Undersøgelse af kombineret Fulvestrant og Everolimus i avanceret/metastatisk brystkræft efter aromatasehæmmersvigt (BRE-43)

Inklusionskriterier:

• Postmenopausal status, defineret som et af følgende kriterier: Dokumenteret anamnese med bilateral ooforektomi, Alder 60 år eller mere, ELLER Alder 45 til 59 og opfylder et eller flere af følgende kriterier: Amenoré i mindst 12 måneder og intakt livmoder ELLER Amenoré i mindre end 12 måneder og en follikelstimulerende hormon (FSH) koncentration - inden for postmenopausalt område, herunder: Patienter, der har fået foretaget en hysterektomi eller patienter, der har modtaget hormonsubstitution
• Patienter skal have histologisk bekræftet invasiv brystkræft
• Metastatisk eller lokalt fremskreden sygdom
• Patienter skal have østrogenreceptor- og/eller progesteronreceptorpositiv sygdom
• Målbar eller evaluerbar sygdom
• Svigt af aromatasehæmmerbehandling inden for de foregående 6 måneder. Patienter, der tidligere har fået tamoxifen, er berettiget til at tilmelde sig
• Tidligere aromatasehæmmerbehandling eller anden endokrin behandling skal seponeres mindst 1 uge før tilmelding, og enhver toksicitet fra en sådan terapi skal være vendt tilbage til grad I eller derunder på tidspunktet for indskrivning
• Patienter må ikke have modtaget kemoterapi, strålebehandling eller blevet opereret inden for 4 uger før indskrivning, og enhver toksicitet fra en sådan terapi skal være kommet sig til grad 1 eller derunder før indskrivning
• Patienter må ikke have modtaget nogen af ​​undersøgelsesmedicinen tidligere
• WHO præstationsstatus på 0, 1 eller 2
• Tilstrækkelig organfunktion defineret som følger: Tilstrækkelig nyrefunktion, defineret ved et serumkreatinin inden for de øvre grænser for normal, Tilstrækkelig leverfunktion, defineret ved et bilirubin på < 1,5 den øvre grænse for normal (ULN) og aspartataminotransferase (AST), alanin aminotransferase (ALT) på ≤ 2,5 gange ULN, Adequate knoglemarvsfunktion, defineret som et absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1,5 x 109/L, blodpladetal (PLT) >100.000/ul, Hb >9 gm/dl, international normaliseret ratio (INR) <1,3, og fordi fulvestrant administreres intramuskulært, bør det ikke anvendes til patienter med blødende diateser, trombocytopeni eller til patienter på antikoagulantia
• Patienterne vil blive bedt om at give en tumorparaffinblok, hvis den er tilgængelig
• Evne til at forstå og underskrive et skriftligt informeret samtykke til deltagelse i forsøget

Ekskluderingskriterier:

• Kendt svær overfølsomhed over for everolimus (eller lignende lægemidler) eller et eller flere af hjælpestofferne i dette produkt
• Præmenopausal status
• Andre sameksisterende maligniteter med undtagelse af basalcellekarcinom eller livmoderhalskræft in situ
• Patienter med hjernemetastaser eller leptomeningeal involvering
• Patienter med ondartet pleural effusion eller ascites alene sygdom
• Hurtigt fremadskridende visceral sygdom
• WHO præstationsstatus på 3 eller 4
• Som vurderet af investigator, ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til: Igangværende eller aktiv infektion, Symptomatisk kongestiv hjerteinsufficiens, Ustabil angina pectoris eller signifikant hjertearytmi, Psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav, Svært svækket lunge funktion såsom svær kronisk obstruktiv lungesygdom (KOL) eller interstitiel lungesygdom, et kendt forceret ekspiratorisk volumen ved et sekund (FEV1) på < 1,5 liter, eller dyspnø af grad III eller derover, ukontrolleret diabetes som defineret ved et fastende blodsukker ( FBS) på > 1,5 ULM, kendt leversygdom såsom skrumpelever eller kronisk hepatitis, kendt HIV-positivitet, ELLER kendt tilstand, der forårsager malabsorption
• Kronisk behandling med systemiske steroider eller andre immunsuppressive midler
• Patienter bør ikke modtage immunisering med svækkede levende vacciner inden for en uge efter påbegyndelse af undersøgelsen eller i løbet af undersøgelsesperioden
• Bevis for enhver anden væsentlig klinisk lidelse eller laboratoriefund, der gør det uønsket for forsøgspersonen at deltage i det kliniske forsøg
• Forudgående behandling med en mTOR-hæmmer
• Behandling med et ikke-godkendt eller forsøgslægemiddel inden for 30 dage eller 5 halveringstider af lægemidlet, alt efter hvad der er størst, før dag 1 af undersøgelsesbehandlingen
• Efter investigatorens mening vil blødningsdiatese eller antikoaguleringsterapi udelukke intramuskulære injektioner
• Anamnese med overfølsomhed over for ricinusolie