Werkzaamheid van neoadjuvante chemoradiatie voor mogelijk resectabele pancreaskanker

Inclusiecriteria:

• Histologisch of cytologisch bewijs van pancreasadenocarcinoom.
• Proefpersonen met door biopsie bewezen adenocarcinoom van de alvleesklier dat mogelijk reseceerbaar is door middel van preoperatieve beeldvorming. Onderwerpen worden als potentieel reseceerbaar beschouwd aan de hand van criteria die zijn gedefinieerd door Pisters (Pisters et al., 2001):
• als beeldvorming geen bewijs van extrapancreasziekte detecteert;
• geen bewijs van tumoruitbreiding naar de superieure mesenteriale slagader (SMA) of coeliakie-as (intact vetvlak tussen de tumor en de aangrenzende viscerale slagader),
• octrooi superieur mesenterium-poortader samenvloeiing
• geen omhulling van portale of superieure mesenteriale ader.
• Prestatiestatus Karnofsky ≥ 80.
• Geen actieve tweede maligniteit behalve basaalcelcarcinoom van de huid
• Normale nier-, lever- en hematologische functie op het moment van inschrijving, zoals blijkt uit:
• Serumcreatininegehalte ≤1,6 mg/dl (berekende creatinineklaring >50)
• Serum totaal bilirubinegehalte ≤1,5 ​​x ULN
• Urine-eiwituitscheiding ≤ 1+ door urine-peilstok
• Aantal witte bloedcellen ≥ 3,5x109/ml per ml en aantal bloedplaatjes ≥ 100x109 per ml
• Leeftijd >18 jaar.
• Kinderen zijn uitgesloten vanwege toxische effecten van bevacizumab en gemcitabine op groei en ontwikkeling tijdens preklinische studies.
• Voor personen met obstructieve geelzucht moet de galwegen worden leeggemaakt met een tijdelijke plastic of een korte permanente metalen galstent.
• Het vermogen om te begrijpen en de bereidheid om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen.

Uitsluitingscriteria:

• Ziektespecifieke uitsluitingen
• Proefpersonen die chemotherapie hebben gekregen binnen 12 maanden voorafgaand aan deelname aan de studie.
• Eerder gebruik van radiotherapie of onderzoeksmiddelen voor pancreaskanker.
• Proefpersonen die binnen 6 weken een laparotomie hebben ondergaan voor pancreaskanker
• Elk bewijs van metastase naar verre organen (lever, longen, peritoneum).

• Symptomatisch of endoscopisch bewijs van obstructie van de maaguitgang

  • Endoscopische bevindingen die wijzen op erosie van tumoren in de gastro-intestinale mucosa.

• Gelijktijdige maligniteiten met bewijs van actieve of meetbare ziekte behalve basaalcelcarcinoom van de huid.
• Algemene medische uitsluitingen
• Het niet kunnen volgen van studie- en/of vervolgprocedures
• Voorgeschiedenis van allergische reacties of overgevoeligheid voor de onderzoeksgeneesmiddelen (bevacizumab, gemcitabine en protonpompremmers).
• Andere gelijktijdige experimentele therapie.
• Omdat proefpersonen met immuundeficiëntie een verhoogd risico lopen op dodelijke infecties wanneer ze worden behandeld met beenmergonderdrukkende therapie, worden hiv-positieve proefpersonen die antiretrovirale combinatietherapie krijgen uitgesloten van het onderzoek.
• Bevacizumab-specifieke uitsluitingen
• Proefpersonen die recentelijk zijn geopereerd (vóór 6 weken)
• Kernbiopsie of andere kleine chirurgische ingreep, exclusief plaatsing van een apparaat voor vasculaire toegang, binnen 7 dagen voorafgaand aan de studie-inschrijving
• Proefpersonen met de volgende comorbide medische aandoeningen:
• Geschiedenis van een myocardinfarct of onstabiele angina pectoris binnen 12 maanden voorafgaand aan de studie-inschrijving.
• Ascites
• Zwangerschap/borstvoeding - De effecten van de onderzoeksgeneesmiddelen op de zich ontwikkelende menselijke foetus zijn onbekend. Om deze reden en omdat in dierstudies bekend is dat bevacizumab, gemcitabine en bestralingstherapie die in deze studie worden gebruikt teratogeen zijn, moeten vrouwen en mannen in de vruchtbare leeftijd ermee instemmen om adequate anticonceptie te gebruiken (hormonale of barrièremethode voor anticonceptie; onthouding). vanaf het moment van instroom tot 6 maanden na afronding van de studiedeelname. Als een vrouw zwanger wordt of vermoedt dat ze zwanger is terwijl ze aan dit onderzoek deelneemt, moet ze haar behandelend arts onmiddellijk op de hoogte stellen. Een serumzwangerschapstest voor vrouwen die zwanger kunnen worden, moet worden uitgevoerd voordat ze de onderzoeksgeneesmiddelen krijgen. Vanwege de gecombineerde effecten van chemotherapie en bestraling is borstvoeding gedurende 6 maanden na voltooiing van de studiedeelname niet toegestaan.
• Regelmatig aspirinegebruik > 325 mg per dag
• Regelmatig gebruik van NSAID's
• Bloedingsdiathese, coagulopathie, behoefte aan volledige dosis antistolling of INR > 1,5
• Bekende metastasen van het centrale zenuwstelsel
• Eerder cerebrovasculair accident, voorbijgaande ischemische aanval of toevallen (binnen 6 maanden)
• Ernstige niet-genezende wond, zweer of botbreuk
• Geschiedenis van abdominale fistel, gastro-intestinale perforatie, diverticulitis of intra-abdominaal abces binnen 6 maanden voorafgaand aan de studie-inschrijving.
• recente bloedspuwing,
• Ongecontroleerde hypertensie (gedefinieerd als systolische bloeddruk >150 en/of diastolische bloeddruk >100 mmHg bij antihypertensiva)
• Elke voorgeschiedenis van hypertensieve crisis of hypertensieve encefalopathie
• New York Heart Association (NYHA) graad 2 of hoger congestief hartfalen (zie Bijlage I)
• Eerdere diepe veneuze trombose of longembolie
• Urine-eiwituitscheiding 2+ of ≥ 1 g per 24 uur
• Perifere vasculaire aandoeningen zoals claudicatio van de onderste ledematen en rustpijn of eerdere vasculaire chirurgie van de onderste ledematen voor arteriële insufficiëntie
• Dyspnoe die extra zuurstof nodig heeft