A propranolol blokk modell optimalizálása
2017. augusztus 2. frissítette: GlaxoSmithKline
Tanulmány a propranolol blokkmodell optimalizálására a hörgőtágítók farmakológiai aktivitásának értékelésére egészséges önkéntesekben.
A propranolol blokk modell optimalizálása
A tanulmány áttekintése
Állapot
Befejezve
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Az inhalációs béta2 agonisták és az anti-muscarin szerek hörgőtágító hatása az asztma és a krónikus obstruktív tüdőbetegség (COPD) tüneti kezelésének alappillére. Egy új megközelítés a két farmakológiai megközelítés egyetlen molekulában – azaz egy kettős farmakoforban – egyesítése. Fel kell tárni a béta2 agonista relatív hozzájárulását az ilyen molekulák antimuscarin hörgőtágító tulajdonságaihoz. Ennek egyik módja az egyik összetevő blokkolása. A béta2 agonista által közvetített hörgőtágulás gátlása a nem szelektív béta-blokkoló propranolollal bevált kísérleti módszer. Ezért ez a módszer hasznos lehet a kettős farmakofor farmakológiájának feltárásában.
A közzétett tanulmányok általában a propranolol egyszeri adagjának béta2-agonistára gyakorolt hatását vizsgálták viszonylag rövid időn (néhány óra) alatt. Olyan hosszú hatású hörgőtágítók kifejlesztésére van szükség, amelyek csak napi egyszeri adagolást igényelnek. Így minden kifejlesztett kettős farmakofór valószínűleg 24 órás hatástartamú egyetlen adag után. Ezért ahhoz, hogy ezt a béta-blokkolási módszert alkalmazzuk a béta2-agonista által közvetített hörgőtágítás gátlására, meg kell erősíteni a propranolol olyan adagolási rendjét, amely elfogadhatóan tolerálható, és 24 órán keresztül hatékonyan gátolja a béta2-agonista hatását. Ez a tanulmány fő célja.
Azt is fontos megerősíteni, hogy az antimuszkarin szerek hörgőtágító hatását nem befolyásolja a béta-blokád. Emellett érdekes megvizsgálni egy antimuszkarin és béta2 agonista kombinációjának hörgőtágító hatását egészséges önkéntesekben, valamint a propranolol hatását a kombinációra.
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
18
Fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
-
London, Egyesült Királyság
- GSK Investigational Site
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
18 év (Felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Tanulmányozható nemek
Összes
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Egészséges felnőtt férfi vagy nő, 18 és 50 év közötti.
- Testtömegindex a 19-29,9 tartományban kilogramm/méter2
- Kényszerített kilégzési térfogat 1 másodperc alatt (FEV1) >80% előre jelzett és a FEV1/Kényszerített életkapacitás (FVC) arány > 0,7
- Az alany sGAW-értéke >%-kal nőtt az adagolás előtti kiindulási értékhez képest a 400 ug salbutamol MDI inhalátorral történő beadását követő 2 órán belül a szűréskor vagy a szűrést megelőző 3 hónapban.
- Az alany sGaw-értéke 25%-kal nőtt az adagolás előtti kiindulási értékhez képest a szűréskor adott 40 ug ipratropium-bromidot követő 2 órán belül vagy a szűrést megelőző 3 hónapban
- Az alanyok jelenleg nemdohányzók, akik a szűrővizsgálatot megelőző 6 hónapban nem használtak dohányterméket, és a csomagolási előzményük kevesebb, mint 10 csomagév.
Kizárási kritériumok:
- Múltbeli vagy jelenlegi betegség, amely a vizsgáló és az orvosi monitor megítélése szerint befolyásolhatja a vizsgálat eredményét vagy az alany biztonságát
- Légúti betegségek története
- Szignifikáns kóros 12 elvezetéses EKG, QTc(B) és QTc(F) érték >450 msec szűréskor egyedi EKG-n vagy a 120-210 msec tartományon kívül eső PR intervallum
- Hanyatt fekvő átlagos pulzusszám a 45-90 ütés/perc (bpm) tartományon kívül esik a szűréskor
- Az alany a vizsgálat befejezését követő 56 napon belül egységnyi vért adott, vagy a vizsgálat befejezését követő 56 napon belül vért kíván adni
- Az alany jelenleg rendszeres gyógyszert szed (vagy gyógyszert szed, függetlenül attól, hogy felírták vagy sem) (kivéve a fogamzásgátlókat, beleértve a vitaminokat és a gyógynövénykészítményeket, például az orbáncfüvet)
- Az alany az elmúlt 1 hónapban részt vett egy New Chemical Entity (NCE) klinikai vizsgálatban
- Hepatitis B, hepatitis C vagy HIV vírussal fertőzött
- Az alany anamnézisében gyógyszer- vagy egyéb allergia szerepel, ami a vizsgáló véleménye szerint ellenjavallt a részvételüknek
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Alapvető tudomány
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Crossover kiosztás
- Maszkolás: Hármas
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Propranolol önmagában
Propranolol 80 mg (5 adag 6 órás időközönként)
|
40 mg-os tabletta
|
|
Kísérleti: Propranolol + szalbutamol
Propranolol 80 mg (5 adag 6 órás időközönként) + szalbutamol 600 μg (4 adag 6 órás időközönként)
|
40 mg-os tabletta
Kimért dózisú inhalátor (600 μg)
|
|
Kísérleti: Salbutamol önmagában
Salbutamol 600 μg (4 adag 6 óránként) + placebo (5 adag 6 órás időközönként)
|
Kimért dózisú inhalátor (600 μg)
Placebo a propranolol tablettákhoz
|
|
Placebo Comparator: Placebo
Placebo (5 adag 6 óránként)
|
Placebo a propranolol tablettákhoz
|
|
Kísérleti: Propranolol + ipratropium + szalbutamol
Propranolol 80 mg (2 adag 6 órás időközönként) + ipratropium-bromid 40 μg (2 adag 6 órás időközönként) + szalbutamol 600 μg (1 adag)
|
40 mg-os tabletta
Kimért dózisú inhalátor (600 μg)
Kimért dózisú inhalátor (40 μg)
|
|
Kísérleti: Placebo + ipratropium + szalbutamol
Placebo (2 adag 6 órás időközönként) + ipratropium-bromid 40 μg (2 adag 6 órás időközönként) + szalbutamol 600 μg (1 adag)
|
Kimért dózisú inhalátor (600 μg)
Placebo a propranolol tablettákhoz
Kimért dózisú inhalátor (40 μg)
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Időkeret |
|---|---|
|
Fajlagos légúti konduktancia (sGAW)
Időkeret: Az adagolás előtt és legfeljebb 26 órával az adagolás után
|
Az adagolás előtt és legfeljebb 26 órával az adagolás után
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Időkeret |
|---|---|
|
Tolerálhatóság: nemkívánatos események, 12 elvezetéses EKG, vérnyomás és pulzusszám
Időkeret: A tanulmány időtartama
|
A tanulmány időtartama
|
|
A propranolol farmakokinetikája
Időkeret: Az adagolás előtt és legfeljebb 28 órával az adagolás után
|
Az adagolás előtt és legfeljebb 28 órával az adagolás után
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Publikációk és hasznos linkek
A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2007. augusztus 15.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2007. október 26.
A tanulmány befejezése (Tényleges)
2007. október 26.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2007. október 23.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2007. október 23.
Első közzététel (Becslés)
2007. október 25.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2017. augusztus 4.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2017. augusztus 2.
Utolsó ellenőrzés
2017. augusztus 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
- Légúti betegségek
- Tüdőbetegségek
- Tüdőbetegségek, obstruktív
- Tüdőbetegség, krónikus obstruktív
- A gyógyszerek élettani hatásai
- Adrenerg béta-antagonisták
- Adrenerg antagonisták
- Adrenerg szerek
- Neurotranszmitter szerek
- A farmakológiai hatás molekuláris mechanizmusai
- Aritmia elleni szerek
- Vérnyomáscsökkentő szerek
- Értágító szerek
- Autonóm ügynökök
- Perifériás idegrendszeri szerek
- Kolinerg antagonisták
- Kolinerg szerek
- Adrenerg agonisták
- Hörgőtágító szerek
- Asztmaellenes szerek
- Légzőrendszeri szerek
- Reprodukciós szabályozó szerek
- Adrenerg béta-2 receptor agonisták
- Adrenerg béta-agonisták
- Tocolitikus szerek
- Propranolol
- Albuterol
- Ipratropium
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- MAB104954
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Igen
IPD terv leírása
Ehhez a vizsgálathoz a betegszintű adatokat a www.clinicalstudydatarequest.com oldalon teszik elérhetővé, az ezen a webhelyen leírt időrendet és folyamatot követve.
Tanulmányi adatok/dokumentumok
-
Jegyzetekkel ellátott esetjelentési űrlap
Információs azonosító: MAB104954Információs megjegyzések: A vizsgálattal kapcsolatos további információkért kérjük, tekintse meg a GSK klinikai vizsgálati nyilvántartását
-
Egyéni résztvevő adatkészlet
Információs azonosító: MAB104954Információs megjegyzések: A vizsgálattal kapcsolatos további információkért kérjük, tekintse meg a GSK klinikai vizsgálati nyilvántartását
-
Tájékozott hozzájárulási űrlap
Információs azonosító: MAB104954Információs megjegyzések: A vizsgálattal kapcsolatos további információkért kérjük, tekintse meg a GSK klinikai vizsgálati nyilvántartását
-
Tanulmányi Protokoll
Információs azonosító: MAB104954Információs megjegyzések: A vizsgálattal kapcsolatos további információkért kérjük, tekintse meg a GSK klinikai vizsgálati nyilvántartását
-
Adatkészlet specifikáció
Információs azonosító: MAB104954Információs megjegyzések: A vizsgálattal kapcsolatos további információkért kérjük, tekintse meg a GSK klinikai vizsgálati nyilvántartását
-
Statisztikai elemzési terv
Információs azonosító: MAB104954Információs megjegyzések: A vizsgálattal kapcsolatos további információkért kérjük, tekintse meg a GSK klinikai vizsgálati nyilvántartását
-
Klinikai vizsgálati jelentés
Információs azonosító: MAB104954Információs megjegyzések: A vizsgálattal kapcsolatos további információkért kérjük, tekintse meg a GSK klinikai vizsgálati nyilvántartását
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .