芳香化酶抑制剂失效后晚期/转移性乳腺癌联合氟维司群和依维莫司的研究 (BRE-43)
2017年1月8日 更新者：Mara Chambers
联合氟维司群 (Faslodex) 和依维莫司治疗芳香化酶抑制剂失败后晚期/转移性乳腺癌的 II 期研究
本研究的主要目的是确定氟维司群与依维莫司联合使用的雌激素受体靶向治疗对于芳香化酶抑制剂治疗失败后患有激素受体阳性转移性乳腺癌的女性是否是一种有效且安全的治疗方法。
研究概览
详细说明
可降解 ER 的氟维司群在转移性乳腺癌的芳香化酶抑制剂 (AI) 失效后使用，但耐药性会迅速发展。
我们假设使用依维莫司抑制哺乳动物雷帕霉素靶蛋白 (mTOR)，这是内分泌耐药的关键信号通路，可能会延缓患者对氟维司群的耐药性，从而提高其疗效。
我们在 AI 后疾病进展或复发的绝经后妇女中进行了联合氟维司群和依维莫司的 II 期试验。
主要终点是进展时间（TTP），次要终点包括客观反应率、临床受益率（CBR）、安全性和生物标志物相关性。
收集肿瘤块并进行可及肿瘤的活检以用于未来的生物标志物分析。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
33
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Kentucky
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Lexington、Kentucky、美国、40536
- University of Kentucky
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
45年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
女性
描述
纳入标准：
- 绝经后状态，定义为以下任何一项标准：有记录的双侧卵巢切除术史，年龄 60 岁或以上，或 45 至 59 岁并满足以下一项或多项标准：闭经至少 12 个月且子宫完好或闭经少于 12 个月且促卵泡激素 (FSH) 浓度 - 在绝经后范围内，包括：进行过子宫切除术的患者或接受过激素替代治疗的患者
- 患者必须患有经组织学证实的浸润性乳腺癌
- 转移性或局部晚期疾病
- 患者必须患有雌激素受体和/或孕激素受体阳性疾病
- 可测量或可评估的疾病
- 过去 6 个月内芳香化酶抑制剂治疗失败。 之前接受过他莫昔芬治疗的患者有资格入组
- 之前的芳香酶抑制剂治疗或其他内分泌治疗必须在入组前至少 1 周停止，并且此类治疗的任何毒性在入组时必须恢复到 I 级或更低
- 患者在入组前 4 周内不得接受化疗、放疗或手术，并且此类治疗的任何毒性在入组前必须恢复到 1 级或以下
- 患者之前不得接受过任何一种研究药物
- WHO 绩效状态为 0、1 或 2
- 足够的器官功能定义如下： 足够的肾功能，定义为血清肌酐在正常上限内， 足够的肝功能，定义为胆红素 < 1.5 正常上限 (ULN) 和天冬氨酸转氨酶 (AST)、丙氨酸转氨酶 (ALT) ≤ ULN 的 2.5 倍，骨髓功能充足，定义为中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥ 1.5 x 109/L，血小板计数 (PLT) >100,000/ul，Hb >9 gm/dl，国际标准化比值 (INR) <1.3，并且由于氟维司群是肌内给药，因此不应将其用于有出血体质、血小板减少症或服用抗凝剂的患者
- 如果可用，将要求患者提供肿瘤石蜡块
- 能够理解并签署参与试验的书面知情同意书
排除标准：
- 已知对依维莫司（或类似药物）或本产品的任何赋形剂严重过敏
- 绝经前状态
- 除基底细胞癌或宫颈原位癌外的其他并存恶性肿瘤
- 脑转移或软脑膜受累的患者
- 恶性胸腔积液或仅腹水疾病患者
- 快速进展的内脏疾病
- 世卫组织表现状况为 3 或 4
- 根据研究者的判断，无法控制的并发疾病包括但不限于：持续或活动性感染、有症状的充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛或严重的心律失常、会限制对研究要求的依从性的精神疾病/社交情况、肺部严重受损功能，如严重慢性阻塞性肺病 (COPD) 或间质性肺病，已知一秒用力呼气容积 (FEV1) < 1.5 升，或 III 级或更高级别的呼吸困难，由空腹血糖定义的不受控制的糖尿病 ( FBS）> 1.5 ULM，已知肝病，如肝硬化或慢性肝炎，已知 HIV 阳性，或已知导致吸收不良的病症
- 全身性类固醇或其他免疫抑制剂的长期治疗
- 患者不应在进入研究后一周内或研究期间接受减毒活疫苗的免疫接种
- 任何其他重大临床疾病或实验室发现的证据，使受试者不希望参加临床试验
- 先前使用 mTOR 抑制剂治疗
- 在研究治疗的第 1 天之前，在 30 天内或药物的 5 个半衰期（以较长者为准）内使用未经批准或研究的药物进行治疗
- 根据研究者的意见，出血素质或抗凝治疗将排除肌肉注射
- 对蓖麻油过敏史
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：氟维司群+依维莫司
氟维司群+依维莫司 氟维司群肌肉注射（在臀大肌中），负荷剂量如下：500 毫克，分两次服用——第 1 天每侧一次，然后第 14 天 250 毫克，然后第 28 天 250 毫克，每 4 天一次此后数周±3 天。 在治疗的第一个月，最初在前 5 名患者队列中以每日 5 毫克的剂量给予依维莫司，然后增加至每日口服 10 毫克。 |
依维莫司片剂，每天两片至 5 毫克片剂
其他名称：
肌肉注射，500 毫克，分两次服用——每侧一次——在第 1 天，然后在第 14 天 250 毫克，然后在第 28 天 250 毫克，此后每 4 周 +/- 3 天
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
大体时间 |
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进展时间
大体时间：治疗开始到记录的进展或死亡时间的持续时间
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治疗开始到记录的进展或死亡时间的持续时间
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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客观反应率
大体时间：治疗开始后 60 天评估
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根据实体瘤标准 (RECIST v1.0) 中针对目标病灶的反应评估标准并通过 MRI 评估：完全反应 (CR)、所有目标病灶消失；部分缓解（PR），靶病灶最长直径总和减少>=30%；总体反应 (OR) = CR + PR。
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治疗开始后 60 天评估
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临床受益率
大体时间：反应持续时间或疾病稳定 24 周或更长时间
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临床获益率被定义为至少 24 周或更长时间的完全反应、部分反应或稳定疾病（CR、PR、SD），符合实体瘤标准中的每个反应评估标准（RECIST v1.0）。
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反应持续时间或疾病稳定 24 周或更长时间
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2008年4月1日
初级完成 (实际的)
2013年2月1日
研究完成 (实际的)
2015年1月1日
研究注册日期
首次提交
2007年12月7日
首先提交符合 QC 标准的
2007年12月7日
首次发布 (估计)
2007年12月11日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2017年2月23日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2017年1月8日
最后验证
2017年1月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.
依维莫司的临床试验
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