Skuteczność neoadiuwantowej chemioradioterapii w potencjalnie resekcyjnym raku trzustki

Kryteria przyjęcia:

• Histologiczne lub cytologiczne potwierdzenie gruczolakoraka trzustki.
• Pacjenci z potwierdzonym biopsją gruczolakorakiem trzustki, który potencjalnie kwalifikuje się do resekcji w obrazowaniu przedoperacyjnym. Pacjenci zostaną uznani za potencjalnie kwalifikujących się do resekcji przy użyciu kryteriów określonych przez Pistersa (Pisters i in., 2001):
• jeśli obrazowanie nie wykryje żadnych objawów choroby pozatrzustkowej;
• brak dowodów na ekspansję guza do tętnicy krezkowej górnej (SMA) lub osi trzewnej (nienaruszona płaszczyzna tłuszczu między guzem a przylegającą tętnicą trzewną),
• opatentowany górny spływ żyły krezkowo-wrotnej
• brak osłonki żyły wrotnej lub krezkowej górnej.
• Stan sprawności Karnofsky'ego ≥ 80.
• Brak aktywnego drugiego nowotworu złośliwego, z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego skóry
• Prawidłowa czynność nerek, wątroby i hematologiczna w momencie włączenia, o czym świadczą:
• Stężenie kreatyniny w surowicy ≤1,6 mg/dl (obliczony klirens kreatyniny >50)
• Stężenie bilirubiny całkowitej w surowicy ≤1,5 ​​x GGN
• Wydalanie białka z moczem ≤ 1+ na podstawie testu paskowego
• Liczba białych krwinek ≥ 3,5x109/ml na ml i liczba płytek krwi ≥ 100x109 na ml
• Wiek >18 lat.
• Dzieci są wykluczone z powodu toksycznego wpływu bewacyzumabu i gemcytabiny na wzrost i rozwój podczas badań przedklinicznych.
• W przypadku osób z żółtaczką obturacyjną drogi żółciowe należy opróżnić za pomocą tymczasowego plastikowego lub krótkiego stałego metalowego stentu żółciowego.
• Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody.

Kryteria wyłączenia:

• Wykluczenia specyficzne dla choroby
• Osoby, które otrzymały chemioterapię w ciągu 12 miesięcy przed włączeniem do badania.
• Wcześniejsze stosowanie radioterapii lub leków eksperymentalnych w raku trzustki.
• Pacjenci, którzy przeszli laparotomię z powodu raka trzustki w ciągu 6 tygodni
• Wszelkie dowody przerzutów do odległych narządów (wątroba, płuca, otrzewna).

• Objawowe lub endoskopowe dowody niedrożności ujścia żołądka

  • Wyniki badań endoskopowych sugerujące wnikanie guza do błony śluzowej przewodu pokarmowego.

• Współistniejące nowotwory złośliwe z objawami aktywnej lub mierzalnej choroby, z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego skóry.
• Ogólne wykluczenia medyczne
• Niezdolność do przestrzegania procedur badania i/lub obserwacji
• Historia reakcji alergicznych lub nadwrażliwości na badane leki (bewacyzumab, gemcytabinę i inhibitory pompy protonowej).
• Inna jednoczesna terapia eksperymentalna.
• Ponieważ pacjenci z niedoborem odporności są narażeni na zwiększone ryzyko śmiertelnych infekcji podczas leczenia supresją szpiku, osoby zakażone wirusem HIV otrzymujące skojarzoną terapię przeciwretrowirusową są wykluczone z badania.
• Wykluczenia specyficzne dla bewacyzumabu
• Pacjenci, którzy niedawno przeszli operację (przed 6 tygodniami)
• Biopsja gruboigłowa lub inny drobny zabieg chirurgiczny, z wyłączeniem umieszczenia urządzenia do dostępu naczyniowego, w ciągu 7 dni przed włączeniem do badania
• Pacjenci z następującymi współistniejącymi schorzeniami:
• Historia zawału mięśnia sercowego lub niestabilnej dławicy piersiowej w ciągu 12 miesięcy przed włączeniem do badania.
• wodobrzusze
• Ciąża/laktacja - Wpływ badanych leków na rozwijający się ludzki płód jest nieznany. Z tego powodu oraz ponieważ bewacyzumab, gemcytabina i radioterapia stosowane w tym badaniu są teratogenne w badaniach na zwierzętach, kobiety i mężczyźni w wieku rozrodczym muszą zgodzić się na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (hormonalna lub barierowa metoda antykoncepcji; abstynencja). od momentu rozpoczęcia studiów do 6 miesięcy po zakończeniu udziału w studiach. Jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży podczas udziału w tym badaniu, powinna natychmiast poinformować o tym swojego lekarza prowadzącego. U kobiet w wieku rozrodczym należy wykonać test ciążowy z surowicy przed otrzymaniem badanych leków. Ze względu na łączne działanie chemioterapii i radioterapii nie wolno karmić piersią przez 6 miesięcy po zakończeniu udziału w badaniu.
• Regularne stosowanie aspiryny > 325 mg dziennie
• Regularne stosowanie NLPZ
• Skaza krwotoczna, koagulopatia, konieczność zastosowania pełnej dawki antykoagulacji lub INR > 1,5
• Znane przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego
• Przebyty incydent naczyniowo-mózgowy, przemijający napad niedokrwienny lub napad padaczkowy (w ciągu 6 miesięcy)
• Poważna niegojąca się rana, wrzód lub złamanie kości
• Historia przetoki brzusznej, perforacji przewodu pokarmowego, zapalenia uchyłka lub ropnia w jamie brzusznej w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem do badania.
• niedawne krwioplucie,
• Niekontrolowane nadciśnienie tętnicze (zdefiniowane jako skurczowe ciśnienie krwi >150 i/lub rozkurczowe ciśnienie krwi >100 mmHg przy stosowaniu leków przeciwnadciśnieniowych)
• Jakakolwiek wcześniejsza historia przełomu nadciśnieniowego lub encefalopatii nadciśnieniowej
• Zastoinowa niewydolność serca stopnia 2. lub wyższego według New York Heart Association (NYHA) (patrz Załącznik I)
• Wcześniejsza zakrzepica żył głębokich lub zatorowość płucna
• Wydalanie białka z moczem 2+ lub ≥ 1 g na 24 godziny
• Choroba naczyń obwodowych, taka jak chromanie kończyn dolnych i ból spoczynkowy lub wcześniejsza operacja naczyniowa kończyn dolnych z powodu niewydolności tętniczej
• Duszność wymagająca dodatkowego tlenu