Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Gemcitabine Hydrochloride en Tanespimycine bij de behandeling van patiënten met pancreaskanker in stadium IV

23 juli 2014 bijgewerkt door: National Cancer Institute (NCI)

Een fase II-onderzoek van 17-N-Allylamino-17-demethoxygeldanamycine (17-AAG) in combinatie met gemcitabine bij patiënten met gemetastaseerd pancreasadenocarcinoom

Deze gerandomiseerde fase II-studie bestudeert drie verschillende schema's van gemcitabinehydrochloride en tanespimycine om te zien hoe goed ze werken bij de behandeling van patiënten met stadium IV alvleesklierkanker. Geneesmiddelen die bij chemotherapie worden gebruikt, zoals gemcitabinehydrochloride en tanespimycine, werken op verschillende manieren om de groei van tumorcellen te stoppen, hetzij door de cellen te doden, hetzij door te voorkomen dat ze zich delen. Het geven van meer dan één medicijn (combinatiechemotherapie) kan meer tumorcellen doden

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

PRIMAIRE DOELEN:

I. Om het effect van gemcitabine hydrochloride en tanespimycine (17-AAG) op de overlevingskans van 6 maanden te beoordelen bij patiënten met stadium IV pancreasadenocarcinoom.

SECUNDAIRE DOELSTELLINGEN:

I. Om de algehele overleving van deze patiënten te bepalen. II. Om de tijd tot ziekteprogressie (TTP) bij deze patiënten te bepalen. III. Om het bevestigde responspercentage en de duur van de respons bij deze patiënten te bepalen.

IV. Om de tijd tot falen van de behandeling bij deze patiënten te bepalen. V. Om de bijwerkingen bij deze patiënten te bepalen.

TERTIAIRE DOELSTELLINGEN:

I. Om de effecten van behandeling op moleculaire doelwitten te bepalen, zoals CDK4, akt, phospho-akt, Hsp90, Hsp70 en CHK1, en deze te correleren met klinische eindpunten, waaronder overleving na 6 maanden, TTP, responspercentage en totale overleving .

II. Om het effect van het genotype van het metaboliserende enzym van gemcitabinehydrochloride op de toxiciteit en de klinische uitkomst te bepalen.

OVERZICHT: Dit is een multicenter studie. Patiënten worden gestratificeerd volgens de prestatiestatus van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) (0, 1 of 2). Patiënten worden gerandomiseerd naar 1 van de 3 behandelingsarmen.

ARM I: Patiënten krijgen gemcitabine hydrochloride intraveneus (IV) gedurende 30 minuten op dag 1 en 8 en tanespimycine IV gedurende 1 uur op dag 9 natuurlijk één.

ARM II: Patiënten krijgen gemcitabine hydrochloride IV gedurende 30 minuten op dag 1 en 8 en tanespimycine IV gedurende 1 uur op dag 2 en 9 natuurlijk één.

ARM III: Patiënten krijgen gemcitabine hydrochloride IV gedurende 30 minuten op dag 8 en tanespimycine IV gedurende 1 uur op dag 1 en 9 natuurlijk één. Beginnend met kuur twee (en voor alle volgende kuren), krijgen alle patiënten op dag 1 en 8 gedurende 30 minuten gemcitabinehydrochloride IV en op dag 2 en 9 gedurende 1 uur tanespimycine IV.

De behandeling wordt elke 3 weken herhaald bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit. Bloedmonsters worden verzameld bij baseline en periodiek tijdens de behandeling voor farmacogenetische studies. Tumorweefselmonsters die beschikbaar zijn, worden ook verzameld voor laboratoriumonderzoek. Monsters worden geanalyseerd op aantal circulerende tumorcellen, niveaus van intracellulaire doelwitten (bijv. CDK4, akt, fosfo-akt, Hsp90, Hsp70 en CHK1), DNA-polymorfismen met één nucleotide en Vav1-expressie. Monsters worden geanalyseerd door reverse transcriptase-polymerasekettingreactie, immunofluorescentie en immunohistochemie.

Na voltooiing van de studiebehandeling worden patiënten periodiek gedurende maximaal 2 jaar gevolgd.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

21

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Verenigde Staten, 55905
        • Mayo Clinic

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (VOLWASSEN, OUDER_ADULT)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Histologisch of cytologisch bevestigd pancreasadenocarcinoom

    • Klinische stadium IV ziekte
  • Geen bekende hersenmetastasen
  • ECOG-prestatiestatus 0-2
  • Levensverwachting ≥ 12 weken
  • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1.500/mm³
  • Aantal bloedplaatjes ≥ 100.000/mm³
  • Totaal bilirubine normaal
  • Aspartaataminotransferase (AST) ≤ 2,5 maal de bovengrens van normaal (ULN)
  • Alkalische fosfatase ≤ 2 keer ULN (5 keer ULN als levermetastasen aanwezig zijn)
  • Creatinine normaal
  • Niet zwanger of verzorgend
  • Negatieve zwangerschapstest
  • Vruchtbare patiënten moeten effectieve anticonceptie gebruiken

  • Ejectiefractie > 40% op echocardiogram

    • Patiënten die eerder anthracyclines hebben gekregen, moeten een normale ejectiefractie hebben op echocardiogram
  • Gecorrigeerd QT-interval (QTc) < 500 msec
  • Pulsoximetrie > 88% op kamerlucht in rust en na lichte inspanning (volgens Group Medicare Guidelines)
  • Geen geschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als tanespimycine (17-AAG) of gemcitabine hydrochloride
  • Geen bekende allergie voor eieren

  • Geen gelijktijdige ongecontroleerde ziekte, inclusief maar niet beperkt tot een van de volgende:

    • Lopende of actieve infectie
    • Symptomatisch congestief hartfalen
    • Instabiele angina pectoris
    • Hartritmestoornissen
    • Psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken
  • Geen actieve ischemische hartziekte in de afgelopen 12 maanden
  • Geen voorgeschiedenis van ongecontroleerde ritmestoornissen
  • Geen aangeboren lang QT-syndroom
  • Geen linker bundeltakblok

  • Geen andere significante hartziekte, waaronder een van de volgende:

    • New York Heart Association klasse III of IV hartfalen
    • Myocardinfarct in het afgelopen jaar
    • Slecht gecontroleerde angina pectoris
    • Ongecontroleerde ritmestoornissen
    • Geschiedenis van ernstige ventriculaire aritmie (ventriculaire tachycardie of ventriculaire fibrillatie ≥ 3 slagen achter elkaar)
  • Geen klinisch significante interstitiële longziekte

  • Geen symptomatische longziekte waarvoor medicatie nodig is, waaronder een van de volgende:

    • Dyspneu
    • Dyspnoe bij inspanning
    • Paroxysmale nachtelijke dyspneu
    • Significante longziekte die zuurstof nodig heeft*, inclusief chronische obstructieve/restrictieve longziekte
  • Geen pulmonale of cardiale symptomen ≥ graad 2
  • Geen voorgeschiedenis van cardiale of pulmonale toxiciteit na ontvangst van anthracyclines (bijv. doxorubicinehydrochloride, daunorubicinehydrochloride, mitoxantronhydrochloride, bleomycine of vincristine)
  • Geen eerdere chemotherapie voor gemetastaseerde ziekte
  • Geen voorafgaande radiotherapie op de borst
  • Geen eerdere radiotherapie die mogelijk het hart in het veld omvatte (bijv. Mantelradiotherapie)
  • Meer dan 3 maanden geleden sinds eerdere adjuvante chemotherapie of chemotherapie voor lokaal gevorderde ziekte
  • Meer dan 3 weken sinds eerdere radiotherapie
  • Geen gelijktijdige medicatie die QTc verlengt of kan verlengen
  • Geen gelijktijdige antiaritmica
  • Geen gelijktijdige profylactische koloniestimulerende factoren
  • Geen andere gelijktijdige onderzoeksagenten
  • Geen andere gelijktijdige antikankertherapie

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: BEHANDELING
  • Toewijzing: GERANDOMISEERD
  • Interventioneel model: PARALLEL
  • Masker: GEEN

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
EXPERIMENTEEL: Arm I (combinatiechemotherapie)
Patiënten krijgen 750 mg/m2 gemcitabine hydrochloride IV gedurende 30 minuten op dag 1 en 8 en 154 mg/m2 tanespimycine IV gedurende 1 uur op dag 9 natuurlijk één. Beginnend met kuur twee (en voor alle volgende kuren), krijgen alle patiënten op dag 1 en 8 gedurende 30 minuten gemcitabinehydrochloride IV en op dag 2 en 9 gedurende 1 uur tanespimycine IV.
Geneesmiddel: gemcitabine hydrochloride
750 mg/m2 Gegeven IV
Andere namen:
  • Gemzar
  • gemcitabine
  • dFdC
  • difluordeoxycytidine hydrochloride
Geneesmiddel: tanespimycine
154 mg/m2 Gegeven IV
Andere namen:
  • 17-AAG
  • 17-N-allylamino-17-demethoxygeldanamycine
EXPERIMENTEEL: Arm II (combinatiechemotherapie)
Patiënten krijgen 750 mg/m2 gemcitabine hydrochloride IV gedurende 30 minuten op dag 1 en 8 en 154 mg/m2 tanespimycine IV gedurende 1 uur op dag 2 en 9 natuurlijk één. Beginnend met kuur twee (en voor alle volgende kuren), krijgen alle patiënten op dag 1 en 8 gedurende 30 minuten gemcitabinehydrochloride IV en op dag 2 en 9 gedurende 1 uur tanespimycine IV.
Geneesmiddel: gemcitabine hydrochloride
750 mg/m2 Gegeven IV
Andere namen:
  • Gemzar
  • gemcitabine
  • dFdC
  • difluordeoxycytidine hydrochloride
Geneesmiddel: tanespimycine
154 mg/m2 Gegeven IV
Andere namen:
  • 17-AAG
  • 17-N-allylamino-17-demethoxygeldanamycine
EXPERIMENTEEL: Arm III (combinatiechemotherapie)
Patiënten krijgen 750 mg/m2 gemcitabine hydrochloride IV gedurende 30 minuten op dag 8 en 154 mg/m2 tanespimycine IV gedurende 1 uur op dag 1 en 9 natuurlijk één. Beginnend met kuur twee (en voor alle volgende kuren), krijgen alle patiënten op dag 1 en 8 gedurende 30 minuten gemcitabinehydrochloride IV en op dag 2 en 9 gedurende 1 uur tanespimycine IV.
Geneesmiddel: gemcitabine hydrochloride
750 mg/m2 Gegeven IV
Andere namen:
  • Gemzar
  • gemcitabine
  • dFdC
  • difluordeoxycytidine hydrochloride
Geneesmiddel: tanespimycine
154 mg/m2 Gegeven IV
Andere namen:
  • 17-AAG
  • 17-N-allylamino-17-demethoxygeldanamycine

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Overlevingspercentage van zes maanden
Tijdsspanne: 6 maanden
Een patiënt die na 6 maanden nog in leven is, wordt als een "succes" van de behandeling beschouwd. Geschat door het aantal successen gedeeld door het totale aantal evalueerbare patiënten. Betrouwbaarheidsintervallen van vijfennegentig procent voor het werkelijke succespercentage zullen worden berekend volgens de benadering van Duffy en Santner.
6 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Totale overlevingstijd
Tijdsspanne: Beoordeeld tot 2 jaar na registratie
Totale overlevingstijd wordt gedefinieerd als de tijd vanaf registratie tot overlijden door welke oorzaak dan ook. Geschat volgens de methode van Kaplan-Meier.
Beoordeeld tot 2 jaar na registratie
Tijd tot progressie van de ziekte
Tijdsspanne: Tijd van registratie tot documentatie van ziekteprogressie, beoordeeld tot 2 jaar

De tijd tot ziekteprogressie wordt gedefinieerd als de tijd vanaf registratie tot het moment van bevestigde ziekteprogressie met behulp van de Response Evaluation Criteria In Solid Tumors (RECIST). Geschat volgens de methode van Kaplan-Meier.

Complete respons (CR): verdwijnen van alle doellaesies en normalisatie van tumorbiomarkers (CA 19-9 of CEA).

Gedeeltelijke respons (PR): ten minste 30% afname van de som van de grootste dimensie (LD) van doellaesies, waarbij de baseline som LD als referentie wordt genomen.
Tijd van registratie tot documentatie van ziekteprogressie, beoordeeld tot 2 jaar
Bevestigd responspercentage
Tijdsspanne: 2 opeenvolgende evaluaties minimaal 4 weken, maximaal 6 kuren

Een bevestigde respons wordt gedefinieerd als een complete respons (CR) of gedeeltelijke respons (PR) waargenomen in twee opeenvolgende evaluaties met een tussenpoos van ten minste 4 weken met behulp van de Response Evaluation Criteria In Solid Tumors (RECIST). Geschat volgens de methode van Kaplan-Meier.

Complete respons (CR): verdwijnen van alle doellaesies en normalisatie van tumorbiomarkers (CA 19-9 of CEA).

Gedeeltelijke respons (PR): Minstens 30% afname van de som van de grootste dimensie (LD) van doellaesies, waarbij de baseline som LD als referentie wordt genomen. Geëvalueerd met behulp van RECIST-criteria.
2 opeenvolgende evaluaties minimaal 4 weken, maximaal 6 kuren

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Robert McWilliams, Mayo Clinic

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 maart 2008

Primaire voltooiing (WERKELIJK)

1 januari 2011

Studie voltooiing (WERKELIJK)

1 mei 2013

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

19 december 2007

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

19 december 2007

Eerst geplaatst (SCHATTING)

20 december 2007

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (SCHATTING)

25 juli 2014

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

23 juli 2014

Laatst geverifieerd

1 september 2013

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • NCI-2009-00156
  • N01CM17104 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
  • MC0542
  • CDR0000445454 (REGISTRATIE: PDQ (Physician Data Query))

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Adenocarcinoom van de pancreas

Klinische onderzoeken op gemcitabine hydrochloride

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in South Africa

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren