L'effet de l'éthanol sur la régulation nocturne du glucose dans le type 2

L'hypoglycémie est le principal obstacle à l'atteinte des objectifs glycémiques cibles dans le diabète de type 2. La consommation d'alcool est très répandue dans notre société et une cause avérée d'hypoglycémie. Des études de population suggèrent que les personnes âgées, les patients diabétiques de type 2 nécessitant de l'insuline sont particulièrement vulnérables à l'hypoglycémie sévère et que ce problème représente environ 50 millions de dollars ou plus en coûts de soins de santé aux États-Unis chaque année. Nous émettons l'hypothèse que l'éthanol à faible dose augmente considérablement la vulnérabilité à l'hypoglycémie nocturne et altère la récupération du glucose plasmatique chez les patients âgés nécessitant de l'insuline et atteints de diabète de type 2. Nos études préliminaires suggèrent que l'éthanol à faible dose altère la récupération de l'hypoglycémie diurne induite par l'insuline chez les patients diabétiques de type 2, mais pas chez les sujets témoins en bonne santé appariés selon l'âge. Les études proposées examineront les effets de l'éthanol à faible dose sur la régulation nocturne du glucose chez les patients âgés diabétiques de type 2 nécessitant de l'insuline et établiront le mécanisme de ces déficiences grâce à une série d'évaluations systématiques. Plus précisément, ces études documenteront la suppression du phénomène de l'aube par l'éthanol et/ou l'exacerbation d'une réponse contre-régulatrice déficiente à l'hypoglycémie pendant le sommeil, en particulier l'hormone de croissance. Les mécanismes spécifiques pour la suppression de l'hormone de croissance à examiner incluent le fait que l'éthanol du soir (3) inhibe la sécrétion maximale de ghréline pendant la nuit et/ou (4) réduit la sensibilité hypophysaire à la GHRH. De plus, ces études caractériseront (5) les caractéristiques dose-réponse de l'éthanol sur l'homéostasie du glucose pendant la nuit et (6) évalueront soigneusement l'effet du moment de l'administration d'éthanol par rapport à l'ingestion de repas sur la vulnérabilité hypoglycémique pendant la nuit. Pour atteindre ces objectifs, nous évaluerons l'effet de doses modérées d'éthanol ou de placebo administrés par voie orale sur la libération nocturne de l'hormone de croissance, la ghréline, l'IGF-1 total, l'IGF-1 libre, la protéine de liaison au facteur de croissance analogue à l'insuline 1 (IGFBP-1) concentrations, la production de glucose et d'autres paramètres de l'homéostasie du glucose chez les sujets témoins âgés par rapport aux sujets âgés nécessitant de l'insuline et atteints de diabète de type 2. Ces études importantes fourniront une base scientifique pour la prévention de l'hypoglycémie nocturne (et les économies qui en découlent) en fournissant des informations mécanistes sur les causes de l'hypoglycémie nocturne.