A kombinált fulvestrant és everolimus vizsgálata előrehaladott/metasztatikus emlőrákban aromatáz-gátló kudarc után (BRE-43)

Bevételi kritériumok:

• Posztmenopauzás állapot, amely a következő kritériumok bármelyikeként definiálható: dokumentált anamnézisben kétoldali petefészek-eltávolítás, 60 éves vagy annál idősebb életkor, VAGY 45-59 éves kor, és megfelel a következő kritériumok közül egynek vagy többnek: Amenorrhoea legalább 12 hónapig és ép méh VAGY amenorrhoea kevesebb mint 12 hónapig, és a follikulus-stimuláló hormon (FSH) koncentrációja a menopauza utáni tartományon belül van, beleértve: méheltávolításon átesett betegeket vagy hormonpótló kezelésben részesült betegeket
• A betegeknek szövettanilag igazolt invazív emlőráknak kell lenniük
• Áttétes vagy lokálisan előrehaladott betegség
• A betegeknek ösztrogénreceptor- és/vagy progeszteronreceptor-pozitív betegségben kell szenvedniük
• Mérhető vagy értékelhető betegség
• Az aromatázgátló terápia sikertelensége az elmúlt 6 hónapban. Azok a betegek jelentkezhetnek, akik korábban tamoxifent kaptak
• A korábbi aromatáz-inhibitor-kezelést vagy más endokrin terápiát fel kell függeszteni legalább 1 héttel a felvétel előtt, és az ilyen kezelésből származó toxicitásnak vissza kell térnie I. fokozatú vagy annál alacsonyabb fokozatra a felvétel időpontjában.
• A betegek nem részesültek kemoterápiában, sugárterápiában vagy műtéten a felvételt megelőző 4 héten belül, és az ilyen kezelésből származó toxicitásnak 1-es vagy annál alacsonyabb fokozatúnak kell lennie a felvétel előtt.
• A betegek nem kaphattak korábban egyik vizsgálati gyógyszert sem
• A WHO teljesítményállapota 0, 1 vagy 2
• Megfelelő szervműködés a következőképpen definiálva: Megfelelő vesefunkció, amelyet a normál felső határán belüli szérum kreatininszint határoz meg, Megfelelő májfunkció, amelyet a normál felső határának 1,5-nél kisebb bilirubinszintje (ULN) és aszpartát-aminotranszferáz (AST), alanin határoz meg aminotranszferáz (ALT) a normálérték felső határának ≤ 2,5-szerese, megfelelő csontvelő-funkció, abszolút neutrofilszám (ANC) ≥ 1,5 x 109/l, vérlemezkeszám (PLT) >100 000/ul, Hb >9 gm/dl, nemzetközi normalizált arány (INR) <1,3, és mivel a fulvestrant intramuszkulárisan kerül beadásra, nem alkalmazható vérzéses diathesisben, thrombocytopeniában vagy véralvadásgátlót szedő betegeknél.
• A betegeket felkérik, hogy adjanak meg tumorparaffin blokkot, ha rendelkezésre állnak
• Képes megérteni és aláírni a tárgyaláson való részvételhez szükséges írásos beleegyezést

Kizárási kritériumok:

• Ismert súlyos túlérzékenység az everolimusszal (vagy hasonló gyógyszerekkel) vagy a készítmény bármely segédanyagával szemben
• Premenopauzális állapot
• Egyéb együttélő rosszindulatú daganatok, kivéve a bazálissejtes karcinómát vagy a méhnyakrákot in situ
• Agyi metasztázisban vagy leptomeningeális érintettségben szenvedő betegek
• Malignus pleurális folyadékgyülem vagy csak ascites betegségben szenvedő betegek
• Gyorsan progresszív zsigeri betegség
• A WHO teljesítménye 3 vagy 4
• A vizsgáló megítélése szerint kontrollálatlan interkurrens betegségek, beleértve, de nem kizárólagosan: Folyamatos vagy aktív fertőzés, Tünetekkel járó pangásos szívelégtelenség, Instabil angina pectoris vagy jelentős szívritmuszavar, Pszichiátriai betegségek/szociális helyzetek, amelyek korlátozzák a vizsgálati követelményeknek való megfelelést, Súlyosan károsodott tüdő funkciók, mint például súlyos krónikus obstruktív tüdőbetegség (COPD) vagy intersticiális tüdőbetegség, ismert kényszerkilégzési térfogat egy másodpercnél (FEV1) < 1,5 liter, vagy III. fokozatú vagy annál nagyobb nehézlégzés, Nem kontrollált cukorbetegség, amelyet éhgyomri vércukorszint határoz meg. FBS) > 1,5 ULM, ismert májbetegség, például cirrhosis vagy krónikus hepatitis, ismert HIV-pozitivitás, VAGY felszívódási zavart okozó ismert állapot
• Krónikus kezelés szisztémás szteroidokkal vagy más immunszuppresszív szerekkel
• A betegek nem kaphatnak immunizálást legyengített élő vakcinákkal a vizsgálatba való belépéstől számított egy héten belül vagy a vizsgálati időszak alatt
• Bármely egyéb jelentős klinikai rendellenesség vagy laboratóriumi lelet bizonyítéka, amely nemkívánatossá teszi, hogy az alany részt vegyen a klinikai vizsgálatban
• Előzetes kezelés mTOR-gátlóval
• Kezelés nem jóváhagyott vagy vizsgálati gyógyszerrel a vizsgálati kezelés 1. napja előtt 30 napon belül vagy a gyógyszer 5 felezési idején belül, attól függően, hogy melyik a nagyobb
• A vizsgáló véleménye szerint vérzéses diatézis vagy véralvadásgátló kezelés, amely kizárná az intramuszkuláris injekció beadását
• A ricinusolajjal szembeni túlérzékenység anamnézisében