Chlorhydrate de gemcitabine et tanespimycine dans le traitement de patients atteints d'un cancer du pancréas de stade IV
Un essai de phase II sur la 17-N-allylamino-17-déméthoxygeldanamycine (17-AAG) en association avec la gemcitabine chez des patients atteints d'adénocarcinome pancréatique métastatique
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
OBJECTIFS PRINCIPAUX:
I. Évaluer l'effet du chlorhydrate de gemcitabine et de la tanespimycine (17-AAG) sur le taux de survie à 6 mois chez les patients atteints d'un adénocarcinome pancréatique de stade IV.
OBJECTIFS SECONDAIRES :
I. Déterminer la survie globale de ces patients. II. Déterminer le temps jusqu'à la progression de la maladie (TTP) chez ces patients. III. Déterminer le taux de réponse confirmée et la durée de la réponse chez ces patients.
IV. Déterminer le délai d'échec du traitement chez ces patients. V. Déterminer les événements indésirables chez ces patients.
OBJECTIFS TERTIAIRES :
I. Déterminer les effets du traitement sur les cibles moléculaires, telles que CDK4, akt, phospho-akt, Hsp90, Hsp70 et CHK1, et les corréler avec les paramètres cliniques, y compris la survie à 6 mois, le TTP, le taux de réponse et la survie globale .
II. Déterminer l'effet du génotype de l'enzyme métabolisant le chlorhydrate de gemcitabine sur la toxicité et les résultats cliniques.
APERÇU : Il s'agit d'une étude multicentrique. Les patients sont stratifiés selon l'état de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) (0, 1 ou 2). Les patients sont randomisés dans 1 des 3 bras de traitement.
ARM I : Les patients reçoivent du chlorhydrate de gemcitabine par voie intraveineuse (IV) pendant 30 minutes les jours 1 et 8 et de la tanespimycine IV pendant 1 heure le jour 9 du premier cours.
ARM II : Les patients reçoivent du chlorhydrate de gemcitabine IV pendant 30 minutes les jours 1 et 8 et de la tanespimycine IV pendant 1 heure les jours 2 et 9 du cours un.
ARM III : Les patients reçoivent du chlorhydrate de gemcitabine IV pendant 30 minutes le jour 8 et de la tanespimycine IV pendant 1 heure les jours 1 et 9 du cours un. À partir du cycle 2 (et pour tous les cycles suivants), tous les patients reçoivent du chlorhydrate de gemcitabine IV pendant 30 minutes les jours 1 et 8 et de la tanespimycine IV pendant 1 heure les jours 2 et 9.
Le traitement se répète toutes les 3 semaines en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable. Des échantillons de sang sont prélevés au départ et périodiquement pendant le traitement pour des études pharmacogénétiques. Les échantillons de tissus tumoraux disponibles sont également collectés pour des études en laboratoire. Les échantillons sont analysés pour le nombre de cellules tumorales circulantes, les niveaux de cibles intracellulaires (par exemple, CDK4, akt, phospho-akt, Hsp90, Hsp70 et CHK1), les polymorphismes d'ADN nucléotidique unique et l'expression de Vav1. Les échantillons sont analysés par réaction en chaîne par transcriptase inverse-polymérase, immunofluorescence et immunohistochimie.
Après la fin du traitement à l'étude, les patients sont suivis périodiquement jusqu'à 2 ans.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Minnesota
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Rochester, Minnesota, États-Unis, 55905
- Mayo Clinic
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
Adénocarcinome pancréatique confirmé histologiquement ou cytologiquement
- Maladie clinique de stade IV
- Pas de métastases cérébrales connues
- Statut de performance ECOG 0-2
- Espérance de vie ≥ 12 semaines
- Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1 500/mm³
- Numération plaquettaire ≥ 100 000/mm³
- Bilirubine totale normale
- Aspartate aminotransférase (AST) ≤ 2,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN)
- Phosphatase alcaline ≤ 2 fois la LSN (5 fois la LSN si des métastases hépatiques sont présentes)
- Créatinine normale
- Pas enceinte ou allaitante
- Test de grossesse négatif
- Les patientes fertiles doivent utiliser une contraception efficace
Fraction d'éjection > 40% par échocardiogramme
- Les patients ayant déjà reçu des anthracyclines doivent avoir une fraction d'éjection normale à l'échocardiogramme
- Intervalle QT corrigé (QTc) < 500 msec
- Oxymétrie de pouls > 88 % sur l'air ambiant au repos et après un exercice léger (selon les directives du groupe Medicare)
- Aucun antécédent de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire à la tanespimycine (17-AAG) ou au chlorhydrate de gemcitabine
- Aucune allergie connue aux œufs
Aucune maladie concomitante non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, l'un des éléments suivants :
- Infection en cours ou active
- Insuffisance cardiaque congestive symptomatique
- Angine de poitrine instable
- Arythmie cardiaque
- Maladie psychiatrique / situations sociales qui limiteraient le respect des exigences de l'étude
- Aucune cardiopathie ischémique active au cours des 12 derniers mois
- Aucun antécédent de troubles du rythme incontrôlés
- Pas de syndrome du QT long congénital
- Pas de bloc de branche gauche
Aucune autre maladie cardiaque importante, y compris l'un des éléments suivants :
- Insuffisance cardiaque de classe III ou IV de la New York Heart Association
- Infarctus du myocarde au cours de la dernière année
- Angine de poitrine mal contrôlée
- Troubles du rythme incontrôlés
- Antécédents d'arythmie ventriculaire grave (tachycardie ventriculaire ou fibrillation ventriculaire ≥ 3 battements consécutifs)
- Aucune maladie pulmonaire interstitielle cliniquement significative
Aucune maladie pulmonaire symptomatique nécessitant des médicaments, y compris l'un des éléments suivants :
- Dyspnée
- Dyspnée à l'effort
- Dyspnée paroxystique nocturne
- Maladie pulmonaire importante nécessitant de l'oxygène*, y compris maladie pulmonaire obstructive/restrictive chronique
- Aucun symptôme pulmonaire ou cardiaque ≥ grade 2
- Aucun antécédent de toxicité cardiaque ou pulmonaire après avoir reçu des anthracyclines (par exemple, chlorhydrate de doxorubicine, chlorhydrate de daunorubicine, chlorhydrate de mitoxantrone, bléomycine ou vincristine)
- Aucune chimiothérapie antérieure pour la maladie métastatique
- Pas de radiothérapie préalable au thorax
- Aucune radiothérapie antérieure qui incluait potentiellement le cœur dans le champ (par exemple, radiothérapie du manteau)
- Plus de 3 mois depuis une chimiothérapie adjuvante antérieure ou une chimiothérapie pour une maladie localement avancée
- Plus de 3 semaines depuis la radiothérapie précédente
- Aucun médicament concomitant qui prolonge ou peut prolonger QTc
- Pas de médicaments anti-arythmiques concomitants
- Aucun facteur prophylactique stimulant les colonies
- Aucun autre agent expérimental simultané
- Aucun autre traitement anticancéreux concomitant
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: TRAITEMENT
- Répartition: ALÉATOIRE
- Modèle interventionnel: PARALLÈLE
- Masquage: AUCUN
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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EXPÉRIMENTAL: Bras I (chimiothérapie combinée)
Les patients reçoivent 750 mg/m2 de chlorhydrate de gemcitabine IV en 30 minutes les jours 1 et 8 et 154 mg/m2 de tanespimycine IV en 1 heure le jour 9 du premier cours.
À partir du cycle 2 (et pour tous les cycles suivants), tous les patients reçoivent du chlorhydrate de gemcitabine IV pendant 30 minutes les jours 1 et 8 et de la tanespimycine IV pendant 1 heure les jours 2 et 9.
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750 mg/m2 Administré IV
Autres noms:
154 mg/m2 Administré IV
Autres noms:
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EXPÉRIMENTAL: Bras II (chimiothérapie combinée)
Les patients reçoivent 750 mg/m2 de chlorhydrate de gemcitabine IV en 30 minutes les jours 1 et 8 et 154 mg/m2 de tanespimycine IV en 1 heure les jours 2 et 9 du premier cours.
À partir du cycle 2 (et pour tous les cycles suivants), tous les patients reçoivent du chlorhydrate de gemcitabine IV pendant 30 minutes les jours 1 et 8 et de la tanespimycine IV pendant 1 heure les jours 2 et 9.
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750 mg/m2 Administré IV
Autres noms:
154 mg/m2 Administré IV
Autres noms:
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EXPÉRIMENTAL: Bras III (chimiothérapie combinée)
Les patients reçoivent 750 mg/m2 de chlorhydrate de gemcitabine IV en 30 minutes le jour 8 et 154 mg/m2 de tanespimycine IV en 1 heure les jours 1 et 9 du premier cours.
À partir du cycle 2 (et pour tous les cycles suivants), tous les patients reçoivent du chlorhydrate de gemcitabine IV pendant 30 minutes les jours 1 et 8 et de la tanespimycine IV pendant 1 heure les jours 2 et 9.
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750 mg/m2 Administré IV
Autres noms:
154 mg/m2 Administré IV
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Taux de survie à six mois
Délai: 6 mois
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Un patient vivant à 6 mois est considéré comme un "succès" du traitement.
Estimé par le nombre de succès divisé par le nombre total de patients évaluables.
Des intervalles de confiance à 95 % pour la véritable proportion de succès seront calculés selon l'approche de Duffy et Santner.
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6 mois
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Temps de survie global
Délai: Évalué jusqu'à 2 ans après l'inscription
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Le temps de survie global est défini comme le temps écoulé entre l'enregistrement et le décès, quelle qu'en soit la cause.
Estimation selon la méthode de Kaplan-Meier.
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Évalué jusqu'à 2 ans après l'inscription
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Délai de progression de la maladie
Délai: Délai entre l'enregistrement et la documentation de la progression de la maladie, évalué jusqu'à 2 ans
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Le délai de progression de la maladie est défini comme le temps écoulé entre l'enregistrement et le moment de la progression confirmée de la maladie à l'aide des critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST). Estimation selon la méthode de Kaplan-Meier. Réponse Complète (RC) : Disparition de toutes les lésions cibles et normalisation des biomarqueurs tumoraux (CA 19-9 ou CEA). Réponse partielle (RP) : diminution d'au moins 30 % de la somme de la plus grande dimension (LD) des lésions cibles en prenant comme référence la somme de base LD. |
Délai entre l'enregistrement et la documentation de la progression de la maladie, évalué jusqu'à 2 ans
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Taux de réponse confirmée
Délai: 2 évaluations consécutives au moins 4 semaines, jusqu'à 6 cures
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Une réponse confirmée est définie comme une réponse complète (RC) ou une réponse partielle (RP) observée lors de deux évaluations consécutives à au moins 4 semaines d'intervalle à l'aide des critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST). Estimation selon la méthode de Kaplan-Meier. Réponse Complète (RC) : Disparition de toutes les lésions cibles et normalisation des biomarqueurs tumoraux (CA 19-9 ou CEA). Réponse partielle (RP) : diminution d'au moins 30 % de la somme de la plus grande dimension (LD) des lésions cibles en prenant comme référence la somme de base LD. Évaluée à l'aide des critères RECIST. |
2 évaluations consécutives au moins 4 semaines, jusqu'à 6 cures
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Robert McWilliams, Mayo Clinic
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (RÉEL)
Achèvement de l'étude (RÉEL)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (ESTIMATION)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (ESTIMATION)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies du système digestif
- Tumeurs par type histologique
- Tumeurs
- Tumeurs par site
- Carcinome
- Tumeurs, glandulaires et épithéliales
- Maladies du système endocrinien
- Tumeurs du système digestif
- Tumeurs des glandes endocrines
- Maladies pancréatiques
- Adénocarcinome
- Tumeurs pancréatiques
- Effets physiologiques des médicaments
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Agents anti-infectieux
- Agents antiviraux
- Inhibiteurs d'enzymes
- Antimétabolites, Antinéoplasique
- Antimétabolites
- Agents antinéoplasiques
- Agents immunosuppresseurs
- Facteurs immunologiques
- Gemcitabine
Autres numéros d'identification d'étude
- NCI-2009-00156
- N01CM17104 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
- MC0542
- CDR0000445454 (ENREGISTREMENT: PDQ (Physician Data Query))
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