Optimisation du modèle de bloc de propranolol
Une étude pour optimiser le modèle de bloc de propranolol pour l'évaluation de l'activité pharmacologique des bronchodilatateurs chez des volontaires sains.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Les effets bronchodilatateurs des bêta2-agonistes inhalés et des antimuscariniques sont le pilier du traitement symptomatique de l'asthme et de la bronchopneumopathie chronique obstructive (BPCO). Une nouvelle approche consiste à combiner les deux approches pharmacologiques dans une seule molécule - c'est-à-dire un pharmacophore double. Il sera nécessaire d'explorer l'apport relatif du bêta2 agoniste versus les propriétés bronchodilatatrices anti-muscariniques d'une telle molécule. Une façon de le faire est de bloquer l'un des composants. L'inhibition de la bronchodilatation médiée par les bêta2 agonistes par le propranolol bêta-bloquant non sélectif est une méthode expérimentale établie. Par conséquent, cette méthode peut être utile pour explorer la pharmacologie d'un pharmacophore double.
Les études publiées ont généralement examiné l'effet d'une dose unique de propranolol sur un bêta2 agoniste sur une période de temps relativement courte (quelques heures). Il existe un désir de développer des bronchodilatateurs à longue durée d'action qui ne nécessitent qu'une seule dose quotidienne. Ainsi, tout pharmacophore double développé est susceptible d'avoir une durée d'action de 24 heures après une dose unique. Par conséquent, pour utiliser cette méthode de bêta-blocage pour inhiber la bronchodilatation médiée par les bêta2 agonistes, il est nécessaire de confirmer un schéma posologique de propranolol qui a une tolérance acceptable et est efficace pour bloquer les effets d'un bêta2 agoniste sur 24 heures. C'est le but principal de cette étude.
Il est également important de confirmer que l'effet bronchodilatateur d'un antimuscarinique n'est pas affecté par le bêtabloquant. De plus, il est intéressant d'examiner l'effet bronchodilatateur d'une combinaison d'un antimuscarinique et d'un bêta2 agoniste chez des volontaires sains et l'effet du propranolol sur la combinaison.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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-
London, Royaume-Uni
- GSK Investigational Site
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Homme ou femme adulte en bonne santé âgé de 18 à 50 ans.
- Indice de masse corporelle dans la plage 19-29,9 kilogrammes/mètre2
- Volume Expiratoire Forcé en 1 seconde (FEV1) > 80% prédit et un rapport FEV1/Capacité Vitale Forcée (FVC) > 0,7
- Le sujet a une augmentation de sGAW de> % par rapport à la valeur initiale avant la dose dans les 2 heures suivant l'administration de 400 ug de salbutamol par inhalateur MDI lors du dépistage ou dans les 3 mois précédant le dépistage.
- Le sujet a une augmentation de sGaw de 25 % par rapport à la valeur initiale avant la dose dans les 2 heures suivant 40 ug de bromure d'ipratropium lors du dépistage ou dans les 3 mois précédant le dépistage
- Les sujets sont des non-fumeurs actuels qui n'ont pas utilisé de produits du tabac au cours de la période de 6 mois précédant la visite de dépistage et qui ont un historique de paquets < 10 années-paquets.
Critère d'exclusion:
- Une maladie passée ou présente, qui, à en juger par l'investigateur et le moniteur médical, peut affecter le résultat de l'étude ou la sécurité du sujet
- Antécédents de maladie respiratoire
- Valeur ECG 12 dérivations significativement anormale, QTc(B) et QTc(F) lors du dépistage > 450 msec sur un ECG individuel ou un intervalle PR en dehors de la plage 120-210 msec
- Fréquence cardiaque moyenne en décubitus en dehors de la plage de 45 à 90 battements par minute (bpm) au moment du dépistage
- - Le sujet a donné une unité de sang dans les 56 jours ou a l'intention de faire un don dans les 56 jours suivant la fin de l'étude
- Le sujet prend actuellement des médicaments réguliers (ou en cours de traitement), qu'ils soient prescrits ou non (à l'exception des contraceptifs, y compris les vitamines et les remèdes à base de plantes tels que le millepertuis)
- Le sujet a participé à une étude clinique avec une nouvelle entité chimique (NCE) au cours du dernier mois
- Infecté par le virus de l'hépatite B, de l'hépatite C ou du VIH
- Le sujet a des antécédents d'allergie médicamenteuse ou autre, ce qui, de l'avis de l'enquêteur, contre-indique sa participation
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Science basique
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation croisée
- Masquage: Tripler
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Propranolol seul
Propranolol 80 mg (5 doses à 6 heures d'intervalle)
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Comprimés de 40 mg
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Expérimental: Propranolol + salbutamol
Propranolol 80 mg (5 doses à 6 heures d'intervalle) + salbutamol 600 μg (4 doses à 6 heures d'intervalle)
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Comprimés de 40 mg
Aérosol-doseur (600 μg)
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Expérimental: Salbutamol seul
Salbutamol 600 μg (4 doses toutes les 6 heures) + placebo (5 doses toutes les 6 heures)
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Aérosol-doseur (600 μg)
Placebo pour les comprimés de propranolol
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Comparateur placebo: Placebo
Placebo (5 doses toutes les 6 heures)
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Placebo pour les comprimés de propranolol
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Expérimental: Propranolol + ipratropium + salbutamol
Propranolol 80 mg (2 doses à 6 heures d'intervalle) + bromure d'ipratropium 40 μg (2 doses à 6 heures d'intervalle) + salbutamol 600 μg (1 dose)
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Comprimés de 40 mg
Aérosol-doseur (600 μg)
Aérosol-doseur (40 μg)
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Expérimental: Placebo + ipratropium + salbutamol
Placebo (2 doses à 6 heures d'intervalle) + bromure d'ipratropium 40 μg (2 doses à 6 heures d'intervalle) + salbutamol 600 μg (1 dose)
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Aérosol-doseur (600 μg)
Placebo pour les comprimés de propranolol
Aérosol-doseur (40 μg)
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Délai |
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Conductance spécifique des voies respiratoires (sGAW)
Délai: Pré-dose et jusqu'à 26 h après la dose
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Pré-dose et jusqu'à 26 h après la dose
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Délai |
|---|---|
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Tolérance : événements indésirables, ECG 12 dérivations, tension artérielle et fréquence cardiaque
Délai: Durée de l'étude
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Durée de l'étude
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Pharmacocinétique du propranolol
Délai: Pré-dose et jusqu'à 28 h après la dose
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Pré-dose et jusqu'à 28 h après la dose
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Publications et liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies des voies respiratoires
- Maladies pulmonaires
- Maladies pulmonaires obstructives
- Maladie pulmonaire obstructive chronique
- Effets physiologiques des médicaments
- Bêta-antagonistes adrénergiques
- Antagonistes adrénergiques
- Agents adrénergiques
- Agents neurotransmetteurs
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Agents anti-arythmie
- Agents antihypertenseurs
- Agents vasodilatateurs
- Agents autonomes
- Agents du système nerveux périphérique
- Antagonistes cholinergiques
- Agents cholinergiques
- Agonistes adrénergiques
- Agents bronchodilatateurs
- Agents anti-asthmatiques
- Agents du système respiratoire
- Agents de contrôle de la reproduction
- Agonistes des récepteurs bêta-2 adrénergiques
- Bêta-agonistes adrénergiques
- Agents tocolytiques
- Propranolol
- Albutérol
- Ipratropium
Autres numéros d'identification d'étude
- MAB104954
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Description du régime IPD
Données/documents d'étude
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Formulaire de rapport de cas annoté
Identifiant des informations: MAB104954Commentaires d'informations: Pour plus d'informations sur cette étude, veuillez consulter le registre des études cliniques de GSK
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Ensemble de données de participant individuel
Identifiant des informations: MAB104954Commentaires d'informations: Pour plus d'informations sur cette étude, veuillez consulter le registre des études cliniques de GSK
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Formulaire de consentement éclairé
Identifiant des informations: MAB104954Commentaires d'informations: Pour plus d'informations sur cette étude, veuillez consulter le registre des études cliniques de GSK
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Protocole d'étude
Identifiant des informations: MAB104954Commentaires d'informations: Pour plus d'informations sur cette étude, veuillez consulter le registre des études cliniques de GSK
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Spécification du jeu de données
Identifiant des informations: MAB104954Commentaires d'informations: Pour plus d'informations sur cette étude, veuillez consulter le registre des études cliniques de GSK
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Plan d'analyse statistique
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Rapport d'étude clinique
Identifiant des informations: MAB104954Commentaires d'informations: Pour plus d'informations sur cette étude, veuillez consulter le registre des études cliniques de GSK
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