour la prophylaxie de la GVHD.

Après la fin du traitement à l'étude, les patients sont suivis périodiquement pendant 2 ans.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

75

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • California
      • Duarte, California, États-Unis, 91010-3000
        • City of Hope Medical Center

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

7 ans et plus (Enfant, Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Le destinataire, ou les parents du destinataire, ou les tuteurs légaux du destinataire doivent avoir signé un consentement volontaire et éclairé conformément aux directives institutionnelles et fédérales

  • Doit avoir un diagnostic confirmé par histopathologie dans l'une des catégories suivantes :

    • LAM
    • SMD avec maladie à risque intermédiaire ou élevé
    • TOUS
  • Enfants et adultes de tout âge présentant une morbidité significative, telle que déterminée par le médecin (MD) responsable de la greffe de moelle osseuse (BMT) et approuvée par l'investigateur principal (PI)
  • Capable de rester en décubitus dorsal dans un plâtre complet pendant environ 30 minutes, la durée prévue de chaque séance de traitement ; pour les patients plus jeunes, une sédation consciente profonde peut être nécessaire
  • Statut de performance évalué par Zubrod ou Karnofsky (KPS) Performance Scales chez les patients > 16 ans ou Lanksy Performance Scale chez les enfants =< 16 ans doit avoir un score >= 70%
  • Fonction cardiaque adéquate : fraction d'éjection cardiaque > 50 % par balayage d'acquisition multi-gated (MUGA) et/ou par échocardiogramme
  • Fonction pulmonaire adéquate : adultes (plus de 16 ans) : capacité de diffusion du monoxyde de carbone (DLCO) > 50 % ; pour les jeunes enfants chez qui les tests de la fonction pulmonaire (PFT) ne sont pas applicables : évaluation par un pédiatre ou consultation pulmonaire
  • Fonction rénale adéquate démontrée par : clairance de la créatinine ou débit de filtration glomérulaire (DFG) > 60 cc/min (collecte d'urine sur 24 heures)
  • Transaminase glutamique oxaloacétique sérique (SGOT) et transaminase glutamique pyruvique sérique (SGPT) = < 5,0 fois les limites supérieures institutionnelles de la normale
  • Les patients doivent avoir moins de 15 % de blastes périphériques
  • Les tests de prétraitement doivent avoir été effectués dans les 30 jours précédant le début de la chimiothérapie à haute dose
  • Aucun autre problème médical et/ou psychosocial qui, de l'avis du médecin principal ou de l'investigateur principal, exposerait le patient à un risque inacceptable de ce régime

Critère d'exclusion:

  • Patients atteints de leucémie aiguë indifférenciée (AUL), c'est-à-dire sans marqueurs lymphoïdes ou myéloïdes
  • Radiothérapie antérieure sur plus de 20 % des zones contenant de la moelle osseuse ou sur toute zone dépassant 2 000 cGy
  • Patients atteints d'anémie de Fanconi
  • Troubles médicaux ou psychiatriques majeurs qui compromettraient sérieusement la tolérance des patients à ce régime
  • Infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH)
  • Preuve d'infection par l'hépatite B ou C ou preuve de cirrhose
  • Infection virale, bactérienne ou fongique non contrôlée
  • Les patients ayant récemment (dans les 4 semaines) une infection virale, fongique ou bactérienne grave sont exclus
  • Les patients présentant des modifications radiographiques indiquant une maladie pulmonaire, y compris, mais sans s'y limiter : les nodules pulmonaires, les infiltrats, l'épanchement pleural sont exclus à moins qu'ils ne soient éliminés par une biopsie pulmonaire ne montrant aucun signe de maladie pulmonaire active

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Traitement (inhibiteur enzymatique, radiothérapie, greffe)
SCHÉMA PRÉPARATIF* : Les patients reçoivent du phosphate de fludarabine IV les jours -7 à -3 et du melphalan IV le jour -2. Les patients subissent également une tomothérapie hélicoïdale deux fois par jour les jours -7 à -4. TRANSPLANTATION : Les patients subissent une greffe allogénique de cellules souches hématopoïétiques au jour 0. REMARQUE : *Le traitement commence 2 jours plus tôt chez les patients recevant du tacrolimus et/ou du sirolimus pour la prophylaxie de la GVHD.
Médicament: phosphate de fludarabine
25 mg/m2 du jour -7 au jour -3 avant la greffe
Médicament: melphalan
140 mg/m2 jour -2 avant la greffe
Procédure: allogreffe de cellules souches hématopoïétiques
Cellules perfusées au jour 0 du régime de greffe
Radiation: radiothérapie avec modulation d'intensité
Chaque fraction est de 150 cGy, 2 fractions chaque jour du jour -7 au jour -4 avant la greffe

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de toxicités de grade 3 et plus de la tomothérapie hélicoïdale (HT) en association avec la fludarabine et le melphalan suivie d'une greffe de cellules souches allogéniques.
Délai: 100 jours après le traitement
Les toxicités (événements indésirables) ont été évaluées à l'aide de l'échelle de Bearman modifiée et de la version 3.0 des Critères communs de terminologie pour les événements indésirables (CTCAE) du National Cancer Institute (NCI).
100 jours après le traitement

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Survie globale au jour 180 jours post-transplantation
Délai: Jusqu'à 180 jours après la greffe
La survie globale (SG) a été mesurée depuis la perfusion de cellules souches périphériques jusqu'au décès quelle qu'en soit la cause. Il a été estimé à l'aide de la méthode de Kaplan-Meier ; l'intervalle de confiance à 95 % a été calculé à l'aide de la formule de Greenwood. Les participants ont été suivis jusqu'à 180 jours après la greffe et l'analyse de survie de Kaplan-Meier a été utilisée pour générer l'estimation de la survie globale à 180 jours.
Jusqu'à 180 jours après la greffe

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

City of Hope Medical Center

Collaborateurs

National Cancer Institute (NCI)

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Joseph Rosenthal, MD, City of Hope Medical Center

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

31 juillet 2006

Achèvement primaire (Réel)

1 août 2013

Achèvement de l'étude (Estimé)

2 décembre 2026

Dates d'inscription aux études

Première soumission

13 octobre 2007

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

13 octobre 2007

Première publication (Estimé)

16 octobre 2007

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

19 février 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

2 février 2026

Dernière vérification

1 février 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 04199
  • P30CA033572 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
  • CHNMC-04199
  • CDR0000570241 (Identificateur de registre: NCI PDQ)
  • NCI-2010-00355 (Identificateur de registre: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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