L'effetto dell'etanolo sulla regolazione notturna del glucosio nel tipo 2

L'ipoglicemia è il principale ostacolo al raggiungimento degli obiettivi glicemici target nel diabete di tipo 2. Il consumo di alcol è molto diffuso nella nostra società e una comprovata causa di ipoglicemia. Gli studi sulla popolazione suggeriscono che i pazienti anziani con diabete di tipo 2 che necessitano di insulina sono particolarmente vulnerabili all'ipoglicemia grave e che questo problema rappresenta ogni anno circa 50 milioni di dollari o più di costi sanitari negli Stati Uniti. Ipotizziamo che l'etanolo a basse dosi aumenti significativamente la vulnerabilità all'ipoglicemia notturna e comprometta il recupero del glucosio plasmatico negli anziani, pazienti che richiedono insulina con diabete di tipo 2. I nostri studi preliminari suggeriscono che l'etanolo a basse dosi compromette il recupero dall'ipoglicemia diurna indotta da insulina nei pazienti con diabete di tipo 2 ma non nei soggetti sani di controllo della stessa età. Gli studi proposti esamineranno gli effetti dell'etanolo a basse dosi sulla regolazione notturna del glucosio nei pazienti anziani con diabete di tipo 2 che richiedono insulina e stabiliranno il meccanismo di questi disturbi attraverso una serie di valutazioni sistematiche. In particolare, questi studi documenteranno la soppressione del fenomeno dell'alba da parte dell'etanolo e/o l'esacerbazione di una risposta controregolatoria carente all'ipoglicemia durante il sonno, in particolare l'ormone della crescita. I meccanismi specifici per la soppressione dell'ormone della crescita da esaminare includono che l'etanolo serale (3) inibisce il picco di secrezione notturna di grelina e/o (4) riduce la sensibilità ipofisaria al GHRH. Inoltre, questi studi caratterizzeranno (5) le caratteristiche dose-risposta dell'etanolo sull'omeostasi del glucosio durante la notte e (6) valuteranno attentamente l'effetto della tempistica della somministrazione di etanolo in relazione all'ingestione del pasto sulla vulnerabilità ipoglicemica durante la notte. Per raggiungere questi obiettivi, valuteremo l'effetto di dosi moderate di etanolo somministrato per via orale o placebo sul rilascio notturno dell'ormone della crescita, grelina, IGF-1 totale, IGF-1 libero, proteina legante il fattore di crescita insulino-simile 1 (IGFBP-1) concentrazioni, produzione di glucosio e altri parametri dell'omeostasi del glucosio tra soggetti di controllo anziani rispetto a soggetti anziani che richiedono insulina con diabete di tipo 2. Questi importanti studi forniranno una base scientifica per la prevenzione dell'ipoglicemia notturna (e il conseguente risparmio sui costi) fornendo approfondimenti meccanicistici sulle cause dell'ipoglicemia notturna.