Ottimizzazione del modello a blocchi di propranololo
Uno studio per ottimizzare il modello a blocchi di propranololo per la valutazione dell'attività farmacologica dei broncodilatatori in volontari sani.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Gli effetti broncodilatatori dei beta2 agonisti inalatori e dei farmaci antimuscarinici sono il cardine del trattamento sintomatico dell'asma e della broncopneumopatia cronica ostruttiva (BPCO). Un nuovo approccio consiste nel combinare entrambi gli approcci farmacologici in una singola molecola, vale a dire un doppio farmacoforo. Sarà necessario esplorare il contributo relativo del beta2 agonista rispetto alle proprietà broncodilatatorie anti-muscariniche di tale molecola. Un modo per farlo è bloccare uno dei componenti. L'inibizione della broncodilatazione mediata da agonisti beta2 da parte del beta-bloccante non selettivo propranololo è un metodo sperimentale consolidato. Pertanto questo metodo può essere utile per esplorare la farmacologia di un doppio farmacoforo.
Gli studi pubblicati hanno generalmente esaminato l'effetto di una singola dose di propranololo su un beta2 agonista in un periodo di tempo relativamente breve (poche ore). C'è il desiderio di sviluppare broncodilatatori a lunga durata d'azione che richiedano una sola somministrazione giornaliera. Pertanto, è probabile che qualsiasi farmacoforo doppio sviluppato abbia una durata d'azione di 24 ore dopo una singola dose. Pertanto, per utilizzare questo metodo di beta-blocco per inibire la broncodilatazione mediata da beta2 agonisti, è necessario confermare un regime posologico di propranololo che abbia una tollerabilità accettabile e sia efficace nel bloccare gli effetti di un beta2 agonista nell'arco di 24 ore. Questo è lo scopo principale di questo studio.
È anche importante confermare che l'effetto broncodilatatore di un antimuscarinico non è influenzato dal beta-blocco. Inoltre, è interessante esaminare l'effetto broncodilatatore di una combinazione di un antimuscarinico e beta2 agonista in volontari sani e l'effetto del propranololo sulla combinazione.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 1
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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London, Regno Unito
- GSK Investigational Site
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Maschio o femmina adulto sano di età compresa tra 18 e 50 anni.
- Indice di massa corporea compreso tra 19 e 29,9 chilogrammi/metro2
- Volume espiratorio forzato in 1 secondo (FEV1) >80% del predetto e rapporto FEV1/capacità vitale forzata (FVC) > 0,7
- Il soggetto presenta un aumento della sGAW >% rispetto al basale pre-dose entro 2 ore dalla somministrazione di 400 ug di salbutamolo mediante inalatore MDI allo screening o nei 3 mesi precedenti lo screening.
- Il soggetto ha un aumento di sGaw del 25% rispetto al basale pre-dose entro 2 ore dopo 40 ug di ipratropio bromuro allo screening o nei 3 mesi prima dello screening
- I soggetti sono attuali non fumatori che non hanno utilizzato alcun prodotto del tabacco nel periodo di 6 mesi precedente la visita di screening e hanno una storia del pacchetto di <10 anni del pacchetto.
Criteri di esclusione:
- Una malattia passata o presente, che a giudizio dello sperimentatore e del monitor medico può influenzare l'esito dello studio o la sicurezza del soggetto
- Storia di malattie respiratorie
- Valori anomali significativi di ECG a 12 derivazioni, QTc(B) e QTc(F) allo screening >450 msec su un singolo ECG o un intervallo PR al di fuori dell'intervallo 120-210 msec
- Frequenza cardiaca media in posizione supina al di fuori dell'intervallo 45-90 battiti al minuto (bpm) allo screening
- Il soggetto ha donato un'unità di sangue entro i 56 giorni o intende donare entro 56 giorni dal completamento dello studio
- Il soggetto sta attualmente assumendo regolarmente (o corso di) farmaci prescritti o meno (ad eccezione dei contraccettivi, comprese vitamine e rimedi erboristici come l'erba di San Giovanni)
- Il soggetto ha partecipato a uno studio clinico con una nuova entità chimica (NCE) nell'ultimo mese
- Infettato dal virus dell'epatite B, dell'epatite C o dell'HIV
- Il soggetto ha una storia di droga o altra allergia, che, a parere dell'investigatore, controindica la loro partecipazione
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Scienza basilare
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione incrociata
- Mascheramento: Triplicare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Propranololo da solo
Propranololo 80 mg (5 dosi a intervalli di 6 ore)
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Compresse da 40mg
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Sperimentale: Propranololo + salbutamolo
Propranololo 80 mg (5 dosi a intervalli di 6 ore) + salbutamolo 600 μg (4 dosi a intervalli di 6 ore)
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Compresse da 40mg
Inalatore predosato (600 μg)
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Sperimentale: Solo salbutamolo
Salbutamolo 600 μg (4 dosi ogni 6 ore) + placebo (5 dosi ogni 6 ore)
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Inalatore predosato (600 μg)
Placebo per compresse di propranololo
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Comparatore placebo: Placebo
Placebo (5 dosi a 6 ore)
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Placebo per compresse di propranololo
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Sperimentale: Propranololo + ipratropio + salbutamolo
Propranololo 80 mg (2 dosi a intervalli di 6 ore) + ipratropio bromuro 40 μg (2 dosi a intervalli di 6 ore) + salbutamolo 600 μg (1 dose)
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Compresse da 40mg
Inalatore predosato (600 μg)
Inalatore predosato (40 μg)
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Sperimentale: Placebo + ipratropio + salbutamolo
Placebo (2 dosi a intervalli di 6 ore) + ipratropio bromuro 40 μg (2 dosi a intervalli di 6 ore) + salbutamolo 600 μg (1 dose)
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Inalatore predosato (600 μg)
Placebo per compresse di propranololo
Inalatore predosato (40 μg)
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
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Conduttanza specifica delle vie aeree (sGAW)
Lasso di tempo: Pre-dose e fino a 26 h post-dose
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Pre-dose e fino a 26 h post-dose
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
|---|---|
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Tollerabilità: eventi avversi, ECG a 12 derivazioni, pressione arteriosa e frequenza cardiaca
Lasso di tempo: Durata dello studio
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Durata dello studio
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Farmacocinetica del propranololo
Lasso di tempo: Pre-dose e fino a 28 ore dopo la dose
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Pre-dose e fino a 28 ore dopo la dose
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Pubblicazioni e link utili
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stima)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Malattie delle vie respiratorie
- Malattie polmonari
- Malattie polmonari, ostruttive
- Malattia polmonare, cronica ostruttiva
- Effetti fisiologici delle droghe
- Beta-antagonisti adrenergici
- Antagonisti adrenergici
- Agenti adrenergici
- Agenti neurotrasmettitori
- Meccanismi molecolari dell'azione farmacologica
- Agenti antiaritmici
- Agenti antipertensivi
- Agenti vasodilatatori
- Agenti autonomi
- Agenti del sistema nervoso periferico
- Antagonisti colinergici
- Agenti colinergici
- Agonisti adrenergici
- Agenti broncodilatatori
- Agenti antiasmatici
- Agenti del sistema respiratorio
- Agenti di controllo riproduttivo
- Agonisti del recettore adrenergico beta-2
- Beta-agonisti adrenergici
- Agenti tocolitici
- Propranololo
- Albuterolo
- Ipratropio
Altri numeri di identificazione dello studio
- MAB104954
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
Descrizione del piano IPD
Dati/documenti di studio
-
Modulo di segnalazione del caso annotato
Identificatore informazioni: MAB104954Commenti informativi: Per ulteriori informazioni su questo studio, fare riferimento al registro degli studi clinici GSK
-
Set di dati del singolo partecipante
Identificatore informazioni: MAB104954Commenti informativi: Per ulteriori informazioni su questo studio, fare riferimento al registro degli studi clinici GSK
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Modulo di consenso informato
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Protocollo di studio
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Specifica del set di dati
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Piano di analisi statistica
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Rapporto di studio clinico
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