Tomoterapia helicoidal, fosfato de fludarabina e melfalano seguidos de alo-HSCT em neoplasias hematológicas
Transplante alogênico de células-tronco com uma nova terapia de condicionamento usando tomoterapia helicoidal, melfalano e fludarabina em neoplasias hematológicas
JUSTIFICATIVA: Administrar drogas quimioterápicas, como fosfato de fludarabina e melfalano, e TH antes de um transplante de células-tronco de um doador ajuda a interromper o crescimento de células cancerígenas. Também ajuda a impedir que o sistema imunológico do paciente rejeite as células-tronco do doador. Quando as células-tronco saudáveis de um doador são infundidas no paciente, elas podem ajudar a medula óssea do paciente a produzir células-tronco, glóbulos vermelhos, glóbulos brancos e plaquetas. Às vezes, as células transplantadas de um doador podem produzir uma resposta imune contra as células normais do corpo. Dar HT junto com fosfato de fludarabina e melfalano antes de um transplante pode impedir que isso aconteça.
OBJETIVO: Este ensaio clínico estuda a tomoterapia helicoidal (HT), fosfato de fludarabina e melfalano seguido de transplante de células-tronco de doadores no tratamento de pacientes com neoplasias hematológicas.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Descrição detalhada
OBJETIVOS PRIMÁRIOS: I. Avaliar a viabilidade em termos de toxicidade e segurança da HT em combinação com Fludarabina (fosfato de fludarabina) e Melfalano como esquema preparatório para transplante alogênico de células-tronco em pacientes com Malignidades Hematológicas: leucemia linfoblástica aguda (LLA), leucemia linfoblástica aguda (LLA), leucemia mielóide (AML) e síndromes mielodisplásicas (MDS).
OBJETIVOS SECUNDÁRIOS: I. Avaliar dentro dos limites deste estudo piloto, incidência de enxerto de neutrófilos e plaquetas, sobrevida no dia +180, sobrevida global e sobrevida livre de doença em pacientes com neoplasias hematológicas: ALL, AML e MDS.
II. Avaliar a incidência de falha primária e secundária do enxerto, incidência de recidiva, incidência de complicações agudas e crônicas relacionadas ao transplante, incluindo doença veno-oclusiva do fígado (VOD), toxicidade de órgãos, malignidades secundárias, incluindo síndrome mielodisplásica relacionada ao tratamento e síndrome mielodisplásica aguda e doença crônica do enxerto contra o hospedeiro (GVHD), bem como quimerismo pós-transplante.
ESBOÇO: REGIME PREPARATIVO*: Os pacientes recebem fosfato de fludarabina por via intravenosa (IV) nos dias -7 a -3 e melfalano IV no dia -2. Os pacientes também são submetidos a HT duas vezes ao dia nos dias -7 a -4.
TRANSPLANTE: Os pacientes são submetidos a transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas no dia 0. NOTA: *O tratamento começa 2 dias antes em pacientes que recebem tacrolimus e/ou sirolimus para profilaxia de GVHD.
Após a conclusão do tratamento do estudo, os pacientes são acompanhados periodicamente por 2 anos.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
California
-
Duarte, California, Estados Unidos, 91010-3000
- City of Hope Medical Center
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- O destinatário, ou os pais do destinatário, ou os tutores legais do destinatário devem ter assinado um consentimento voluntário e informado de acordo com as diretrizes institucionais e federais
Deve ter diagnóstico confirmado histopatologicamente em uma das seguintes categorias:
- AML
- SMD com doença de risco intermediário ou alto
- TODOS
- Crianças e adultos de qualquer idade com morbidade significativa, conforme determinado pelo médico primário de transplante de medula óssea (BMT) (MD) e aprovado pelo investigador principal (PI)
- Capaz de deitar em decúbito dorsal em um gesso de corpo inteiro por aproximadamente 30 minutos, a duração prevista de cada sessão de tratamento; para pacientes mais jovens, pode ser necessária sedação consciente profunda
- Estado de desempenho avaliado pelas Escalas de Desempenho de Zubrod ou Karnofsky (KPS) em pacientes > 16 anos ou Escala de Desempenho de Lanksy em crianças =< 16 anos deve ter uma pontuação >= 70%
- Função cardíaca adequada: fração de ejeção cardíaca > 50% por varredura de aquisição múltipla (MUGA) e/ou por ecocardiograma
- Função pulmonar adequada: adultos (maiores de 16 anos): capacidade de difusão do monóxido de carbono (DLCO) > 50%; para crianças pequenas nas quais os testes de função pulmonar (PFT) não são aplicáveis: avaliação por um pediatra ou consulta pulmonar
- Função renal adequada demonstrada por: depuração de creatinina ou taxa de filtração glomerular (GFR) > 60 cc/min (coleta de urina de 24 horas)
- Transaminase oxaloacética glutâmica sérica (SGOT) e transaminase pirúvica glutâmica sérica (SGPT) = < 5,0 vezes os limites superiores institucionais do normal
- Os pacientes devem ter menos de 15% de blastos periféricos
- Os testes pré-tratamento devem ter sido realizados dentro de 30 dias antes do início da quimioterapia de alta dose
- Nenhum outro problema médico e/ou psicossocial que, na opinião do médico principal ou investigador principal, colocaria o paciente em risco inaceitável com este regime
Critério de exclusão:
- Pacientes com Leucemia Indiferenciada Aguda (AUL), ou seja, sem marcadores linfoides ou mieloides
- Radioterapia anterior em mais de 20% das áreas contendo medula óssea ou em qualquer área superior a 2.000 cGy
- Pacientes com Anemia de Fanconi
- Distúrbios médicos ou psiquiátricos graves que comprometam seriamente a tolerância do paciente a este regime
- Infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV)
- Evidência de infecção por hepatite B ou C ou evidência de cirrose
- Infecção viral, bacteriana ou fúngica descontrolada
- Pacientes com infecção viral, fúngica ou bacteriana grave recente (dentro de 4 semanas) são excluídos
- Pacientes com alterações radiográficas indicando doença pulmonar, incluindo, mas não se limitando a: nódulos pulmonares, infiltrados, derrame pleural são excluídos, a menos que sejam liberados por biópsia pulmonar que não mostre evidência de doença pulmonar ativa
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Tratamento (inibidor enzimático, radioterapia, transplante)
REGIME PREPARATIVO*: Os pacientes recebem fosfato de fludarabina IV nos dias -7 a -3 e melfalano IV no dia -2.
Os pacientes também são submetidos a tomoterapia helicoidal duas vezes ao dia nos dias -7 a -4.
TRANSPLANTE: Os pacientes são submetidos a transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas no dia 0. NOTA: *O tratamento começa 2 dias antes em pacientes que recebem tacrolimus e/ou sirolimus para profilaxia de GVHD.
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25 mg/m2 dia -7 até dia -3 antes do transplante
140 mg/m2 dia -2 antes do transplante
Células infundidas no dia 0 do regime de transplante
Cada fração é de 150 cGy, 2 frações por dia do dia -7 ao dia -4 antes do transplante
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Número de Toxicidades de Grau 3 e Acima de Tomoterapia Helicoidal (HT) em Combinação com Fludarabina e Melfalano Seguido de Transplante de Células Tronco Alogênicas.
Prazo: 100 dias após o tratamento
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As toxicidades (eventos adversos) foram avaliadas usando a Escala de Bearman modificada e os Critérios Comuns de Terminologia para Eventos Adversos (CTCAE) versão 3.0 do National Cancer Institute (NCI).
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100 dias após o tratamento
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Sobrevivência geral no dia 180 dias após o transplante
Prazo: Até 180 dias após o transplante
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A sobrevida global (OS) foi medida desde a infusão de células-tronco periféricas até a morte por qualquer causa.
Foi estimado pelo método de Kaplan-Meier; o intervalo de confiança de 95% foi calculado usando a fórmula de Greenwood.
Os participantes foram acompanhados até 180 dias após o transplante e a análise de sobrevida de Kaplan-Meier foi usada para gerar a estimativa de sobrevida geral em 180 dias.
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Até 180 dias após o transplante
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Joseph Rosenthal, MD, City of Hope Medical Center
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimado)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
- síndromes mielodisplásicas de novo
- síndromes mielodisplásicas previamente tratadas
- síndromes mielodisplásicas secundárias
- leucemia mielóide aguda do adulto com anormalidades 11q23 (MLL)
- leucemia mielóide aguda do adulto com inv(16)(p13;q22)
- leucemia mielóide aguda do adulto com t(15;17)(q22;q12)
- leucemia mielóide aguda do adulto com t(16;16)(p13;q22)
- leucemia mielóide aguda do adulto com t(8;21)(q22;q22)
- leucemia mielóide aguda secundária
- leucemia linfoblástica aguda infantil em remissão
- leucemia mielóide aguda infantil em remissão
- síndromes mielodisplásicas da infância
- leucemia mielóide aguda recorrente do adulto
- leucemia mielóide aguda do adulto não tratada
- leucemia linfoblástica aguda infantil não tratada
- leucemia mielóide aguda do adulto em remissão
- leucemia linfoblástica aguda recorrente do adulto
- leucemia linfoblástica aguda recorrente na infância
- Leucemia linfoblástica aguda do adulto em remissão
- leucemia mielóide aguda recorrente na infância
- leucemia linfoblástica aguda do adulto não tratada
- leucemia mielóide aguda infantil não tratada e outras malignidades mielóides
- leucemia mielóide aguda do adulto com del(5q)
- leucemia mielóide aguda com displasia multilinhagem após síndrome mielodisplásica
Termos MeSH relevantes adicionais
- Neoplasias
- Doenças do sistema imunológico
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Doenças Hematológicas
- Doenças Linfáticas
- Distúrbios Linfoproliferativos
- Distúrbios imunoproliferativos
- Leucemia Mieloide
- Doenças da Medula Óssea
- Leucemia Linfóide
- Doenças e Anormalidades Congênitas, Hereditárias e Neonatais
- Doenças hemic e linfáticas
- Anomalias congénitas
- Leucemia
- Leucemia Mieloide Aguda
- Leucemia-Linfoma Linfoblástico de Células Precursoras
- Síndromes Mielodisplásicas
- Aminoácidos, peptídeos e proteínas
- Produtos químicos orgânicos
- Terapêutica
- Hidrocarbonetos
- Aminoácidos
- Compostos de mostarda de nitrogênio
- Compostos de mostarda
- Hidrocarbonetos, halogenados
- Radioterapia
- Fenilalanina
- Aminoácidos, aromáticos
- Aminoácidos, cíclicos
- Radioterapia, conforme
- Radioterapia, assistida por computador
- Melfalano
- fosfato de fludarabina
- Radioterapia, modulada por intensidade
Outros números de identificação do estudo
- 04199
- P30CA033572 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
- CHNMC-04199
- CDR0000570241 (Identificador de registro: NCI PDQ)
- NCI-2010-00355 (Identificador de registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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