Изучение комбинации фулвестранта и эверолимуса при прогрессирующем/метастатическом раке молочной железы после неэффективности ингибитора ароматазы (BRE-43)

Критерии включения:

• Постменопаузальный статус, определяемый как любой из следующих критериев: документально подтвержденная двусторонняя овариэктомия в анамнезе, возраст 60 лет и старше, ИЛИ возраст от 45 до 59 лет и соответствие одному или нескольким из следующих критериев: аменорея в течение не менее 12 месяцев и интактная матка ИЛИ аменорея в течение менее 12 месяцев и концентрации фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) - в постменопаузальном диапазоне, включая: пациенток, перенесших гистерэктомию, или пациенток, получавших заместительную гормональную терапию.
• Пациенты должны иметь гистологически подтвержденный инвазивный рак молочной железы.
• Метастатическое или местнораспространенное заболевание
• Пациенты должны иметь положительное заболевание рецепторов эстрогена и / или рецептора прогестерона.
• Измеримое или оцениваемое заболевание
• Неэффективность терапии ингибиторами ароматазы в течение предшествующих 6 мес. Пациенты, ранее получавшие тамоксифен, имеют право на участие.
• Предшествующая терапия ингибиторами ароматазы или другая эндокринная терапия должна быть прекращена по крайней мере за 1 неделю до включения в исследование, и любая токсичность от такой терапии должна вернуться к степени I или ниже на момент включения в исследование.
• Пациенты не должны получать химиотерапию, лучевую терапию или хирургическое вмешательство в течение 4 недель до включения в исследование, и любая токсичность от такого лечения должна быть восстановлена ​​до степени 1 или ниже до включения в исследование.
• Пациенты не должны ранее получать ни один из исследуемых препаратов.
• Статус производительности ВОЗ 0, 1 или 2
• Адекватная функция органов определяется следующим образом: Адекватная функция почек, определяемая уровнем креатинина в сыворотке крови в пределах верхней границы нормы Адекватная функция печени, определяемая уровнем билирубина <1,5 от верхней границы нормы (ВГН) и аспартатаминотрансферазой (АСТ), аланином аминотрансфераза (АЛТ) ≤ 2,5 раза выше ВГН, Адекватная функция костного мозга, определяемая как абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥ 1,5 x 109/л, количество тромбоцитов (ПЛТ) >100 000/мкл, Hb >9 г/дл, международное нормализованное отношение (МНО) <1,3, а поскольку фулвестрант вводят внутримышечно, его не следует применять у пациентов с геморрагическим диатезом, тромбоцитопенией или у пациентов, принимающих антикоагулянты.
• Пациентов попросят предоставить парафиновый блок опухоли, если таковой имеется.
• Способность понимать и подписывать письменное информированное согласие на участие в исследовании

Критерий исключения:

• Известная тяжелая гиперчувствительность к эверолимусу (или аналогичным препаратам) или любому из вспомогательных веществ этого продукта.
• Пременопаузальный статус
• Другие сопутствующие злокачественные новообразования, за исключением базально-клеточного рака или рака шейки матки in situ.
• Пациенты с метастазами в головной мозг или лептоменингеальным поражением
• Пациенты со злокачественным плевральным выпотом или только с асцитом
• Быстро прогрессирующее висцеральное заболевание
• Статус эффективности ВОЗ 3 или 4
• По мнению исследователя, неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, но не ограничиваясь: Текущая или активная инфекция, Симптоматическая застойная сердечная недостаточность, Нестабильная стенокардия или выраженная сердечная аритмия, Психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования, Тяжелое поражение легких такие как тяжелая хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ) или интерстициальное заболевание легких, известный объем форсированного выдоха за одну секунду (ОФВ1) < 1,5 литров или одышка степени III или выше, неконтролируемый диабет, определяемый по уровню сахара в крови натощак ( FBS > 1,5 ULM, известное заболевание печени, такое как цирроз или хронический гепатит, известный положительный результат на ВИЧ, ИЛИ известное состояние, вызывающее мальабсорбцию
• Длительное лечение системными стероидами или другими иммунодепрессантами.
• Пациенты не должны получать иммунизацию аттенуированными живыми вакцинами в течение одной недели после включения в исследование или в течение периода исследования.
• Доказательства любого другого значимого клинического расстройства или лабораторных данных, которые делают нежелательным участие субъекта в клиническом исследовании.
• Предшествующее лечение ингибитором mTOR
• Лечение неутвержденным или исследуемым препаратом в течение 30 дней или 5 периодов полувыведения препарата, в зависимости от того, что больше, до 1-го дня исследуемого лечения.
• По мнению исследователя, геморрагический диатез или антикоагулянтная терапия, исключающая внутримышечные инъекции
• История гиперчувствительности к касторовому маслу