Optimering af Propranolol-blokmodellen
2. august 2017 opdateret af: GlaxoSmithKline
En undersøgelse for at optimere propranololblokmodellen til vurdering af bronkodilatatorers farmakologiske aktivitet hos raske frivillige.
Optimering af propranolol-blokmodellen
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
De bronkodilatatoriske virkninger af inhalerede beta2-agonister og antimuskarine lægemidler er grundpillen i symptomatisk behandling af astma og kronisk obstruktiv lungesygdom (KOL). En ny tilgang er at kombinere begge farmakologiske tilgange i et enkelt molekyle - altså en dobbelt farmakofor. Det vil være nødvendigt at undersøge det relative bidrag fra beta2-agonisten i forhold til anti-muskarine bronkodilatatoregenskaber af et sådant molekyle. En måde at gøre det på er at blokere en af komponenterne. Hæmning af beta2-agonistmedieret bronkodilatation med den ikke-selektive betablokker propranolol er en etableret eksperimentel metode. Derfor kan denne metode være nyttig til at udforske farmakologien af en dobbelt farmakofor.
Publicerede undersøgelser har generelt set på effekten af en enkelt dosis propranolol på en beta2-agonist over en relativt kort periode (et par timer). Der er et ønske om at udvikle langtidsvirkende bronkodilatatorer, som kun kræver én gang daglig dosering. Enhver udviklet dobbelt farmakofor vil derfor sandsynligvis have en virkningsvarighed på 24 timer efter en enkelt dosis. For at bruge denne metode til betablokade til at hæmme beta2-agonistmedieret bronkodilatation er det derfor nødvendigt at bekræfte et doseringsregime for propranolol, der har acceptabel tolerabilitet og er effektivt til at blokere virkningerne af en beta2-agonist over 24 timer. Det er hovedformålet med denne undersøgelse.
Det er også vigtigt at bekræfte, at den bronkodilaterende effekt af et antimuskarinika ikke er påvirket af betablokade. Derudover er det af interesse at undersøge den bronkodilaterende effekt af en kombination af en antimuskarin og beta2-agonist hos raske frivillige og effekten af propranolol på kombinationen.
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
18
Fase
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
-
London, Det Forenede Kongerige
- GSK Investigational Site
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år til 50 år (Voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Køn, der er berettiget til at studere
Alle
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Sund voksen mand eller kvinde i alderen mellem 18 og 50 år.
- Body mass index inden for området 19-29,9 kilogram/meter2
- Forceret udåndingsvolumen på 1 sekund (FEV1) >80 % forudsagt og et FEV1/Forced Vital Capacity (FVC)-forhold > 0,7
- Forsøgspersonen har en stigning i sGAW på > % i forhold til før-dosis baseline inden for 2 timer efter administration af 400 ug salbutamol med MDI-inhalator ved screening eller i de 3 måneder før screening.
- Forsøgspersonen har en stigning i sGaw på 25 % i forhold til præ-dosis baseline inden for 2 timer efter 40 ug ipratropiumbromid ved screening eller i de 3 måneder før screening
- Forsøgspersonerne er nuværende ikke-rygere, som ikke har brugt tobaksprodukter i 6-månedersperioden forud for screeningsbesøget og har en pakkehistorie på < 10 pakkeår.
Eksklusionskriterier:
- En tidligere eller nuværende sygdom, som vurderet af investigator og medicinsk monitor kan påvirke resultatet af undersøgelsen eller forsøgspersonens sikkerhed
- Historie om luftvejssygdomme
- Signifikant abnorm 12-aflednings-EKG-, QTc(B)- og QTc(F)-værdi ved screening >450 msek på et individuelt EKG eller et PR-interval uden for området 120-210 msek.
- Rygliggende middelpuls uden for området 45-90 slag i minuttet (bpm) ved screening
- Forsøgspersonen har doneret en blodenhed inden for de 56 dage eller har til hensigt at donere inden for 56 dage efter at have afsluttet undersøgelsen
- Forsøgspersonen tager i øjeblikket regelmæssig (eller et forløb med) medicin, uanset om det er ordineret eller ej (med undtagelse af præventionsmidler, herunder vitaminer og naturlægemidler såsom perikon)
- Forsøgspersonen har deltaget i et klinisk studie med en New Chemical Entity (NCE) inden for den seneste 1 måned
- Inficeret med hepatitis B, hepatitis C eller HIV-virus
- Forsøgspersonen har en historie med lægemiddel eller anden allergi, hvilket efter investigatorens mening kontraindikerer deres deltagelse
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Grundvidenskab
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Crossover opgave
- Maskning: Tredobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Propranolol alene
Propranolol 80 mg (5 doser med 6 timers intervaller)
|
40 mg tabletter
|
|
Eksperimentel: Propranolol + salbutamol
Propranolol 80 mg (5 doser med 6 timers intervaller) + salbutamol 600 μg (4 doser med 6 timers intervaller)
|
40 mg tabletter
Afmålt dosis inhalator (600 μg)
|
|
Eksperimentel: Salbutamol alene
Salbutamol 600 μg (4 doser på 6 timer) + placebo (5 doser med 6 timers intervaller)
|
Afmålt dosis inhalator (600 μg)
Placebo for propranolol tabletter
|
|
Placebo komparator: Placebo
Placebo (5 doser på 6 timer)
|
Placebo for propranolol tabletter
|
|
Eksperimentel: Propranolol + ipratropium + salbutamol
Propranolol 80 mg (2 doser med 6 timers intervaller) + ipratropiumbromid 40 μg (2 doser med 6 timers interval) + salbutamol 600 μg (1 dosis)
|
40 mg tabletter
Afmålt dosis inhalator (600 μg)
Afmålt dosis inhalator (40 μg)
|
|
Eksperimentel: Placebo + ipratropium + salbutamol
Placebo (2 doser med 6 timers mellemrum) + ipratropiumbromid 40 μg (2 doser med 6 timers interval) + salbutamol 600 μg (1 dosis)
|
Afmålt dosis inhalator (600 μg)
Placebo for propranolol tabletter
Afmålt dosis inhalator (40 μg)
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Specifik luftvejskonduktans (sGAW)
Tidsramme: Før dosis og op til 26 timer efter dosis
|
Før dosis og op til 26 timer efter dosis
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Tolerabilitet: bivirkninger, 12 aflednings-EKG, blodtryk og hjertefrekvens
Tidsramme: Studievarighed
|
Studievarighed
|
|
Propranolol farmakokinetik
Tidsramme: Før dosis og op til 28 timer efter dosis
|
Før dosis og op til 28 timer efter dosis
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
15. august 2007
Primær færdiggørelse (Faktiske)
26. oktober 2007
Studieafslutning (Faktiske)
26. oktober 2007
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
23. oktober 2007
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
23. oktober 2007
Først opslået (Skøn)
25. oktober 2007
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
4. august 2017
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
2. august 2017
Sidst verificeret
1. august 2017
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Luftvejssygdomme
- Lungesygdomme
- Lungesygdomme, obstruktiv
- Lungesygdom, kronisk obstruktiv
- Lægemidlers fysiologiske virkninger
- Adrenerge beta-antagonister
- Adrenerge antagonister
- Adrenerge midler
- Neurotransmittermidler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Anti-arytmimidler
- Antihypertensive midler
- Vasodilatorer
- Autonome agenter
- Agenter fra det perifere nervesystem
- Kolinerge antagonister
- Kolinerge midler
- Adrenerge agonister
- Bronkodilatatorer
- Anti-astmatiske midler
- Respiratoriske midler
- Reproduktive kontrolmidler
- Adrenerge beta-2-receptoragonister
- Adrenerge beta-agonister
- Tokolytiske midler
- Propranolol
- Albuterol
- Ipratropium
Andre undersøgelses-id-numre
- MAB104954
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Ja
IPD-planbeskrivelse
Data på patientniveau for denne undersøgelse vil blive gjort tilgængelige via www.clinicalstudydatarequest.com efter tidslinjerne og processen beskrevet på dette websted.
Studiedata/dokumenter
-
Annoteret sagsbetænkningsformular
Informations-id: MAB104954Oplysningskommentarer: For yderligere information om denne undersøgelse henvises til GSK Clinical Study Register
-
Individuelt deltagerdatasæt
Informations-id: MAB104954Oplysningskommentarer: For yderligere information om denne undersøgelse henvises til GSK Clinical Study Register
-
Formular til informeret samtykke
Informations-id: MAB104954Oplysningskommentarer: For yderligere information om denne undersøgelse henvises til GSK Clinical Study Register
-
Studieprotokol
Informations-id: MAB104954Oplysningskommentarer: For yderligere information om denne undersøgelse henvises til GSK Clinical Study Register
-
Datasætspecifikation
Informations-id: MAB104954Oplysningskommentarer: For yderligere information om denne undersøgelse henvises til GSK Clinical Study Register
-
Statistisk analyseplan
Informations-id: MAB104954Oplysningskommentarer: For yderligere information om denne undersøgelse henvises til GSK Clinical Study Register
-
Klinisk undersøgelsesrapport
Informations-id: MAB104954Oplysningskommentarer: For yderligere information om denne undersøgelse henvises til GSK Clinical Study Register
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Propranolol
-
Tang-Du HospitalIkke rekrutterer endnuIntracerebral blødning | Stroke-Associated Pneumonia (SAP)Kina
-
University of UtahAfsluttet
-
Mela, Mansfield, M.D.UkendtPost traumatisk stress syndrom | Traumatisk hukommelseCanada
-
University Hospital, GenevaSuspenderetStadie IB hudmelanom | Stadier III Hudmelanom | Stadier II HudmelanomSchweiz
-
Taipei Veterans General Hospital, TaiwanUkendtHepatocellulært karcinom | Gastroøsofageale varicer BlødningTaiwan
-
Taipei Veterans General Hospital, TaiwanUkendtCirrhose | Akut nyreskade | Esophageal VaricerTaiwan
-
Bloom Mental Health, LLCRekruttering
-
Govind Ballabh Pant HospitalUkendt
-
Kent State UniversityAkron Children's Hospital; Ohio Board of RegentsAfsluttetPosttraumatiske stresslidelser