Studie av kombinerad fulvestrant och Everolimus vid avancerad/metastaserande bröstcancer efter aromatashämmaresvikt (BRE-43)

Inklusionskriterier:

• Postmenopausal status, definierad som något av följande kriterier: Dokumenterad historia av bilateral ooforektomi, Ålder 60 år eller mer, ELLER Ålder 45 till 59 och som uppfyller ett eller flera av följande kriterier: Amenorré i minst 12 månader och intakt livmoder ELLER Amenorré i mindre än 12 månader och en koncentration av follikelstimulerande hormon (FSH) - inom postmenopausalt intervall inklusive: Patienter som har genomgått en hysterektomi eller patienter som har fått hormonersättning
• Patienterna måste ha histologiskt bekräftad invasiv bröstcancer
• Metastaserande eller lokalt avancerad sjukdom
• Patienter måste ha östrogenreceptor- och/eller progesteronreceptorpositiv sjukdom
• Mätbar eller evaluerbar sjukdom
• Misslyckad behandling med aromatashämmare under de senaste 6 månaderna. Patienter som tidigare fått tamoxifen är berättigade att registrera sig
• Tidigare behandling med aromatashämmare eller annan endokrin behandling måste avbrytas minst 1 vecka före inskrivningen och all toxicitet från sådan behandling måste ha återgått till grad I eller lägre vid tidpunkten för inskrivningen
• Patienter får inte ha fått kemoterapi, strålbehandling eller opererats inom 4 veckor före inskrivningen och eventuell toxicitet från sådan terapi måste ha återhämtat sig till grad 1 eller lägre före inskrivning
• Patienterna får inte ha fått någon av studieläkemedlen tidigare
• WHO:s prestationsstatus på 0, 1 eller 2
• Adekvat organfunktion definierad enligt följande: Adekvat njurfunktion, definierad av ett serumkreatinin inom de övre gränserna för normal, Adekvat leverfunktion, definierad av ett bilirubin på < 1,5 den övre normalgränsen (ULN) och aspartataminotransferas (AST), alanin aminotransferas (ALT) på ≤ 2,5 gånger ULN, Adekvat benmärgsfunktion, definierat som ett absolut antal neutrofiler (ANC) ≥ 1,5 x 109/L, trombocytantal (PLT) >100 000/ul, Hb >9 gm/dl, internationellt normaliserat förhållande (INR) <1,3, och eftersom fulvestrant administreras intramuskulärt, bör det inte användas till patienter med blödande diateser, trombocytopeni eller till patienter på antikoagulantia
• Patienterna kommer att uppmanas att tillhandahålla ett tumörparaffinblock om tillgängligt
• Förmåga att förstå och underteckna ett skriftligt informerat samtycke för deltagande i rättegången

Exklusions kriterier:

• Känd svår överkänslighet mot everolimus (eller liknande läkemedel) eller något av hjälpämnena i denna produkt
• Premenopausal status
• Andra samexisterande maligniteter med undantag för basalcellscancer eller livmoderhalscancer in situ
• Patienter med hjärnmetastaser eller leptomeningeal involvering
• Patienter med elakartad pleurautgjutning eller enbart ascitessjukdom
• Snabbt progressiv visceral sjukdom
• WHO prestationsstatus på 3 eller 4
• Enligt utredarens bedömning, okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till: pågående eller aktiv infektion, symtomatisk kronisk hjärtsvikt, instabil angina pectoris eller betydande hjärtarytmi, psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven, gravt nedsatt lunga funktion såsom allvarlig kronisk obstruktiv lungsjukdom (KOL) eller interstitiell lungsjukdom, en känd forcerad utandningsvolym vid en sekund (FEV1) på < 1,5 liter, eller dyspné av grad III eller högre, okontrollerad diabetes definierad av ett fasteblodsocker ( FBS) på > 1,5 ULM, Känd leversjukdom som cirros eller kronisk hepatit, Känd HIV-positivitet, ELLER känt tillstånd som orsakar malabsorption
• Kronisk behandling med systemiska steroider eller andra immunsuppressiva medel
• Patienter ska inte få immunisering med försvagade levande vacciner inom en vecka efter att studien påbörjats eller under studieperioden
• Bevis på någon annan signifikant klinisk störning eller laboratoriefynd som gör det oönskat för försökspersonen att delta i den kliniska prövningen
• Tidigare behandling med en mTOR-hämmare
• Behandling med ett icke-godkänt läkemedel eller prövningsläkemedel inom 30 dagar eller 5 halveringstider av läkemedlet, beroende på vilket som är längst, före dag 1 av studiebehandlingen
• Enligt utredarens åsikt, blödningsdiates eller antikoagulationsterapi som skulle utesluta intramuskulära injektioner
• Historik av överkänslighet mot ricinolja