Fulvestrantin ja everolimuusin yhdistelmätutkimus edenneen/metastaattisen rintasyövän hoidossa aromataasi-inhibiittorin epäonnistumisen jälkeen (BRE-43)
sunnuntai 8. tammikuuta 2017 päivittänyt: Mara Chambers
Vaiheen II tutkimus fulvestrantin (Faslodex) ja everolimuusin yhdistelmästä pitkälle edenneessä/metastaattisessa rintasyövässä aromataasi-inhibiittorin epäonnistumisen jälkeen
Tämän tutkimuksen ensisijaisena tavoitteena on selvittää, onko estrogeenireseptoriin kohdistettu hoito fulvestrantilla, jota käytetään yhdessä everolimuusin kanssa, tehokas ja turvallinen hoito naisille, joilla on hormonireseptoripositiivinen metastaattinen rintasyöpä aromataasin estäjähoidon epäonnistumisen jälkeen.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Fulvestranttia, joka hajottaa ER:tä, käytetään aromataasi-inhibiittorin (AI) epäonnistumisen jälkeen metastasoituneessa rintasyövässä, mutta resistenssi kehittyy nopeasti.
Oletimme, että everolimuusin käyttö nisäkäskohteen rapamysiinin (mTOR) inhiboimiseen, joka on endokriinisen resistenssin avainsignalointireitti, voi viivästyttää potilaiden fulvestranttiresistenssiä ja parantaa siten sen tehoa.
Teimme vaiheen II kokeen yhdistelmällä fulvestranttia ja everolimuusia postmenopausaalisilla naisilla, joilla oli sairauden eteneminen tai uusiutuminen AI:n jälkeen.
Ensisijainen päätetapahtuma oli aika etenemiseen (TTP) ja toissijaisia päätetapahtumia olivat objektiivinen vasteprosentti, kliinisen hyödyn suhde (CBR), turvallisuus ja biomarkkerikorrelaatiot.
Kasvainlohkot kerättiin ja biopsia saatavilla olevasta kasvaimesta tehtiin tulevaa biomarkkerianalyysiä varten.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
33
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Kentucky
-
Lexington, Kentucky, Yhdysvallat, 40536
- University of Kentucky
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
45 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Nainen
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Postmenopausaalinen tila, joka määritellään joksikin seuraavista kriteereistä: dokumentoitu bilateraalisen munanpoiston historia, vähintään 60-vuotiaat TAI 45–59-vuotiaat ja yhden tai useamman seuraavista kriteereistä: Amenorrea vähintään 12 kuukautta ja koskematon kohtu TAI kuukautiset alle 12 kuukauden ajan ja follikkelia stimuloivan hormonin (FSH) pitoisuus - postmenopausaalisella alueella, mukaan lukien: Potilaat, joille on tehty kohdun poisto tai potilaat, jotka ovat saaneet hormonikorvaushoitoa
- Potilaalla on oltava histologisesti vahvistettu invasiivinen rintasyöpä
- Metastaattinen tai paikallisesti edennyt sairaus
- Potilailla on oltava estrogeenireseptori- ja/tai progesteronireseptoripositiivinen sairaus
- Mitattavissa oleva tai arvioitava sairaus
- Aromataasi-inhibiittorihoidon epäonnistuminen edellisten 6 kuukauden aikana. Potilaat, jotka ovat saaneet aiemmin tamoksifeenia, voivat ilmoittautua
- Aikaisempi aromataasi-inhibiittorihoito tai muu endokriininen hoito on lopetettava vähintään 1 viikko ennen osallistumista, ja tällaisen hoidon aiheuttamien toksisuuden on täytynyt palata asteelle I tai sitä alemmaksi ilmoittautumishetkellä.
- Potilaat eivät saa olla saaneet kemoterapiaa, sädehoitoa tai leikkausta 4 viikon kuluessa ennen ilmoittautumista, ja tällaisesta hoidosta johtuvan toksisuuden on oltava toipunut asteelle 1 tai sitä alemmaksi ennen ilmoittautumista
- Potilaat eivät saa olla aiemmin saaneet kumpaakaan tutkimuslääkkeitä
- WHO:n suorituskykytila 0, 1 tai 2
- Riittävä elinten toiminta määritellään seuraavasti: Riittävä munuaisten toiminta, jonka määrittelee seerumin kreatiniini normaalin ylärajoissa, riittävä maksan toiminta, jonka määrittelee bilirubiini < 1,5 normaalin ylärajasta (ULN) ja aspartaattiaminotransferaasi (AST), alaniini aminotransferaasi (ALT) ≤ 2,5 kertaa ULN, riittävä luuytimen toiminta, määritelty absoluuttiseksi neutrofiilimääräksi (ANC) ≥ 1,5 x 109/l, verihiutaleiden määrä (PLT) > 100 000/ul, Hb > 9 gm/dl, kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) <1,3, ja koska fulvestranttia annetaan lihakseen, sitä ei tule käyttää potilailla, joilla on verenvuotodiateesi, trombosytopenia tai potilaille, jotka käyttävät antikoagulantteja.
- Potilaita pyydetään toimittamaan kasvainparafiinisalpaaja, jos sellainen on saatavilla
- Kyky ymmärtää ja allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumus tutkimukseen osallistumiselle
Poissulkemiskriteerit:
- Tunnettu vakava yliherkkyys everolimuusille (tai vastaaville lääkkeille) tai jollekin tämän tuotteen apuaineelle
- Premenopausaalinen tila
- Muut rinnakkaiset pahanlaatuiset kasvaimet, lukuun ottamatta tyvisolusyöpää tai kohdunkaulan syöpää in situ
- Potilaat, joilla on aivometastaaseja tai leptomeningeaalisia vaurioita
- Potilaat, joilla on pahanlaatuinen pleuraeffuusio tai vain askites-sairaus
- Nopeasti etenevä sisäelinten sairaus
- WHO:n suorituskykytila 3 tai 4
- Tutkijan arvioiden mukaan hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen: jatkuva tai aktiivinen infektio, oireinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris tai merkittävä sydämen rytmihäiriö, psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista, vakavasti heikentyneet keuhkot toiminta, kuten vaikea krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus (COPD) tai interstitiaalinen keuhkosairaus, tunnettu pakotettu uloshengitystilavuus sekunnissa (FEV1) alle 1,5 litraa tai hengenahdistus, joka on asteen III tai suurempi, hallitsematon diabetes, joka määritellään paastoverensokerilla ( FBS) > 1,5 ULM, tunnettu maksasairaus, kuten kirroosi tai krooninen hepatiitti, tunnettu HIV-positiivisuus, TAI tunnettu imeytymishäiriötä aiheuttava sairaus
- Pitkäaikainen hoito systeemisillä steroideilla tai muilla immunosuppressiivisilla aineilla
- Potilaita ei tule immunisoida heikennetyillä elävillä rokotteilla viikon kuluessa tutkimukseen osallistumisesta tai tutkimusjakson aikana
- Todisteet mistä tahansa muusta merkittävästä kliinisestä häiriöstä tai laboratoriolöydöksestä, jonka vuoksi tutkittavan ei ole toivottavaa osallistua kliiniseen tutkimukseen
- Aikaisempi hoito mTOR-estäjällä
- Hoito ei-hyväksytyllä tai tutkimuslääkkeellä 30 päivän tai 5 lääkkeen puoliintumisajan kuluessa, sen mukaan kumpi on suurempi, ennen tutkimushoidon päivää 1
- Tutkijan mielestä verenvuotodiateesi tai antikoagulaatiohoito, joka estäisi lihaksensisäisen injektion
- Aiempi yliherkkyys risiiniöljylle
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Fulvestrant + everolimuusi
Fulvestrant + everolimuusi Fulvestranttia annettiin lihakseen (pakaralihakseen) kyllästysannosohjelmassa seuraavasti: 500 mg kahteen annokseen jaettuna - yksi kummallekin puolelle päivänä 1, sitten 250 mg päivänä 14 ja sitten 250 mg päivänä 28 ja joka 4. viikon ± 3 päivän kuluttua. Everolimuusia annettiin aluksi 5 mg:n vuorokausiannoksena ensimmäiselle 5 potilasryhmälle ensimmäisen hoitokuukauden ajan, minkä jälkeen annos nostettiin 10 mg:aan PO päivittäin. |
Everolimuusitabletit, 2-5 mg tablettia päivässä
Muut nimet:
lihakseen, 500 mg kahteen annokseen jaettuna - yksi kummallekin puolelle - päivänä 1, sitten 250 mg päivänä 14, sitten 250 mg päivänä 28 ja joka 4. viikko +/- 3 päivää sen jälkeen
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Edistymisen aika
Aikaikkuna: Hoidon alkamisajanjakso dokumentoituun etenemiseen tai kuolemaan
|
Hoidon alkamisajanjakso dokumentoituun etenemiseen tai kuolemaan
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Objektiiviset vastausprosentit
Aikaikkuna: Arvioitu 60 päivää hoidon aloittamisen jälkeen
|
Response Evaluation Criteria In Solid Tumors Criteria (RECIST v1.0) kohdevaurioille ja arvioitiin MRI:llä: täydellinen vaste (CR), kaikkien kohdeleesioiden katoaminen; Osittainen vaste (PR), >=30 %:n lasku kohdevaurioiden pisimmän halkaisijan summassa; Kokonaisvaste (OR) = CR + PR.
|
Arvioitu 60 päivää hoidon aloittamisen jälkeen
|
|
Kliininen hyötysuhde
Aikaikkuna: Vasteen kesto tai stabiili sairaus vähintään 24 viikkoa
|
Kliininen hyötysuhde määritellään täydelliseksi vasteeksi, osittaiseksi vasteeksi tai stabiiliksi sairaudeksi (CR, PR, SD) Response Evaluation Criteria In Solid Tumors Criteria (RECIST v1.0) -kriteerien mukaan vähintään 24 viikon ajan tai kauemmin.
|
Vasteen kesto tai stabiili sairaus vähintään 24 viikkoa
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Mara Chambers, M.D., University of Kentucky
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Tiistai 1. huhtikuuta 2008
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Perjantai 1. helmikuuta 2013
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Torstai 1. tammikuuta 2015
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Perjantai 7. joulukuuta 2007
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 7. joulukuuta 2007
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tiistai 11. joulukuuta 2007
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Torstai 23. helmikuuta 2017
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Sunnuntai 8. tammikuuta 2017
Viimeksi vahvistettu
Sunnuntai 1. tammikuuta 2017
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Ihosairaudet
- Neoplasmat
- Neoplasmat sivustoittain
- Rintojen sairaudet
- Rintojen kasvaimet
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Antineoplastiset aineet
- Immunosuppressiiviset aineet
- Immunologiset tekijät
- Hormonit, hormonikorvikkeet ja hormoniantagonistit
- Antineoplastiset aineet, hormonaaliset
- Hormoniantagonistit
- Estrogeeniantagonistit
- Estrogeenireseptorin antagonistit
- Fulvestrantti
- Everolimus
Muut tutkimustunnusnumerot
- 07-BRE-43-NP
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .