Efficacité de la chimioradiothérapie néoadjuvante pour le cancer du pancréas potentiellement résécable

Critère d'intégration:

• Preuve histologique ou cytologique d'adénocarcinome pancréatique.
• Sujets atteints d'un adénocarcinome du pancréas confirmé par biopsie et potentiellement résécable par imagerie préopératoire. Les sujets seront considérés comme potentiellement résécables selon les critères définis par Pisters (Pisters et al., 2001) :
• si l'imagerie ne détecte aucun signe de maladie extrapancréatique ;
• aucun signe d'extension de la tumeur à l'artère mésentérique supérieure (SMA) ou à l'axe cœliaque (plan graisseux intact entre la tumeur et l'artère viscérale adjacente),
• confluence de la veine mésentérique supérieure perméable et de la veine porte
• pas d'enrobage de la veine porte ou mésentérique supérieure.
• Statut de performance de Karnofsky ≥ 80.
• Pas de seconde tumeur maligne active à l'exception du carcinome basocellulaire de la peau
• Fonction rénale, hépatique et hématologique normale au moment de l'inscription, comme en témoignent :
• Taux de créatinine sérique ≤ 1,6 mg/dl (clairance Creat calculée > 50)
• Niveau de bilirubine totale sérique ≤ 1,5 X LSN
• Excrétion de protéines urinaires ≤ 1+ par bandelette urinaire
• Nombre de globules blancs ≥ 3,5x109/ml par ml et nombre de plaquettes ≥ 100x109 par ml
• Âge >18 ans.
• Les enfants sont exclus en raison des effets toxiques du bevacizumab et de la gemcitabine sur la croissance et le développement au cours des études précliniques.
• Pour les sujets présentant un ictère obstructif, les voies biliaires doivent être drainées avec un plastique temporaire ou un stent biliaire métallique permanent court.
• Capacité à comprendre et volonté de signer un document écrit de consentement éclairé.

Critère d'exclusion:

• Exclusions spécifiques à une maladie
• - Sujets ayant reçu une chimiothérapie dans les 12 mois précédant l'entrée à l'étude.
• Utilisation antérieure de radiothérapie ou d'agents expérimentaux pour le cancer du pancréas.
• Sujets ayant subi une laparotomie pour un cancer du pancréas dans les 6 semaines
• Tout signe de métastase à des organes distants (foie, poumon, péritoine).

• Preuve symptomatique ou endoscopique d'obstruction gastrique

  • Résultats endoscopiques suggérant une érosion tumorale dans la muqueuse gastro-intestinale.

• Tumeurs malignes concomitantes avec signes de maladie active ou mesurable, à l'exception du carcinome basocellulaire de la peau.
• Exclusions médicales générales
• Incapacité à adhérer aux procédures d'étude et/ou de suivi
• Antécédents de réactions allergiques ou d'hypersensibilité aux médicaments à l'étude (bévacizumab, gemcitabine et inhibiteurs de la pompe à protons).
• Autre thérapie expérimentale concomitante.
• Étant donné que les sujets immunodéprimés présentent un risque accru d'infections mortelles lorsqu'ils sont traités par un traitement anti-médullaire, les sujets séropositifs recevant un traitement antirétroviral combiné sont exclus de l'étude.
• Exclusions spécifiques au bevacizumab
• Sujets ayant subi une intervention chirurgicale récente (6 semaines antérieures)
• Biopsie au trocart ou autre intervention chirurgicale mineure, à l'exclusion de la mise en place d'un dispositif d'accès vasculaire, dans les 7 jours précédant l'inscription à l'étude
• Sujets présentant les conditions médicales comorbides suivantes :
• Antécédents d'infarctus du myocarde ou d'angor instable dans les 12 mois précédant l'inscription à l'étude.
• Ascite
• Grossesse/allaitement - Les effets des médicaments à l'étude sur le fœtus humain en développement sont inconnus. Pour cette raison et parce que le bevacizumab, la gemcitabine et la radiothérapie utilisés dans cet essai sont connus pour être tératogènes dans les études animales, les femmes et les hommes en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate (méthode hormonale ou barrière de contrôle des naissances ; abstinence) à partir du moment de l'entrée à l'étude jusqu'à 6 mois après la fin de la participation à l'étude. Si une femme tombe enceinte ou soupçonne qu'elle est enceinte alors qu'elle participe à cette étude, elle doit en informer immédiatement son médecin traitant. Un test de grossesse sérique pour les femmes en âge de procréer doit être effectué avant qu'elles ne reçoivent les médicaments à l'étude. En raison des effets combinés de la chimiothérapie et de la radiothérapie, l'allaitement n'est pas autorisé pendant 6 mois après la fin de la participation à l'étude.
• Utilisation régulière d'aspirine > 325 mg par jour
• Utilisation régulière d'AINS
• Diathèse hémorragique, coagulopathie, besoin d'anticoagulation à pleine dose ou INR > 1,5
• Métastases connues du système nerveux central
• Accident vasculaire cérébral antérieur, accident ischémique transitoire ou convulsion (dans les 6 mois)
• Plaie grave non cicatrisante, ulcère ou fracture osseuse
• Antécédents de fistule abdominale, de perforation gastro-intestinale, de diverticulite ou d'abcès intra-abdominal dans les 6 mois précédant l'inscription à l'étude.
• Hémoptysie récente,
• Hypertension non contrôlée (définie comme une pression artérielle systolique> 150 et / ou une pression artérielle diastolique> 100 mmHg sous médicaments antihypertenseurs)
• Tout antécédent de crise hypertensive ou d'encéphalopathie hypertensive
• Insuffisance cardiaque congestive de grade 2 ou plus de la New York Heart Association (NYHA) (voir annexe I)
• Antécédents de thrombose veineuse profonde ou d'embolie pulmonaire
• Excrétion de protéines urinaires 2+ ou ≥ 1 g par 24 heures
• Maladie vasculaire périphérique telle que claudication des membres inférieurs et douleur au repos ou chirurgie vasculaire antérieure des membres inférieurs pour insuffisance artérielle
• Dyspnée nécessitant un supplément d'oxygène