Étude de l'association fulvestrant et évérolimus dans le cancer du sein avancé/métastatique après échec de l'inhibiteur de l'aromatase (BRE-43)

Critère d'intégration:

• Statut postménopausique, défini comme l'un des critères suivants : Antécédents documentés d'ovariectomie bilatérale, 60 ans ou plus, OU Âge de 45 à 59 ans et répondant à un ou plusieurs des critères suivants : Aménorrhée depuis au moins 12 mois et utérus intact OU Aménorrhée pendant moins de 12 mois et une concentration d'hormone folliculo-stimulante (FSH) - dans la plage post-ménopausique, y compris : les patientes qui ont subi une hystérectomie ou les patientes qui ont reçu un remplacement hormonal
• Les patientes doivent avoir un cancer du sein invasif confirmé histologiquement
• Maladie métastatique ou localement avancée
• Les patients doivent avoir une maladie positive aux récepteurs des œstrogènes et/ou aux récepteurs de la progestérone
• Maladie mesurable ou évaluable
• Échec du traitement par inhibiteur de l'aromatase au cours des 6 mois précédents. Les patients qui ont déjà reçu du tamoxifène sont éligibles pour s'inscrire
• Un traitement antérieur par un inhibiteur de l'aromatase ou un autre traitement endocrinien doit être interrompu au moins 1 semaine avant l'inscription et toute toxicité d'un tel traitement doit être revenue au grade I ou moins au moment de l'inscription
• Les patients ne doivent pas avoir reçu de chimiothérapie, de radiothérapie ou subi une intervention chirurgicale dans les 4 semaines précédant l'inscription et toute toxicité d'une telle thérapie doit avoir récupéré au grade 1 ou moins avant l'inscription
• Les patients ne doivent avoir reçu aucun des médicaments à l'étude auparavant
• Statut de performance de l'OMS de 0, 1 ou 2
• Fonction organique adéquate définie comme suit : Fonction rénale adéquate, définie par une créatinine sérique dans les limites supérieures de la normale, Fonction hépatique adéquate, définie par une bilirubine < 1,5 la limite supérieure de la normale (ULN) et aspartate aminotransférase (AST), alanine aminotransférase (ALT) ≤ 2,5 fois la LSN, fonction adéquate de la moelle osseuse, définie comme un nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1,5 x 109/L, nombre de plaquettes (PLT) > 100 000/ul, Hb > 9 g/dl, international rapport normalisé (INR) <1,3, et comme le fulvestrant est administré par voie intramusculaire, il ne doit pas être utilisé chez les patients présentant des diathèses hémorragiques, une thrombocytopénie ou chez les patients sous anticoagulants
• Les patients seront invités à fournir un bloc de paraffine tumorale si disponible
• Capacité à comprendre et à signer un consentement éclairé écrit pour la participation à l'essai

Critère d'exclusion:

• Hypersensibilité sévère connue à l'évérolimus (ou à des médicaments similaires) ou à l'un des excipients de ce produit
• Statut de préménopause
• Autres tumeurs malignes coexistantes à l'exception du carcinome basocellulaire ou du cancer du col de l'utérus in situ
• Patients présentant des métastases cérébrales ou une atteinte leptoméningée
• Patients présentant un épanchement pleural malin ou une maladie d'ascite uniquement
• Maladie viscérale rapidement évolutive
• Statut de performance de l'OMS de 3 ou 4
• Selon l'investigateur, maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter : infection en cours ou active, insuffisance cardiaque congestive symptomatique, angine de poitrine instable ou arythmie cardiaque importante, maladie psychiatrique/situations sociales qui limiteraient la conformité aux exigences de l'étude, insuffisance pulmonaire sévère comme une bronchopneumopathie chronique obstructive (BPCO) sévère ou une pneumopathie interstitielle, un volume expiratoire maximal connu à une seconde (VEMS) < 1,5 litre, ou une dyspnée de grade III ou plus, un diabète non contrôlé tel que défini par une glycémie à jeun ( FBS) de > 1,5 ULM, maladie hépatique connue telle que cirrhose ou hépatite chronique, séropositivité connue pour le VIH, OU affection connue provoquant une malabsorption
• Traitement chronique avec des stéroïdes systémiques ou d'autres agents immunosuppresseurs
• Les patients ne doivent pas recevoir d'immunisation avec des vaccins vivants atténués dans la semaine suivant l'entrée à l'étude ou pendant la période d'étude
• Preuve de tout autre trouble clinique important ou résultat de laboratoire qui rend indésirable la participation du sujet à l'essai clinique
• Traitement antérieur avec un inhibiteur de mTOR
• Traitement avec un médicament non approuvé ou expérimental dans les 30 jours ou 5 demi-vies du médicament, selon la plus élevée, avant le jour 1 du traitement à l'étude
• De l'avis de l'investigateur, diathèse hémorragique ou traitement anticoagulant qui empêcherait les injections intramusculaires
• Antécédents d'hypersensibilité à l'huile de ricin