Studio della combinazione di Fulvestrant ed Everolimus nel carcinoma mammario avanzato/metastatico dopo fallimento dell'inibitore dell'aromatasi (BRE-43)

Criterio di inclusione:

• Stato postmenopausale, definito come uno qualsiasi dei seguenti criteri: storia documentata di ovariectomia bilaterale, età pari o superiore a 60 anni, OPPURE età compresa tra 45 e 59 anni e che soddisfa uno o più dei seguenti criteri: amenorrea da almeno 12 mesi e utero intatto OPPURE amenorrea per meno di 12 mesi e una concentrazione di ormone follicolo-stimolante (FSH) - all'interno dell'intervallo postmenopausale, tra cui: Pazienti che hanno subito un'isterectomia o Pazienti che hanno ricevuto sostituzione ormonale
• I pazienti devono avere un carcinoma mammario invasivo istologicamente confermato
• Malattia metastatica o localmente avanzata
• I pazienti devono avere una malattia positiva per il recettore degli estrogeni e/o del recettore del progesterone
• Malattia misurabile o valutabile
• Fallimento della terapia con inibitori dell'aromatasi nei 6 mesi precedenti. I pazienti che hanno ricevuto tamoxifene in precedenza possono essere arruolati
• La precedente terapia con inibitori dell'aromatasi o altra terapia endocrina deve essere interrotta almeno 1 settimana prima dell'arruolamento e qualsiasi tossicità da tale terapia deve essere tornata al grado I o inferiore al momento dell'arruolamento
• I pazienti non devono aver ricevuto chemioterapia, radioterapia o intervento chirurgico entro 4 settimane prima dell'arruolamento e qualsiasi tossicità da tale terapia deve essere tornata al grado 1 o inferiore prima dell'arruolamento
• I pazienti non devono aver ricevuto in precedenza nessuno dei farmaci dello studio
• Performance status OMS di 0, 1 o 2
• Funzionalità organica adeguata definita come segue: Funzionalità renale adeguata, definita da una creatinina sierica entro i limiti superiori della norma, Funzionalità epatica adeguata, definita da una bilirubina < 1,5 del limite superiore della norma (ULN) e aspartato aminotransferasi (AST), alanina aminotransferasi (ALT) ≤ 2,5 volte l'ULN, Adeguata funzionalità del midollo osseo, definita come conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1,5 x 109/L, conta piastrinica (PLT) >100.000/ul, Hb >9 gm/dl, internazionale rapporto normalizzato (INR) <1,3 e poiché fulvestrant viene somministrato per via intramuscolare, non deve essere usato in pazienti con diatesi emorragica, trombocitopenia o in pazienti in terapia con anticoagulanti
• Ai pazienti verrà chiesto di fornire un blocco di paraffina tumorale, se disponibile
• Capacità di comprendere e firmare un consenso informato scritto per la partecipazione alla sperimentazione

Criteri di esclusione:

• Ipersensibilità grave nota a everolimus (o farmaci simili) o ad uno qualsiasi degli eccipienti di questo prodotto
• Stato premenopausale
• Altri tumori maligni coesistenti ad eccezione del carcinoma a cellule basali o del cancro cervicale in situ
• Pazienti con metastasi cerebrali o coinvolgimento leptomeningeo
• Pazienti con versamento pleurico maligno o solo malattia ascite
• Malattia viscerale rapidamente progressiva
• Performance status OMS di 3 o 4
• Secondo il giudizio dello sperimentatore, malattia intercorrente incontrollata inclusa, ma non limitata a: infezione in corso o attiva, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile o significativa aritmia cardiaca, malattia psichiatrica/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio, grave compromissione polmonare funzione come grave broncopneumopatia cronica ostruttiva (BPCO) o malattia polmonare interstiziale, un volume espiratorio forzato noto a un secondo (FEV1) < 1,5 litri, o dispnea di grado III o superiore, Diabete non controllato come definito da una glicemia a digiuno ( FBS) > 1,5 ULM, Malattia epatica nota come cirrosi o epatite cronica, Positività HIV nota, O condizione nota che causa malassorbimento
• Trattamento cronico con steroidi sistemici o altri agenti immunosoppressori
• I pazienti non devono ricevere l'immunizzazione con vaccini vivi attenuati entro una settimana dall'ingresso nello studio o durante il periodo di studio
• Evidenza di qualsiasi altro disturbo clinico significativo o risultato di laboratorio che renda indesiderabile la partecipazione del soggetto alla sperimentazione clinica
• Precedente trattamento con un inibitore di mTOR
• Trattamento con un farmaco non approvato o sperimentale entro 30 giorni o 5 emivite del farmaco, a seconda di quale sia maggiore, prima del Giorno 1 del trattamento in studio
• Secondo il parere dello sperimentatore, diatesi emorragica o terapia anticoagulante che precluderebbe le iniezioni intramuscolari
• Storia di ipersensibilità all'olio di ricino