Estudo da Combinação de Fulvestranto e Everolimus em Câncer de Mama Avançado/Metastático Após Falha do Inibidor da Aromatase (BRE-43)

Critério de inclusão:

• Estado pós-menopausa, definido como qualquer um dos seguintes critérios: História documentada de ooforectomia bilateral, Idade de 60 anos ou mais, OU Idade de 45 a 59 e satisfazendo um ou mais dos seguintes critérios: Amenorréia por pelo menos 12 meses e útero intacto OU Amenorréia por menos de 12 meses e uma concentração de hormônio folículo estimulante (FSH) - dentro da faixa pós-menopausa, incluindo: Pacientes que fizeram histerectomia ou Pacientes que receberam reposição hormonal
• Os pacientes devem ter câncer de mama invasivo confirmado histologicamente
• Doença metastática ou localmente avançada
• Os pacientes devem ter receptor de estrogênio e/ou doença positiva para receptor de progesterona
• Doença mensurável ou avaliável
• Falha da terapia com inibidores da aromatase nos últimos 6 meses. Pacientes que receberam tamoxifeno anteriormente são elegíveis para inscrição
• A terapia prévia com inibidor de aromatase ou outra terapia endócrina deve ser descontinuada pelo menos 1 semana antes da inscrição e qualquer toxicidade de tal terapia deve ter revertido para grau I ou menos no momento da inscrição
• Os pacientes não devem ter recebido quimioterapia, radioterapia ou cirurgia dentro de 4 semanas antes da inscrição e qualquer toxicidade de tal terapia deve ter recuperado para grau 1 ou menos antes da inscrição
• Os pacientes não devem ter recebido nenhum dos medicamentos do estudo anteriormente
• Status de desempenho da OMS de 0, 1 ou 2
• Função adequada do órgão definida da seguinte forma: Função renal adequada, definida por creatinina sérica dentro dos limites superiores do normal, Função hepática adequada, definida por bilirrubina < 1,5 o limite superior do normal (LSN) e aspartato aminotransferase (AST), alanina aminotransferase (ALT) ≤ 2,5 vezes o LSN, Função adequada da medula óssea, definida como contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1,5 x 109/L, contagem de plaquetas (PLT) >100.000/ul, Hb >9 gm/dl, internacional relação normalizada (INR) <1,3 e, como o fulvestrant é administrado por via intramuscular, não deve ser usado em pacientes com diáteses hemorrágicas, trombocitopenia ou em pacientes em uso de anticoagulantes
• Os pacientes serão solicitados a fornecer um bloco de parafina tumoral, se disponível
• Capacidade de entender e assinar um consentimento informado por escrito para participação no estudo

Critério de exclusão:

• Hipersensibilidade grave conhecida ao everolimus (ou medicamentos similares) ou a qualquer um dos excipientes deste produto
• estado pré-menopausa
• Outras malignidades coexistentes, exceto carcinoma basocelular ou câncer cervical in situ
• Pacientes com metástase cerebral ou envolvimento leptomeníngeo
• Pacientes com derrame pleural maligno ou doença apenas com ascite
• Doença visceral rapidamente progressiva
• Status de desempenho da OMS de 3 ou 4
• Conforme julgado pelo investigador, doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não limitada a: infecção ativa ou contínua, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina pectoris instável ou arritmia cardíaca significativa, doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo, pulmão gravemente comprometido função como doença pulmonar obstrutiva crônica grave (DPOC) ou doença pulmonar intersticial, um volume expiratório forçado conhecido em um segundo (FEV1) de < 1,5 litros ou dispnéia de grau III ou superior, diabetes não controlada, conforme definido por um açúcar no sangue em jejum ( FBS) de > 1,5 ULM, Doença hepática conhecida, como cirrose ou hepatite crônica, Positividade conhecida para HIV, OU condição conhecida que causa má absorção
• Tratamento crônico com esteróides sistêmicos ou outros agentes imunossupressores
• Os pacientes não devem receber imunização com vacinas vivas atenuadas dentro de uma semana após a entrada no estudo ou durante o período do estudo
• Evidência de qualquer outro distúrbio clínico significativo ou achado laboratorial que torne indesejável a participação do sujeito no estudo clínico
• Tratamento prévio com um inibidor de mTOR
• Tratamento com um medicamento não aprovado ou experimental dentro de 30 dias ou 5 meias-vidas do medicamento, o que for maior, antes do Dia 1 do tratamento do estudo
• Na opinião do investigador, diátese hemorrágica ou terapia de anticoagulação que impeça injeções intramusculares
• História de hipersensibilidade ao óleo de rícino