Studie van gecombineerde fulvestrant en everolimus bij gevorderde/gemetastaseerde borstkanker na falen van de aromataseremmer (BRE-43)

Inclusiecriteria:

• Postmenopauzale status, gedefinieerd als een van de volgende criteria: gedocumenteerde voorgeschiedenis van bilaterale ovariëctomie, leeftijd 60 jaar of ouder OF leeftijd 45 tot 59 jaar en voldoen aan een of meer van de volgende criteria: amenorroe gedurende ten minste 12 maanden en intacte baarmoeder OF amenorroe gedurende minder dan 12 maanden en een concentratie follikelstimulerend hormoon (FSH) - binnen postmenopauzaal bereik, waaronder: patiënten die een hysterectomie hebben ondergaan of patiënten die hormoonvervanging hebben ondergaan
• Patiënten moeten histologisch bevestigde invasieve borstkanker hebben
• Gemetastaseerde of lokaal gevorderde ziekte
• Patiënten moeten een oestrogeenreceptor- en/of progesteronreceptor-positieve ziekte hebben
• Meetbare of evalueerbare ziekte
• Falen van behandeling met aromataseremmers in de afgelopen 6 maanden. Patiënten die eerder tamoxifen hebben gekregen, komen in aanmerking om zich in te schrijven
• Eerdere therapie met aromataseremmers of andere endocriene therapie moet ten minste 1 week voorafgaand aan inschrijving worden stopgezet en eventuele toxiciteit van een dergelijke therapie moet op het moment van inschrijving zijn teruggekeerd naar graad I of lager
• Patiënten mogen geen chemotherapie, bestralingstherapie of een operatie hebben ondergaan binnen 4 weken voorafgaand aan inschrijving en eventuele toxiciteit van een dergelijke therapie moet hersteld zijn tot graad 1 of minder voorafgaand aan inschrijving
• Patiënten mogen niet eerder een van de onderzoeksmedicatie hebben gekregen
• WHO-prestatiestatus van 0, 1 of 2
• Adequate orgaanfunctie als volgt gedefinieerd: Adequate nierfunctie, gedefinieerd door een serumcreatinine binnen de bovengrens van normaal, Adequate leverfunctie, gedefinieerd door een bilirubine van < 1,5 de bovengrens van normaal (ULN) en aspartaataminotransferase (AST), alanine aminotransferase (ALAT) van ≤ 2,5 keer de ULN, Adequate beenmergfunctie, gedefinieerd als een absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1,5 x 109/l, aantal bloedplaatjes (PLT) >100.000/ul, Hb >9 gm/dl, internationaal genormaliseerde ratio (INR) <1,3, en omdat fulvestrant intramusculair wordt toegediend, mag het niet worden gebruikt bij patiënten met diathesebloedingen, trombocytopenie of bij patiënten die anticoagulantia gebruiken
• Patiënten zullen worden gevraagd om, indien beschikbaar, een paraffineblok voor de tumor te verstrekken
• Mogelijkheid om een ​​schriftelijke geïnformeerde toestemming voor deelname aan het onderzoek te begrijpen en te ondertekenen

Uitsluitingscriteria:

• Bekende ernstige overgevoeligheid voor everolimus (of vergelijkbare geneesmiddelen) of voor één van de hulpstoffen van dit product
• Premenopauzale toestand
• Andere naast elkaar bestaande maligniteiten met uitzondering van basaalcelcarcinoom of baarmoederhalskanker in situ
• Patiënten met hersenmetastasen of leptomeningeale betrokkenheid
• Patiënten met kwaadaardige pleurale effusie of alleen ascites
• Snel progressieve viscerale ziekte
• WHO-prestatiestatus van 3 of 4
• Zoals beoordeeld door de onderzoeker, ongecontroleerde bijkomende ziekte waaronder, maar niet beperkt tot: aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, instabiele angina pectoris of significante hartritmestoornissen, psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken, ernstig aangetaste longen functie zoals ernstige chronische obstructieve longziekte (COPD) of interstitiële longziekte, een bekend geforceerd expiratoir volume op één seconde (FEV1) van < 1,5 liter, of dyspnoe van graad III of hoger, ongecontroleerde diabetes zoals gedefinieerd door een nuchtere bloedsuikerspiegel ( FBS) van > 1,5 ULM, bekende leverziekte zoals cirrose of chronische hepatitis, bekende HIV-positiviteit, OF bekende aandoening die malabsorptie veroorzaakt
• Chronische behandeling met systemische steroïden of andere immunosuppressiva
• Patiënten mogen binnen een week na aanvang van de studie of tijdens de studieperiode geen immunisatie met verzwakte levende vaccins krijgen
• Bewijs van enige andere significante klinische stoornis of laboratoriumbevinding die het voor de proefpersoon onwenselijk maakt om deel te nemen aan de klinische proef
• Voorafgaande behandeling met een mTOR-remmer
• Behandeling met een niet-goedgekeurd geneesmiddel of een onderzoeksgeneesmiddel binnen 30 dagen of 5 halfwaardetijden van het geneesmiddel, afhankelijk van wat langer is, vóór dag 1 van de onderzoeksbehandeling
• Naar de mening van de onderzoeker zou een bloedingsdiathese of antistollingstherapie intramusculaire injecties onmogelijk maken
• Geschiedenis van overgevoeligheid voor ricinusolie