Studie kombinovaného fulvestrantu a everolimu u pokročilého/metastatického karcinomu prsu po selhání inhibitoru aromatázy (BRE-43)

Kritéria pro zařazení:

• Postmenopauzální stav, definovaný jako kterékoli z následujících kritérií: zdokumentovaná anamnéza bilaterální ooforektomie, věk 60 let nebo více, NEBO věk 45 až 59 let a splňující jedno nebo více z následujících kritérií: amenorea po dobu alespoň 12 měsíců a intaktní děloha NEBO Amenorea po dobu kratší než 12 měsíců a koncentrace folikuly stimulujícího hormonu (FSH) – v postmenopauzálním rozmezí včetně: pacientek po hysterektomii nebo pacientek, které dostaly hormonální substituci
• Pacientky musí mít histologicky potvrzený invazivní karcinom prsu
• Metastatické nebo lokálně pokročilé onemocnění
• Pacientky musí mít onemocnění pozitivní na estrogenový receptor a/nebo progesteronový receptor
• Měřitelné nebo hodnotitelné onemocnění
• Selhání léčby inhibitorem aromatázy během předchozích 6 měsíců. Pacienti, kteří dříve užívali tamoxifen, jsou způsobilí k zařazení
• Předchozí terapie inhibitory aromatázy nebo jiná endokrinní terapie musí být přerušena alespoň 1 týden před zařazením do studie a jakákoli toxicita z takové terapie se musí vrátit na stupeň I nebo nižší v době zařazení
• Pacienti nesmějí během 4 týdnů před zařazením podstoupit chemoterapii, radiační terapii nebo operaci a jakákoli toxicita z takové terapie se musí před zařazením vrátit na stupeň 1 nebo nižší.
• Pacienti dříve nesměli dostávat žádný ze studovaných léků
• Stav výkonnosti WHO 0, 1 nebo 2
• Adekvátní funkce orgánů definovaná následovně: Adekvátní funkce ledvin, definovaná sérovým kreatininem v horních mezích normy, Adekvátní funkce jater, definovaná bilirubinem < 1,5 horní hranice normy (ULN) a aspartátaminotransferáza (AST), alanin aminotransferáza (ALT) ≤ 2,5násobek ULN, Adekvátní funkce kostní dřeně, definovaná jako absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,5 x 109/l, počet krevních destiček (PLT) >100 000/ul, Hb >9 gm/dl, mezinárodní normalizovaný poměr (INR) <1,3, a protože se fulvestrant podává intramuskulárně, neměl by být používán u pacientů s krvácivou diatézou, trombocytopenií nebo u pacientů na antikoagulanciích
• Pacienti budou požádáni, aby poskytli nádorový parafínový blok, pokud je k dispozici
• Schopnost porozumět a podepsat písemný informovaný souhlas s účastí ve studii

Kritéria vyloučení:

• Známá těžká hypersenzitivita na everolimus (nebo podobná léčiva) nebo na kteroukoli pomocnou látku tohoto přípravku
• Premenopauzální stav
• Jiné koexistující malignity s výjimkou bazaliomu nebo karcinomu děložního čípku in situ
• Pacienti s mozkovými metastázami nebo leptomeningeálním postižením
• Pacienti s maligním pleurálním výpotkem nebo pouze ascitem
• Rychle progredující viscerální onemocnění
• Stav výkonnosti podle WHO 3 nebo 4
• Jak posoudil zkoušející, nekontrolované interkurentní onemocnění, včetně, ale bez omezení na: pokračující nebo aktivní infekce, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní angina pectoris nebo významná srdeční arytmie, psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly soulad s požadavky studie, těžké poškození plic funkce, jako je závažná chronická obstrukční plicní nemoc (CHOPN) nebo intersticiální plicní onemocnění, známý objem usilovného výdechu za jednu sekundu (FEV1) < 1,5 litru nebo dušnost stupně III nebo vyšší, nekontrolovaný diabetes definovaný hladinou cukru v krvi nalačno ( FBS) > 1,5 ULM, známé onemocnění jater, jako je cirhóza nebo chronická hepatitida, známá HIV pozitivita, NEBO známý stav způsobující malabsorpci
• Chronická léčba systémovými steroidy nebo jinými imunosupresivy
• Pacienti by neměli dostávat imunizaci oslabenými živými vakcínami během jednoho týdne od vstupu do studie nebo během období studie
• Důkaz o jakékoli jiné významné klinické poruše nebo laboratorním nálezu, kvůli kterému je pro subjekt nežádoucí účastnit se klinického hodnocení
• Předchozí léčba inhibitorem mTOR
• Léčba neschváleným nebo zkoušeným léčivem během 30 dnů nebo 5 poločasů léčiva, podle toho, která hodnota je větší, před 1. dnem studijní léčby
• Podle názoru výzkumníka krvácivá diatéza nebo antikoagulační léčba, která by vylučovala intramuskulární injekce
• Anamnéza přecitlivělosti na ricinový olej