Estudio de combinación de fulvestrant y everolimus en cáncer de mama avanzado/metastásico tras fallo del inhibidor de la aromatasa (BRE-43)

Criterios de inclusión:

• Estado posmenopáusico, definido como cualquiera de los siguientes criterios: Antecedentes documentados de ovariectomía bilateral, Edad de 60 años o más, O Edad de 45 a 59 años y cumplimiento de uno o más de los siguientes criterios: Amenorrea durante al menos 12 meses y útero intacto O Amenorrea por menos de 12 meses y una concentración de hormona estimulante del folículo (FSH) - dentro del rango posmenopáusico que incluye: Pacientes que se han sometido a una histerectomía o Pacientes que han recibido reemplazo hormonal
• Los pacientes deben tener cáncer de mama invasivo confirmado histológicamente.
• Enfermedad metastásica o localmente avanzada
• Los pacientes deben tener enfermedad con receptor de estrógeno y/o receptor de progesterona positivo
• Enfermedad medible o evaluable
• Fracaso de la terapia con inhibidores de la aromatasa en los 6 meses anteriores. Los pacientes que recibieron tamoxifeno anteriormente son elegibles para inscribirse
• La terapia previa con inhibidores de la aromatasa u otra terapia endocrina debe suspenderse al menos 1 semana antes de la inscripción y cualquier toxicidad de dicha terapia debe haber revertido al grado I o menos en el momento de la inscripción.
• Los pacientes no deben haber recibido quimioterapia, radioterapia o cirugía dentro de las 4 semanas anteriores a la inscripción y cualquier toxicidad de dicha terapia debe haberse recuperado al grado 1 o menos antes de la inscripción.
• Los pacientes no deben haber recibido ninguno de los medicamentos del estudio anteriormente.
• Estado funcional de la OMS de 0, 1 o 2
• Función adecuada de los órganos definida de la siguiente manera: función renal adecuada, definida por una creatinina sérica dentro de los límites superiores de lo normal, función hepática adecuada, definida por una bilirrubina de < 1,5 del límite superior de la normalidad (LSN) y aspartato aminotransferasa (AST), alanina aminotransferasa (ALT) de ≤ 2,5 veces el LSN, Función adecuada de la médula ósea, definida como un recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1,5 x 109/L, recuento de plaquetas (PLT) >100.000/ul, Hb >9 gm/dl, internacional cociente normalizado (INR) <1,3, y debido a que fulvestrant se administra por vía intramuscular, no debe usarse en pacientes con diátesis hemorrágica, trombocitopenia o en pacientes con anticoagulantes
• Se les pedirá a los pacientes que proporcionen un bloque de parafina tumoral si está disponible
• Capacidad para comprender y firmar un consentimiento informado por escrito para participar en el ensayo

Criterio de exclusión:

• Hipersensibilidad grave conocida al everolimus (o fármacos similares) o a alguno de los excipientes de este producto
• Estado premenopáusico
• Otras neoplasias malignas coexistentes con la excepción del carcinoma de células basales o el cáncer de cuello uterino in situ
• Pacientes con metástasis cerebral o afectación leptomeníngea
• Pacientes con derrame pleural maligno o enfermedad solo de ascitis
• Enfermedad visceral rápidamente progresiva
• Estado funcional de la OMS de 3 o 4
• A juicio del investigador, enfermedades intercurrentes no controladas que incluyen, entre otras: Infección en curso o activa Insuficiencia cardíaca congestiva sintomática Angina de pecho inestable o arritmia cardíaca significativa Enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio Insuficiencia pulmonar grave como enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC) grave o enfermedad pulmonar intersticial, un volumen espiratorio forzado en un segundo (FEV1) conocido de < 1,5 litros, o disnea de grado III o superior, Diabetes no controlada definida por un nivel de azúcar en sangre en ayunas ( FBS) de > 1.5 ULM, enfermedad hepática conocida como cirrosis o hepatitis crónica, positividad conocida para VIH, O condición conocida que causa malabsorción
• Tratamiento crónico con esteroides sistémicos u otros agentes inmunosupresores
• Los pacientes no deben recibir inmunización con vacunas vivas atenuadas dentro de la semana previa al ingreso al estudio o durante el período del estudio.
• Evidencia de cualquier otro trastorno clínico significativo o hallazgo de laboratorio que haga que no sea deseable que el sujeto participe en el ensayo clínico.
• Tratamiento previo con un inhibidor de mTOR
• Tratamiento con un fármaco no aprobado o en investigación dentro de los 30 días o 5 semividas del fármaco, lo que sea mayor, antes del Día 1 del tratamiento del estudio
• En opinión del investigador, diátesis hemorrágica o tratamiento anticoagulante que impediría las inyecciones intramusculares
• Antecedentes de hipersensibilidad al aceite de ricino