Optimierung des Propranolol-Blockmodells
Eine Studie zur Optimierung des Propranolol-Blockmodells zur Bewertung der pharmakologischen Aktivität von Bronchodilatatoren bei gesunden Freiwilligen.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Die bronchodilatatorischen Wirkungen von inhalativen Beta2-Agonisten und Antimuskarinika sind die Hauptstütze der symptomatischen Behandlung von Asthma und chronisch obstruktiver Lungenerkrankung (COPD). Ein neuer Ansatz besteht darin, beide pharmakologischen Ansätze in einem einzigen Molekül – also einem dualen Pharmakophor – zu vereinen. Es wird notwendig sein, den relativen Beitrag des Beta2-Agonisten gegenüber den antimuskarinischen Bronchodilatator-Eigenschaften eines solchen Moleküls zu untersuchen. Eine Möglichkeit, dies zu tun, besteht darin, eine der Komponenten zu blockieren. Die Hemmung der durch Beta2-Agonisten vermittelten Bronchodilatation durch den nichtselektiven Betablocker Propranolol ist eine etablierte experimentelle Methode. Daher kann dieses Verfahren bei der Erforschung der Pharmakologie eines dualen Pharmakophors nützlich sein.
Veröffentlichte Studien haben im Allgemeinen die Wirkung einer Einzeldosis Propranolol auf einen Beta2-Agonisten über einen relativ kurzen Zeitraum (wenige Stunden) untersucht. Es besteht der Wunsch, lang wirkende Bronchodilatatoren zu entwickeln, die nur einmal täglich verabreicht werden müssen. Somit hat jeder entwickelte duale Pharmakophor wahrscheinlich eine Wirkungsdauer von 24 Stunden nach einer Einzeldosis. Um diese Methode der Betablockade zur Hemmung der durch Beta2-Agonisten vermittelten Bronchodilatation zu verwenden, ist es daher erforderlich, ein Dosierungsschema von Propranolol zu bestätigen, das eine akzeptable Verträglichkeit aufweist und die Wirkungen eines Beta2-Agonisten über 24 Stunden wirksam blockiert. Das ist der Hauptzweck dieser Studie.
Es ist auch wichtig zu bestätigen, dass die bronchodilatatorische Wirkung eines Antimuskarinikums durch eine Betablockade nicht beeinträchtigt wird. Darüber hinaus ist es von Interesse, die bronchodilatatorische Wirkung einer Kombination aus einem Antimuskarinikum und einem Beta2-Agonisten bei gesunden Probanden und die Wirkung von Propranolol auf die Kombination zu untersuchen.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Phase 1
Kontakte und Standorte
Studienorte
-
-
-
London, Vereinigtes Königreich
- GSK Investigational Site
-
-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Gesunder erwachsener Mann oder Frau im Alter zwischen 18 und 50 Jahren.
- Body-Mass-Index im Bereich 19-29,9 Kilogramm/Meter2
- Forciertes Exspirationsvolumen in 1 Sekunde (FEV1) > 80 % vorhergesagt und ein Verhältnis von FEV1/Forcierter Vitalkapazität (FVC) > 0,7
- Das Subjekt hat innerhalb von 2 Stunden nach Verabreichung von 400 ug Salbutamol durch MDI-Inhalator beim Screening oder in den 3 Monaten vor dem Screening einen Anstieg des sGAW von > % gegenüber dem Ausgangswert vor der Dosis.
- Das Subjekt hat innerhalb von 2 Stunden nach 40 ug Ipratropiumbromid beim Screening oder in den 3 Monaten vor dem Screening einen Anstieg von sGaw um 25 % gegenüber dem Ausgangswert vor der Dosis
- Die Probanden sind derzeitige Nichtraucher, die in den 6 Monaten vor dem Screening-Besuch keine Tabakprodukte konsumiert haben und eine Packungshistorie von < 10 Packungsjahren haben.
Ausschlusskriterien:
- Eine frühere oder gegenwärtige Krankheit, die nach Einschätzung des Prüfarztes und des medizinischen Monitors das Ergebnis der Studie oder die Sicherheit des Probanden beeinträchtigen kann
- Geschichte der Atemwegserkrankung
- Signifikante abnormale 12-Kanal-EKG-, QTc(B)- und QTc(F)-Werte beim Screening > 450 ms bei einem individuellen EKG oder einem PR-Intervall außerhalb des Bereichs von 120–210 ms
- Mittlere Herzfrequenz in Rückenlage außerhalb des Bereichs von 45–90 Schlägen pro Minute (bpm) beim Screening
- Der Proband hat innerhalb von 56 Tagen eine Bluteinheit gespendet oder beabsichtigt, innerhalb von 56 Tagen nach Abschluss der Studie zu spenden
- Das Subjekt nimmt derzeit regelmäßig (oder regelmäßig) Medikamente ein, ob verschrieben oder nicht (mit Ausnahme von Verhütungsmitteln, einschließlich Vitaminen und pflanzlichen Heilmitteln wie Johanniskraut).
- Der Proband hat innerhalb der letzten 1 Monat an einer klinischen Studie mit einer neuen chemischen Substanz (NCE) teilgenommen
- Infiziert mit dem Hepatitis B-, Hepatitis C- oder HIV-Virus
- Das Subjekt hat eine Vorgeschichte von Drogen- oder anderen Allergien, die nach Ansicht des Ermittlers gegen ihre Teilnahme sprechen
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Grundlegende Wissenschaft
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Crossover-Aufgabe
- Maskierung: Verdreifachen
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
|
Experimental: Propranolol allein
Propranolol 80 mg (5 Dosen im Abstand von 6 Stunden)
|
40 mg Tabletten
|
|
Experimental: Propranolol + Salbutamol
Propranolol 80 mg (5 Dosen im Abstand von 6 Stunden) + Salbutamol 600 μg (4 Dosen im Abstand von 6 Stunden)
|
40 mg Tabletten
Dosieraerosol (600 μg)
|
|
Experimental: Salbutamol allein
Salbutamol 600 μg (4 Dosen im Abstand von 6 Stunden) + Placebo (5 Dosen im Abstand von 6 Stunden)
|
Dosieraerosol (600 μg)
Placebo für Propranolol-Tabletten
|
|
Placebo-Komparator: Placebo
Placebo (5 Dosen alle 6 Stunden)
|
Placebo für Propranolol-Tabletten
|
|
Experimental: Propranolol + Ipratropium + Salbutamol
Propranolol 80 mg (2 Dosen im Abstand von 6 Stunden) + Ipratropiumbromid 40 μg (2 Dosen im Abstand von 6 Stunden) + Salbutamol 600 μg (1 Dosis)
|
40 mg Tabletten
Dosieraerosol (600 μg)
Dosieraerosol (40 μg)
|
|
Experimental: Placebo + Ipratropium + Salbutamol
Placebo (2 Dosen im Abstand von 6 Stunden) + Ipratropiumbromid 40 μg (2 Dosen im Abstand von 6 Stunden) + Salbutamol 600 μg (1 Dosis)
|
Dosieraerosol (600 μg)
Placebo für Propranolol-Tabletten
Dosieraerosol (40 μg)
|
Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Zeitfenster |
|---|---|
|
Spezifische Atemwegsleitfähigkeit (sGAW)
Zeitfenster: Vor der Einnahme und bis zu 26 h nach der Einnahme
|
Vor der Einnahme und bis zu 26 h nach der Einnahme
|
Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Zeitfenster |
|---|---|
|
Verträglichkeit: Nebenwirkungen, 12-Kanal-EKG, Blutdruck und Herzfrequenz
Zeitfenster: Studiendauer
|
Studiendauer
|
|
Propranolol-Pharmakokinetik
Zeitfenster: Vor der Einnahme und bis zu 28 Stunden nach der Einnahme
|
Vor der Einnahme und bis zu 28 Stunden nach der Einnahme
|
Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Publikationen und hilfreiche Links
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Schätzen)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- Erkrankungen der Atemwege
- Lungenkrankheit
- Lungenerkrankungen, obstruktive
- Lungenerkrankung, chronisch obstruktiv
- Physiologische Wirkungen von Arzneimitteln
- Adrenerge Beta-Antagonisten
- Adrenerge Antagonisten
- Adrenerge Wirkstoffe
- Neurotransmitter-Agenten
- Molekulare Mechanismen der pharmakologischen Wirkung
- Anti-Arrhythmie-Mittel
- Antihypertensive Mittel
- Vasodilatator-Wirkstoffe
- Autonome Agenten
- Agenten des peripheren Nervensystems
- Cholinerge Antagonisten
- Cholinerge Wirkstoffe
- Adrenerge Agonisten
- Bronchodilatatoren
- Anti-Asthmatiker
- Atemwegsmittel
- Reproduktionskontrollmittel
- Adrenerge Beta-2-Rezeptor-Agonisten
- Adrenerge Beta-Agonisten
- Tokolytische Mittel
- Propranolol
- Alberol
- Ipratropium
Andere Studien-ID-Nummern
- MAB104954
Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
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Beschreibung des IPD-Plans
Studiendaten/Dokumente
-
Kommentiertes Fallberichtsformular
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Einzelner Teilnehmerdatensatz
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Einwilligungserklärung
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Studienprotokoll
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Datensatzspezifikation
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Statistischer Analyseplan
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Klinischer Studienbericht
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