Optimalisatie van het Propranolol-blokmodel
Een studie om het Propranolol-blokmodel te optimaliseren voor beoordeling van de farmacologische activiteit van bronchusverwijders bij gezonde vrijwilligers.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
De bronchusverwijdende effecten van geïnhaleerde bèta-2-agonisten en antimuscarinegeneesmiddelen vormen de steunpilaar van de symptomatische behandeling van astma en chronische obstructieve longziekte (COPD). Een nieuwe benadering is om beide farmacologische benaderingen te combineren in een enkel molecuul - dat wil zeggen een dubbele farmacofoor. Het zal nodig zijn om de relatieve bijdrage van de bèta-2-agonist versus de anti-muscarine bronchusverwijdende eigenschappen van een dergelijk molecuul te onderzoeken. Een manier om dat te doen is door een van de componenten te blokkeren. Remming van bèta-2-agonist-gemedieerde bronchusverwijding door de niet-selectieve bètablokker propranolol is een gevestigde experimentele methode. Daarom kan deze methode nuttig zijn bij het onderzoeken van de farmacologie van een dubbele farmacofoor.
In gepubliceerde onderzoeken is over het algemeen gekeken naar het effect van een enkele dosis propranolol op een bèta-2-agonist gedurende een relatief korte periode (enkele uren). Er is een wens om langwerkende luchtwegverwijders te ontwikkelen die slechts eenmaal daags moeten worden gedoseerd. Dus elke ontwikkelde dubbele farmacofoor heeft waarschijnlijk een werkingsduur van 24 uur na een enkele dosis. Om deze methode van bètablokkade te gebruiken om bèta-2-agonist-gemedieerde bronchusverwijding te remmen, is het daarom noodzakelijk om een doseringsregime van propranolol te bevestigen dat acceptabel wordt verdragen en effectief is in het blokkeren van de effecten van een bèta-2-agonist gedurende 24 uur. Dat is het belangrijkste doel van deze studie.
Het is ook belangrijk om te bevestigen dat het bronchusverwijdende effect van een antimuscarinemiddel niet wordt beïnvloed door bètablokkade. Daarnaast is het interessant om het bronchusverwijdende effect van een combinatie van een antimuscarine- en bèta2-agonist bij gezonde vrijwilligers en het effect van propranolol op de combinatie te onderzoeken.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
London, Verenigd Koninkrijk
- GSK Investigational Site
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Gezonde volwassen man of vrouw tussen de 18 en 50 jaar.
- Body mass index binnen het bereik van 19-29,9 kilogram/meter2
- Geforceerd uitademingsvolume in 1 seconde (FEV1) >80% voorspeld en een verhouding FEV1/geforceerde vitale capaciteit (FVC) > 0,7
- De proefpersoon heeft een toename in sGAW van >% ten opzichte van de pre-dosis basislijn binnen 2 uur na toediening van 400 µg salbutamol door middel van een MDI-inhalator bij de screening of in de 3 maanden voorafgaand aan de screening.
- Proefpersoon heeft een toename in sGaw van 25% ten opzichte van pre-dosis basislijn binnen 2 uur na 40 µg ipratropiumbromide bij screening of in de 3 maanden voorafgaand aan screening
- Proefpersonen zijn huidige niet-rokers die geen tabaksproducten hebben gebruikt in de periode van 6 maanden voorafgaand aan het screeningbezoek en een verpakkingsgeschiedenis hebben van < 10 verpakkingsjaren.
Uitsluitingscriteria:
- Een vroegere of huidige ziekte die, naar het oordeel van de onderzoeker en de medische monitor, de uitkomst van het onderzoek of de veiligheid van de proefpersoon kan beïnvloeden
- Geschiedenis van luchtwegaandoeningen
- Significant abnormaal 12-afleidingen ECG, QTc(B)- en QTc(F)-waarde bij screening >450 msec op een individueel ECG of een PR-interval buiten het bereik van 120-210 msec
- Liggende gemiddelde hartslag buiten het bereik van 45-90 slagen per minuut (bpm) bij screening
- Proefpersoon heeft binnen 56 dagen een eenheid bloed gedoneerd of is van plan dit binnen 56 dagen na voltooiing van het onderzoek te doneren
- De patiënt gebruikt momenteel regelmatig (of kuur)medicatie, al dan niet voorgeschreven (met uitzondering van voorbehoedsmiddelen, waaronder vitamines en kruidenpreparaten zoals sint-janskruid)
- Proefpersoon heeft in de afgelopen 1 maand deelgenomen aan een klinisch onderzoek met een nieuwe chemische entiteit (NCE).
- Geïnfecteerd met het Hepatitis B-, Hepatitis C- of HIV-virus
- De proefpersoon heeft een voorgeschiedenis van drugs- of andere allergie, wat volgens de onderzoeker een contra-indicatie is voor deelname
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Fundamentele wetenschap
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Crossover-opdracht
- Masker: Verdrievoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Propranolol alleen
Propranolol 80 mg (5 doses met tussenpozen van 6 uur)
|
40 mg tabletten
|
|
Experimenteel: Propranolol + salbutamol
Propranolol 80 mg (5 doses met tussenpozen van 6 uur) + salbutamol 600 μg (4 doses met tussenpozen van 6 uur)
|
40 mg tabletten
Inhalator met afgemeten dosis (600 μg)
|
|
Experimenteel: Salbutamol alleen
Salbutamol 600 μg (4 doses om de 6 uur) + placebo (5 doses om de 6 uur)
|
Inhalator met afgemeten dosis (600 μg)
Placebo voor propranolol-tabletten
|
|
Placebo-vergelijker: Placebo
Placebo (5 doses om de 6 uur)
|
Placebo voor propranolol-tabletten
|
|
Experimenteel: Propranolol + ipratropium + salbutamol
Propranolol 80 mg (2 doses met tussenpozen van 6 uur) + ipratropiumbromide 40 μg (2 doses met tussenpozen van 6 uur) + salbutamol 600 μg (1 dosis)
|
40 mg tabletten
Inhalator met afgemeten dosis (600 μg)
Inhalator met afgemeten dosis (40 μg)
|
|
Experimenteel: Placebo + ipratropium + salbutamol
Placebo (2 doses met tussenpozen van 6 uur) + ipratropiumbromide 40 μg (2 doses met tussenpozen van 6 uur) + salbutamol 600 μg (1 dosis)
|
Inhalator met afgemeten dosis (600 μg)
Placebo voor propranolol-tabletten
Inhalator met afgemeten dosis (40 μg)
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Specifieke luchtweggeleiding (sGAW)
Tijdsspanne: Voor de dosis en tot 26 uur na de dosis
|
Voor de dosis en tot 26 uur na de dosis
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Verdraagbaarheid: bijwerkingen, 12 afleidingen ECG, bloeddruk en hartslag
Tijdsspanne: Studie duur
|
Studie duur
|
|
Farmacokinetiek van propranolol
Tijdsspanne: Voor de dosis en tot 28 uur na de dosis
|
Voor de dosis en tot 28 uur na de dosis
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Publicaties en nuttige links
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Ziekten van de luchtwegen
- Longziekten
- Longziekten, obstructief
- Longziekte, chronisch obstructief
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Adrenerge beta-antagonisten
- Adrenerge antagonisten
- Adrenerge middelen
- Neurotransmitter agenten
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Middelen tegen aritmie
- Antihypertensiva
- Vaatverwijdende middelen
- Autonome agenten
- Agenten van het perifere zenuwstelsel
- Cholinerge antagonisten
- Cholinerge middelen
- Adrenerge agonisten
- Bronchusverwijdende middelen
- Anti-astmatische middelen
- Agenten van het ademhalingssysteem
- Reproductieve controlemiddelen
- Adrenerge bèta-2-receptoragonisten
- Adrenerge beta-agonisten
- Tocolytische middelen
- Propranolol
- Albuterol
- Ipratropium
Andere studie-ID-nummers
- MAB104954
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Beschrijving IPD-plan
Bestudeer gegevens/documenten
-
Geannoteerd casusrapportformulier
Informatie-ID: MAB104954Informatie opmerkingen: Raadpleeg het GSK Clinical Study Register voor meer informatie over deze studie
-
Gegevensset individuele deelnemers
Informatie-ID: MAB104954Informatie opmerkingen: Raadpleeg het GSK Clinical Study Register voor meer informatie over deze studie
-
Formulier geïnformeerde toestemming
Informatie-ID: MAB104954Informatie opmerkingen: Raadpleeg het GSK Clinical Study Register voor meer informatie over deze studie
-
Leerprotocool
Informatie-ID: MAB104954Informatie opmerkingen: Raadpleeg het GSK Clinical Study Register voor meer informatie over deze studie
-
Specificatie gegevensset
Informatie-ID: MAB104954Informatie opmerkingen: Raadpleeg het GSK Clinical Study Register voor meer informatie over deze studie
-
Statistisch analyseplan
Informatie-ID: MAB104954Informatie opmerkingen: Raadpleeg het GSK Clinical Study Register voor meer informatie over deze studie
-
Klinisch onderzoeksrapport
Informatie-ID: MAB104954Informatie opmerkingen: Raadpleeg het GSK Clinical Study Register voor meer informatie over deze studie
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .