Оптимизация блочной модели пропранолола
2 августа 2017 г. обновлено: GlaxoSmithKline
Исследование по оптимизации блочной модели пропранолола для оценки фармакологической активности бронходилататоров у здоровых добровольцев.
Оптимизация блочной модели пропранолола
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Бронхолитическое действие ингаляционных бета2-агонистов и антимускариновых препаратов является основой симптоматического лечения астмы и хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ). Новый подход заключается в объединении обоих фармакологических подходов в одной молекуле, т.е. в двойном фармакофоре. Будет необходимо изучить относительный вклад бета2-агониста по сравнению с антимускариновыми бронхорасширяющими свойствами такой молекулы. Один из способов сделать это — заблокировать один из компонентов. Ингибирование опосредованной бета2-агонистами бронходилатации неселективным бета-блокатором пропранололом является установленным экспериментальным методом. Поэтому этот метод может быть полезен при изучении фармакологии двойного фармакофора.
Опубликованные исследования обычно рассматривали влияние однократной дозы пропранолола на бета2-агонист в течение относительно короткого периода времени (несколько часов). Существует желание разработать бронходилататоры длительного действия, которые требуют дозирования только один раз в день. Таким образом, любой разработанный двойной фармакофор, вероятно, будет иметь продолжительность действия в течение 24 часов после однократной дозы. Следовательно, чтобы использовать этот метод бета-блокады для ингибирования опосредованной бета2-агонистом бронходилатации, необходимо подтвердить режим дозирования пропранолола, который имеет приемлемую переносимость и эффективен в блокировании эффектов бета2-агониста в течение 24 часов. Это основная цель данного исследования.
Также важно подтвердить, что бета-блокада не влияет на бронхорасширяющий эффект антимускариновых препаратов. Кроме того, представляет интерес изучить бронхорасширяющий эффект комбинации антимускаринового препарата и бета2-агониста у здоровых добровольцев и влияние пропранолола на эту комбинацию.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
18
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
London, Соединенное Королевство
- GSK Investigational Site
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 18 лет до 50 лет (Взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Здоровый взрослый мужчина или женщина в возрасте от 18 до 50 лет.
- Индекс массы тела в пределах 19-29,9 килограмм/метр2
- Объем форсированного выдоха за 1 секунду (ОФВ1) >80% от должного, а отношение ОФВ1/форсированная жизненная емкость легких (ФЖЕЛ) > 0,7
- У субъекта наблюдается увеличение sGAW на >% по сравнению с исходным уровнем до введения дозы в течение 2 часов после введения 400 мкг сальбутамола с помощью ингалятора MDI во время скрининга или за 3 месяца до скрининга.
- Субъект имеет увеличение sGaw на 25% по сравнению с исходным уровнем до введения дозы в течение 2 часов после приема 40 мкг ипратропия бромида при скрининге или за 3 месяца до скрининга.
- Субъекты являются некурящими в настоящее время, которые не употребляли никаких табачных изделий в течение 6-месячного периода, предшествующего визиту для скрининга, и имеют историю упаковки менее 10 лет пачки.
Критерий исключения:
- Прошлое или настоящее заболевание, которое, по мнению исследователя и медицинского наблюдателя, может повлиять на результат исследования или безопасность субъекта.
- История респираторных заболеваний
- Значительное отклонение от нормы ЭКГ в 12 отведениях, значения QTc(B) и QTc(F) при скрининге >450 мс на отдельной ЭКГ или интервал PR вне диапазона 120-210 мс
- Средняя частота сердечных сокращений в положении лежа вне диапазона 45-90 ударов в минуту (уд/мин) при скрининге
- Субъект сдал единицу крови в течение 56 дней или намеревается сдать кровь в течение 56 дней после завершения исследования.
- Субъект в настоящее время регулярно (или курс) принимает лекарства, независимо от того, прописаны они или нет (за исключением противозачаточных средств, включая витамины и лечебные травы, такие как зверобой)
- Субъект участвовал в клиническом исследовании с новым химическим объектом (NCE) в течение последнего 1 месяца.
- Инфицированы вирусом гепатита В, гепатита С или ВИЧ.
- Субъект имеет в анамнезе лекарственную или другую аллергию, что, по мнению Исследователя, противопоказывает его участие.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Фундаментальная наука
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Назначение кроссовера
- Маскировка: Тройной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Только пропранолол
Пропранолол 80 мг (5 доз с интервалом 6 часов)
|
Таблетки по 40 мг
|
|
Экспериментальный: Пропранолол + сальбутамол
Пропранолол 80 мг (5 доз с 6-часовыми интервалами) + сальбутамол 600 мкг (4 дозы с 6-часовыми интервалами)
|
Таблетки по 40 мг
Дозированный ингалятор (600 мкг)
|
|
Экспериментальный: Только сальбутамол
Сальбутамол 600 мкг (4 дозы с интервалом 6 часов) + плацебо (5 доз с интервалом 6 часов)
|
Дозированный ингалятор (600 мкг)
Плацебо для таблеток пропранолола
|
|
Плацебо Компаратор: Плацебо
Плацебо (5 доз через 6 часов)
|
Плацебо для таблеток пропранолола
|
|
Экспериментальный: Пропранолол + ипратропий + сальбутамол
Пропранолол 80 мг (2 дозы с интервалом 6 часов) + ипратропия бромид 40 мкг (2 дозы с интервалом 6 часов) + сальбутамол 600 мкг (1 доза)
|
Таблетки по 40 мг
Дозированный ингалятор (600 мкг)
Дозированный ингалятор (40 мкг)
|
|
Экспериментальный: Плацебо + ипратропий + сальбутамол
Плацебо (2 дозы с 6-часовым интервалом) + ипратропия бромид 40 мкг (2 дозы с 6-часовым интервалом) + сальбутамол 600 мкг (1 доза)
|
Дозированный ингалятор (600 мкг)
Плацебо для таблеток пропранолола
Дозированный ингалятор (40 мкг)
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Удельная проводимость дыхательных путей (sGAW)
Временное ограничение: Перед приемом и в течение 26 ч после приема
|
Перед приемом и в течение 26 ч после приема
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Переносимость: нежелательные явления, ЭКГ в 12 отведениях, артериальное давление и частота сердечных сокращений.
Временное ограничение: Продолжительность исследования
|
Продолжительность исследования
|
|
Фармакокинетика пропранолола
Временное ограничение: До введения дозы и до 28 ч после ее введения
|
До введения дозы и до 28 ч после ее введения
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
15 августа 2007 г.
Первичное завершение (Действительный)
26 октября 2007 г.
Завершение исследования (Действительный)
26 октября 2007 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
23 октября 2007 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
23 октября 2007 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
25 октября 2007 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
4 августа 2017 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
2 августа 2017 г.
Последняя проверка
1 августа 2017 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Заболевания дыхательных путей
- Легочные заболевания
- Заболевания легких, обструктивные
- Легочные заболевания, хроническая обструктивная
- Физиологические эффекты лекарств
- Адренергические бета-антагонисты
- Адренергические антагонисты
- Адренергические агенты
- Нейротрансмиттерные агенты
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Антиаритмические агенты
- Антигипертензивные агенты
- Сосудорасширяющие агенты
- Автономные агенты
- Агенты периферической нервной системы
- Холинергические антагонисты
- Холинергические агенты
- Адренергические агонисты
- Бронхорасширяющие агенты
- Антиастматические агенты
- Агенты дыхательной системы
- Агенты репродуктивного контроля
- Агонисты адренергических бета-2 рецепторов
- Адренергические бета-агонисты
- Токолитические агенты
- Пропранолол
- Альбутерол
- Ипратропий
Другие идентификационные номера исследования
- MAB104954
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Да
Описание плана IPD
Данные на уровне пациентов для этого исследования будут доступны на сайте www.clinicalstudydatarequest.com в соответствии со сроками и процедурами, описанными на этом сайте.
Данные исследования/документы
-
Аннотированная форма отчета о случае
Информационный идентификатор: MAB104954Информационные комментарии: Для получения дополнительной информации об этом исследовании см. Реестр клинических исследований GSK.
-
Индивидуальный набор данных участников
Информационный идентификатор: MAB104954Информационные комментарии: Для получения дополнительной информации об этом исследовании см. Реестр клинических исследований GSK.
-
Форма информированного согласия
Информационный идентификатор: MAB104954Информационные комментарии: Для получения дополнительной информации об этом исследовании см. Реестр клинических исследований GSK.
-
Протокол исследования
Информационный идентификатор: MAB104954Информационные комментарии: Для получения дополнительной информации об этом исследовании см. Реестр клинических исследований GSK.
-
Спецификация набора данных
Информационный идентификатор: MAB104954Информационные комментарии: Для получения дополнительной информации об этом исследовании см. Реестр клинических исследований GSK.
-
План статистического анализа
Информационный идентификатор: MAB104954Информационные комментарии: Для получения дополнительной информации об этом исследовании см. Реестр клинических исследований GSK.
-
Отчет о клиническом исследовании
Информационный идентификатор: MAB104954Информационные комментарии: Для получения дополнительной информации об этом исследовании см. Реестр клинических исследований GSK.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .