Het effect van ethanol op de nachtelijke glucoseregulatie bij type 2

Hypoglykemie is de belangrijkste barrière voor het bereiken van de beoogde glykemische doelen bij type 2-diabetes. Alcoholgebruik komt veel voor in onze samenleving en is een bewezen oorzaak van hypoglykemie. Bevolkingsstudies suggereren dat oudere, insuline-eisende type 2-diabetespatiënten bijzonder kwetsbaar zijn voor ernstige hypoglykemie en dat dit probleem elk jaar naar schatting $ 50 miljoen of meer aan gezondheidszorgkosten in de VS veroorzaakt. Onze hypothese is dat een lage dosis ethanol de kwetsbaarheid voor nachtelijke hypoglykemie aanzienlijk vergroot en het herstel van plasmaglucose belemmert bij oudere, insuline-eisende patiënten met diabetes type 2. Onze voorlopige studies suggereren dat een lage dosis ethanol het herstel van door insuline geïnduceerde hypoglykemie overdag belemmert bij type 2-diabetespatiënten, maar niet bij gezonde controlepersonen van dezelfde leeftijd. De voorgestelde studies zullen de effecten onderzoeken van een lage dosis ethanol op de glucoseregulatie gedurende de nacht bij oudere patiënten met diabetes type 2 die insuline nodig hebben en zullen het mechanisme van deze stoornissen vaststellen door middel van een reeks systematische evaluaties. In het bijzonder zullen deze onderzoeken de onderdrukking van het dageraadfenomeen door ethanol documenteren, en/of verergering van een gebrekkige contraregulerende reactie op hypoglykemie tijdens de slaap, met name op groeihormoon. Specifieke mechanismen voor de te onderzoeken onderdrukking van groeihormoon zijn onder meer dat avondethanol (3) de pieksecretie van ghreline 's nachts remt en/of (4) de gevoeligheid van de hypofyse voor GHRH vermindert. Bovendien zullen deze studies karakteriseren (5) de dosis-responskenmerken van ethanol op glucosehomeostase gedurende de nacht en zullen (6) zorgvuldig het effect evalueren van de timing van ethanoltoediening in relatie tot maaltijdinname op hypoglykemische kwetsbaarheid gedurende de nacht. Om deze doelen te bereiken, zullen we het effect beoordelen van matige doses oraal toegediende ethanol of placebo op de afgifte van groeihormoon 's nachts, ghreline, totaal IGF-1, vrij IGF-1, insuline-achtige groeifactorbindend eiwit 1 (IGFBP-1). concentraties, glucoseproductie en andere parameters van glucosehomeostase bij oudere controlepersonen versus oudere, insuline-eisende personen met diabetes type 2. Deze belangrijke studies zullen een wetenschappelijke basis bieden voor de preventie van nachtelijke hypoglykemie (en de daarmee gepaard gaande kostenbesparingen) door mechanistische inzichten te verschaffen in de oorzaken van nachtelijke hypoglykemie.