Effekten av etanol på reglering av glukos över natten i typ 2

Hypoglykemi är den huvudsakliga barriären för att uppnå målen för glykemiska mål vid typ 2-diabetes. Alkoholkonsumtion är mycket utbredd i vårt samhälle och en bevisad orsak till hypoglykemi. Befolkningsstudier tyder på att äldre patienter med insulinkrävande typ 2-diabetes är särskilt utsatta för svår hypoglykemi och att detta problem står för uppskattningsvis 50 miljoner dollar eller mer i sjukvårdskostnader i USA varje år. Vi antar att lågdos etanol avsevärt ökar sårbarheten för hypoglykemi över natten och försämrar återhämtningen av plasmaglukos hos äldre insulinkrävande patienter med typ 2-diabetes. Våra preliminära studier tyder på att lågdos etanol försämrar återhämtningen från insulininducerad hypoglykemi dagtid hos patienter med typ 2-diabetes men inte hos friska kontrollpersoner som matchar åldern. De föreslagna studierna kommer att undersöka effekterna av lågdos etanol på glukosreglering över natten hos äldre patienter med insulinkrävande typ 2-diabetes och kommer att fastställa mekanismen för dessa försämringar genom en serie systematiska utvärderingar. Specifikt kommer dessa studier att dokumentera undertryckande av gryningsfenomenet av etanol och/eller förvärring av ett bristfälligt motreglerande svar på hypoglykemi under sömn, särskilt tillväxthormon. Specifika mekanismer för undertryckande av tillväxthormon som ska undersökas inkluderar att kvällsetanol (3) hämmar maximal utsöndring av ghrelin över natten och/eller (4) minskar hypofysens känslighet för GHRH. Dessutom kommer dessa studier att karakterisera (5) dosresponsegenskaperna för etanol på glukoshomeostas över natten och kommer (6) noggrant att utvärdera effekten av tidpunkten för etanoladministrering i relation till måltidsintag på hypoglykemisk sårbarhet över natten. För att möta dessa mål kommer vi att utvärdera effekten av måttliga doser av oralt administrerad etanol eller placebo på frisättning av tillväxthormon över natten, ghrelin, total IGF-1, fri IGF-1, insulinliknande tillväxtfaktorbindande protein 1 (IGFBP-1) koncentrationer, glukosproduktion och andra parametrar för glukoshomeostas bland äldre kontrollpersoner kontra äldre, insulinkrävande patienter med typ 2-diabetes. Dessa viktiga studier kommer att ge en vetenskaplig grund för att förebygga hypoglykemi över natten (och åtföljande kostnadsbesparingar) genom att tillhandahålla mekanistiska insikter om orsakerna till nattlig hypoglykemi.