Tomoterapia helicoidal, fosfato de fludarabina y melfalán seguidas de alo-HSCT en neoplasias malignas hematológicas
Trasplante alogénico de células madre con una nueva terapia de acondicionamiento que utiliza tomoterapia helicoidal, melfalán y fludarabina en neoplasias malignas hematológicas
FUNDAMENTO: Administrar medicamentos de quimioterapia, como fosfato de fludarabina y melfalán, y TH antes de un trasplante de células madre de un donante ayuda a detener el crecimiento de las células cancerosas. También ayuda a evitar que el sistema inmunitario del paciente rechace las células madre del donante. Cuando las células madre sanas de un donante se infunden en el paciente, pueden ayudar a la médula ósea del paciente a producir células madre, glóbulos rojos, glóbulos blancos y plaquetas. A veces, las células trasplantadas de un donante pueden generar una respuesta inmunitaria contra las células normales del cuerpo. Administrar TH junto con fosfato de fludarabina y melfalán antes de un trasplante puede evitar que esto suceda.
PROPÓSITO: Este ensayo clínico estudia la tomoterapia helicoidal (HT), el fosfato de fludarabina y el melfalán seguidos de un trasplante de células madre de un donante en el tratamiento de pacientes con neoplasias malignas hematológicas.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Descripción detallada
OBJETIVOS PRIMARIOS: I. Evaluar la viabilidad en términos de toxicidad y seguridad de la TH en combinación con fludarabina (fosfato de fludarabina) y melfalán como régimen preparatorio para el trasplante alogénico de células madre en pacientes con neoplasias malignas hematológicas: leucemia linfoblástica aguda (LLA), leucemia mieloide (AML) y síndromes mielodisplásicos (MDS).
OBJETIVOS SECUNDARIOS: I. Evaluar dentro de los límites de este estudio piloto, la incidencia de injerto de neutrófilos y plaquetas, la supervivencia en el día +180, la supervivencia general y la supervivencia libre de enfermedad en pacientes con neoplasias malignas hematológicas: LLA, AML y SMD.
II. Evaluar la incidencia de fracaso del injerto primario y secundario, la incidencia de recidiva, la incidencia de complicaciones agudas y crónicas relacionadas con el trasplante, incluida la enfermedad venooclusiva del hígado (EVO), la toxicidad orgánica, las neoplasias malignas secundarias, incluido el síndrome mielodisplásico relacionado con el tratamiento y la y enfermedad crónica de injerto contra huésped (EICH), así como quimerismo posterior al trasplante.
ESQUEMA: RÉGIMEN PREPARATIVO*: Los pacientes reciben fosfato de fludarabina por vía intravenosa (IV) los días -7 a -3 y melfalán IV el día -2. Los pacientes también se someten a TH dos veces al día en los días -7 a -4.
TRASPLANTE: Los pacientes se someten a un alotrasplante de células madre hematopoyéticas el día 0. NOTA: *El tratamiento comienza 2 días antes en los pacientes que reciben tacrolimus y/o sirolimus para la profilaxis de la GVHD.
Después de completar el tratamiento del estudio, se realiza un seguimiento periódico de los pacientes durante 2 años.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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California
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Duarte, California, Estados Unidos, 91010-3000
- City of Hope Medical Center
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- El beneficiario, o los padres del beneficiario, o los tutores legales del beneficiario deben haber firmado un consentimiento informado voluntario de acuerdo con las pautas institucionales y federales.
Debe tener un diagnóstico confirmado histopatológicamente en una de las siguientes categorías:
- LMA
- SMD con enfermedad de riesgo intermedio o alto
- TODO
- Niños y adultos de cualquier edad con morbilidad significativa, según lo determine el médico (MD) del trasplante primario de médula ósea (BMT) y lo apruebe el investigador principal (PI)
- Capaz de acostarse en posición supina con un yeso de cuerpo completo durante aproximadamente 30 minutos, la duración prevista de cada sesión de tratamiento; para pacientes más jóvenes puede ser necesaria una sedación consciente profunda
- El estado funcional evaluado por Zubrod o Karnofsky (KPS) Performance Scales en pacientes > 16 años o Lanksy Performance Scale en niños = < 16 años debe tener una puntuación >= 70%
- Función cardíaca adecuada: fracción de eyección cardíaca > 50 % mediante escaneo de adquisición multigated (MUGA) y/o ecocardiograma
- Función pulmonar adecuada: adultos (mayores de 16 años): capacidad de difusión de monóxido de carbono (DLCO) > 50%; para niños pequeños en los que las pruebas de función pulmonar (PFT) no son aplicables: evaluación por un pediatra o consulta pulmonar
- Función renal adecuada demostrada por: aclaramiento de creatinina o tasa de filtración glomerular (TFG) > 60 cc/min (recolección de orina de 24 horas)
- Transaminasa glutámico oxaloacética sérica (SGOT) y transaminasa glutámico pirúvica sérica (SGPT) = < 5,0 veces los límites superiores institucionales de normalidad
- Los pacientes deben tener menos del 15% de blastos periféricos.
- Las pruebas previas al tratamiento deben haberse realizado dentro de los 30 días anteriores al inicio de la quimioterapia de dosis alta.
- Ningún otro problema médico y/o psicosocial que, en opinión del médico de atención primaria o del investigador principal, pondría al paciente en un riesgo inaceptable debido a este régimen.
Criterio de exclusión:
- Pacientes con leucemia aguda indiferenciada (AUL), es decir, sin marcadores linfoides o mieloides
- Radioterapia previa a más del 20 % de las áreas que contienen médula ósea, o a cualquier área que supere los 2000 cGy
- Pacientes con Anemia de Fanconi
- Trastornos médicos o psiquiátricos importantes que comprometerían seriamente la tolerancia del paciente a este régimen
- Infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)
- Evidencia de infección por hepatitis B o C o evidencia de cirrosis
- Infección viral, bacteriana o fúngica no controlada
- Se excluyen los pacientes con infección viral, fúngica o bacteriana grave reciente (dentro de las 4 semanas)
- Se excluyen los pacientes con cambios radiográficos que indiquen enfermedad pulmonar, incluidos, entre otros: nódulos pulmonares, infiltrados, derrame pleural, a menos que se eliminen mediante biopsia pulmonar que no muestre evidencia de enfermedad pulmonar activa.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Tratamiento (inhibidor enzimático, radioterapia, trasplante)
RÉGIMEN PREPARATIVO*: Los pacientes reciben fosfato de fludarabina IV los días -7 a -3 y melfalán IV el día -2.
Los pacientes también se someten a tomoterapia helicoidal dos veces al día en los días -7 a -4.
TRASPLANTE: Los pacientes se someten a un alotrasplante de células madre hematopoyéticas el día 0. NOTA: *El tratamiento comienza 2 días antes en los pacientes que reciben tacrolimus y/o sirolimus para la profilaxis de la GVHD.
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25 mg/m2 día -7 a día -3 antes del trasplante
140 mg/m2 día -2 previo al trasplante
Células infundidas el día 0 del régimen de trasplante
Cada fracción es de 150 cGy, 2 fracciones cada día desde el día -7 hasta el día -4 antes del trasplante
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Número de toxicidades de grado 3 y superior de la tomoterapia helicoidal (HT) en combinación con fludarabina y melfalán seguida de trasplante alogénico de células madre.
Periodo de tiempo: 100 días después del tratamiento
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Las toxicidades (eventos adversos) se evaluaron utilizando la Escala de Bearman modificada y los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos (CTCAE) del Instituto Nacional del Cáncer (NCI) versión 3.0.
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100 días después del tratamiento
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Supervivencia general en el día 180 Días después del trasplante
Periodo de tiempo: Hasta 180 días después del trasplante
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La supervivencia general (SG) se midió desde la infusión de células madre periféricas hasta la muerte por cualquier causa.
Se estimó por el método de Kaplan-Meier; el intervalo de confianza del 95% se calculó mediante la fórmula de Greenwood.
Se siguió a los participantes hasta 180 días después del trasplante y se utilizó el análisis de supervivencia de Kaplan-Meier para generar la estimación de supervivencia general a los 180 días.
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Hasta 180 días después del trasplante
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Joseph Rosenthal, MD, City of Hope Medical Center
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimado)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
- síndromes mielodisplásicos de novo
- síndromes mielodisplásicos previamente tratados
- síndromes mielodisplásicos secundarios
- leucemia mieloide aguda en adultos con anomalías 11q23 (MLL)
- leucemia mieloide aguda en adultos con inv(16)(p13;q22)
- leucemia mieloide aguda en adultos con t(15;17)(q22;q12)
- leucemia mieloide aguda en adultos con t(16;16)(p13;q22)
- leucemia mieloide aguda en adultos con t(8;21)(q22;q22)
- leucemia mieloide aguda secundaria
- leucemia linfoblástica aguda infantil en remisión
- leucemia mieloide aguda infantil en remisión
- síndromes mielodisplásicos infantiles
- leucemia mieloide aguda recurrente en adultos
- leucemia mieloide aguda en adultos no tratada
- leucemia linfoblástica aguda infantil no tratada
- leucemia mieloide aguda del adulto en remisión
- leucemia linfoblástica aguda recurrente en adultos
- leucemia linfoblástica aguda infantil recurrente
- leucemia linfoblástica aguda del adulto en remisión
- leucemia mieloide aguda infantil recurrente
- leucemia linfoblástica aguda en adultos no tratada
- leucemia mieloide aguda infantil no tratada y otras neoplasias malignas mieloides
- leucemia mieloide aguda del adulto con del(5q)
- leucemia mieloide aguda con displasia multilinaje después del síndrome mielodisplásico
Términos MeSH relevantes adicionales
- Procesos Patológicos
- Neoplasias por tipo histológico
- Neoplasias por sitio
- Enfermedad
- Enfermedades de la médula ósea
- Enfermedades hematológicas
- Condiciones precancerosas
- Neoplasias
- Síndrome
- Síndromes mielodisplásicos
- Neoplasias Hematológicas
- Leucemia
- Preleucemia
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Antimetabolitos, Antineoplásicos
- Antimetabolitos
- Agentes antineoplásicos
- Agentes inmunosupresores
- Factores inmunológicos
- Agentes antineoplásicos, alquilantes
- Agentes alquilantes
- Agonistas mieloablativos
- Melfalán
- Fludarabina
- Fosfato de fludarabina
Otros números de identificación del estudio
- 04199
- P30CA033572 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
- CHNMC-04199
- CDR0000570241 (Identificador de registro: NCI PDQ)
- NCI-2010-00355 (Identificador de registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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