Gemcitabine-hidroklorid és tanespimicin a IV. stádiumú hasnyálmirigyrákos betegek kezelésében
A 17-N-allilamino-17-demetoxigeldanamicin (17-AAG) gemcitabinnal kombinált II. fázisú vizsgálata áttétes hasnyálmirigy-adenokarcinómában szenvedő betegeknél
A tanulmány áttekintése
Állapot
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
ELSŐDLEGES CÉLKITŰZÉSEK:
I. A gemcitabin-hidroklorid és a tanespimycin (17-AAG) hatásának vizsgálata a 6 hónapos túlélésre IV. stádiumú pancreas adenocarcinomában szenvedő betegeknél.
MÁSODLAGOS CÉLKITŰZÉSEK:
I. Ezen betegek teljes túlélésének meghatározása. II. A betegség progressziójáig eltelt idő (TTP) meghatározása ezeknél a betegeknél. III. A megerősített válaszarány és a válasz időtartamának meghatározása ezeknél a betegeknél.
IV. A kezelés sikertelenségéig eltelt idő meghatározása ezeknél a betegeknél. V. A nemkívánatos események meghatározása ezeknél a betegeknél.
TERCIÁRIS CÉLKITŰZÉSEK:
I. Meghatározni a kezelés hatását a molekuláris célpontokra, mint például a CDK4, akt, foszfo-akt, Hsp90, Hsp70 és CHK1, és ezeket korrelálni a klinikai végpontokkal, beleértve a 6 hónapos túlélést, a TTP-t, a válaszarányt és a teljes túlélést. .
II. A gemcitabin-hidroklorid metabolizáló enzim genotípusának toxicitásra és klinikai kimenetelre gyakorolt hatásának meghatározása.
VÁZLAT: Ez egy többközpontú tanulmány. A betegeket az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménystátusza (0, 1 vagy 2) szerint osztályozzák. A betegeket a 3 kezelési kar közül 1-be randomizálják.
I. ARM: A betegek gemcitabin-hidrokloridot kapnak intravénásan (IV) 30 percen keresztül az 1. és 8. napon, és tanespimycin IV-et 1 órán keresztül a 9. napon természetesen.
ARM II: A betegek gemcitabin-hidroklorid IV-et kapnak 30 percen keresztül az 1. és 8. napon, és tanespimycin IV-et 1 órán keresztül a 2. és 9. napon, természetesen az első napon.
ARM III: A betegek gemcitabine-hidroklorid IV-et kapnak 30 percen keresztül a 8. napon és tanespimycin IV-et 1 órán keresztül az 1. és 9. napon, természetesen az első napon. A második tanfolyamtól kezdve (és az összes további kúrán) minden beteg gemcitabin-hidroklorid IV-et kap 30 percen keresztül az 1. és 8. napon, és tanespimycin IV-et 1 órán keresztül a 2. és 9. napon.
A kezelést 3 hetente meg kell ismételni a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában. Vérmintákat gyűjtenek a kiinduláskor és a kezelés során időszakosan farmakogenetikai vizsgálatok céljából. A rendelkezésre álló tumorszövet-mintákat laboratóriumi vizsgálatokhoz is gyűjtik. A mintákat elemezzük a keringő tumorsejtek számára, az intracelluláris célpontok (például CDK4, akt, foszfo-akt, Hsp90, Hsp70 és CHK1), egy nukleotid DNS polimorfizmusokra és Vav1 expresszióra. A mintákat reverz transzkriptáz-polimeráz láncreakcióval, immunfluoreszcenciával és immunhisztokémiával elemezzük.
A vizsgálati kezelés befejezése után a betegeket legfeljebb 2 évig rendszeresen megfigyelik.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 2. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Egyesült Államok, 55905
- Mayo Clinic
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
Szövettani vagy citológiailag igazolt pancreas adenocarcinoma
- IV. klinikai stádiumú betegség
- Nincsenek ismert agyi áttétek
- ECOG teljesítmény állapota 0-2
- Várható élettartam ≥ 12 hét
- Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥ 1500/mm³
- Thrombocytaszám ≥ 100 000/mm³
- Teljes bilirubin normális
- Aszpartát-aminotranszferáz (AST) ≤ a normál felső határ (ULN) 2,5-szerese
- Alkáli foszfatáz ≤ a normálérték felső határának kétszerese (májmetasztázisok esetén az ULN 5-szöröse)
- Kreatinin normális
- Nem terhes vagy szoptat
- Negatív terhességi teszt
- A termékeny betegeknek hatékony fogamzásgátlást kell alkalmazniuk
Echocardiogram szerint az ejekciós frakció > 40%.
- Azoknál a betegeknél, akik korábban antraciklineket kaptak, echokardiogram alapján normális ejekciós frakcióval kell rendelkezniük
- Korrigált QT intervallum (QTc) < 500 msec
- Pulzoximetria > 88% szobalevegőn nyugalomban és enyhe edzés után (a Group Medicare irányelvei szerint)
- A tanespimycinhez (17-AAG) vagy a gemcitabin-hidrokloridhoz hasonló kémiai vagy biológiai összetételű vegyületeknek tulajdonítható allergiás reakciók előzményei
- Nincs ismert allergia a tojásra
Nincsenek egyidejű kontrollálatlan betegségek, beleértve, de nem kizárólagosan, a következők bármelyikét:
- Folyamatos vagy aktív fertőzés
- Tünetekkel járó pangásos szívelégtelenség
- Instabil angina pectoris
- Szívritmus zavar
- Pszichiátriai betegségek/szociális helyzetek, amelyek korlátoznák a tanulmányi követelmények teljesítését
- Nem volt aktív ischaemiás szívbetegség az elmúlt 12 hónapban
- Nincsenek kontrollálatlan ritmuszavarok az anamnézisben
- Nincs veleszületett hosszú QT-szindróma
- Nincs bal oldali köteg ágblokk
Nincs más jelentős szívbetegség, beleértve a következők bármelyikét:
- New York Heart Association III vagy IV osztályú szívelégtelenség
- Szívinfarktus az elmúlt évben
- Rosszul kontrollált angina
- Kontrollálatlan ritmuszavarok
- Súlyos kamrai aritmia anamnézisében (kamrai tachycardia vagy kamrai fibrilláció ≥ 3 egymás utáni ütés)
- Nincs klinikailag jelentős intersticiális tüdőbetegség
Nincs gyógyszeres kezelést igénylő tüneti tüdőbetegség, beleértve a következők bármelyikét:
- Légszomj
- Légszomj terheléskor
- Paroxizmális éjszakai nehézlégzés
- Jelentős, oxigént igénylő tüdőbetegség*, beleértve a krónikus obstruktív/restrikciós tüdőbetegséget
- Nincsenek tüdő- vagy szívtünetek ≥ 2. fokozat
- Antraciklinek (például doxorubicin-hidroklorid, daunorubicin-hidroklorid, mitoxantron-hidroklorid, bleomicin vagy vinkrisztin) bevétele után nem fordult elő szív- vagy tüdőtoxicitás.
- Nincs előzetes kemoterápia áttétes betegség esetén
- Nincs előzetes sugárterápia a mellkasra
- Nincs olyan korábbi sugárterápia, amely potenciálisan a szívet is magában foglalta (pl. köpenysugárterápia)
- Több mint 3 hónap telt el a korábbi adjuváns kemoterápia vagy lokálisan előrehaladott betegség kemoterápiája óta
- Több mint 3 hét telt el az előző sugárkezelés óta
- Nincsenek egyidejűleg olyan gyógyszerek, amelyek megnyújtják vagy megnyújthatják a QTc-t
- Nincsenek egyidejűleg antiaritmiás szerek
- Nincsenek egyidejű profilaktikus telep-stimuláló tényezők
- Nincs más egyidejű vizsgálószer
- Nincs más egyidejű rákellenes terápia
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: KEZELÉS
- Kiosztás: VÉLETLENSZERŰSÍTETT
- Beavatkozó modell: PÁRHUZAMOS
- Maszkolás: EGYIK SEM
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
KÍSÉRLETI: I. kar (kombinált kemoterápia)
A betegek 750 mg/m2 gemcitabin-hidroklorid IV-et kapnak 30 perc alatt az 1. és 8. napon, és 154 mg/m2 tanespimycin IV 1 órán keresztül a 9. napon természetesen.
A második tanfolyamtól kezdve (és az összes további kúrán) minden beteg gemcitabin-hidroklorid IV-et kap 30 percen keresztül az 1. és 8. napon, és tanespimycin IV-et 1 órán keresztül a 2. és 9. napon.
|
750 mg/m2 Adott IV
Más nevek:
154 mg/m2 Adott IV
Más nevek:
|
|
KÍSÉRLETI: II. kar (kombinált kemoterápia)
A betegek 750 mg/m2 gemcitabin-hidroklorid IV-et kapnak 30 perc alatt az 1. és 8. napon, és 154 mg/m2 tanespimycin IV-et 1 órán keresztül a 2. és 9. napon, természetesen az első napon.
A második tanfolyamtól kezdve (és az összes további kúrán) minden beteg gemcitabin-hidroklorid IV-et kap 30 percen keresztül az 1. és 8. napon, és tanespimycin IV-et 1 órán keresztül a 2. és 9. napon.
|
750 mg/m2 Adott IV
Más nevek:
154 mg/m2 Adott IV
Más nevek:
|
|
KÍSÉRLETI: III. kar (kombinált kemoterápia)
A betegek 750 mg/m2 gemcitabin-hidroklorid IV-et kapnak 30 perc alatt a 8. napon, és 154 mg/m2 tanespimycin IV 1 órán át az 1. és 9. napon természetesen.
A második tanfolyamtól kezdve (és az összes további kúrán) minden beteg gemcitabin-hidroklorid IV-et kap 30 percen keresztül az 1. és 8. napon, és tanespimycin IV-et 1 órán keresztül a 2. és 9. napon.
|
750 mg/m2 Adott IV
Más nevek:
154 mg/m2 Adott IV
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Hat hónapos túlélési arány
Időkeret: 6 hónap
|
Az a beteg, aki 6 hónaposan él, kezelési „sikernek” számít.
Becsült: a sikerek száma osztva az értékelhető betegek teljes számával.
A valódi sikerarány kilencvenöt százalékos konfidenciaintervallumát Duffy és Santner megközelítése szerint számítják ki.
|
6 hónap
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Teljes túlélési idő
Időkeret: A regisztrációtól számított 2 évig értékelik
|
A teljes túlélési idő a regisztrációtól a bármilyen okból bekövetkezett halálig eltelt idő.
Becslés Kaplan-Meier módszerével.
|
A regisztrációtól számított 2 évig értékelik
|
|
A betegség progressziójának ideje
Időkeret: A regisztrációtól a betegség progressziójának dokumentálásáig eltelt idő, legfeljebb 2 év
|
A betegség progressziójáig eltelt időt a regisztrálástól a betegség megerősített progressziójáig eltelt időként határozzuk meg a Response Evaluation Criteria In Solid Tumors (RECIST) alapján. Becslés Kaplan-Meier módszerével. Teljes válasz (CR): Az összes céllézió eltűnése és a tumor biomarkerek (CA 19-9 vagy CEA) normalizálódása. Részleges válasz (PR): A célléziók legnagyobb dimenziójának (LD) összegének legalább 30%-os csökkenése az LD kiindulási összegét tekintve. |
A regisztrációtól a betegség progressziójának dokumentálásáig eltelt idő, legfeljebb 2 év
|
|
Megerősített válaszarány
Időkeret: 2 egymást követő értékelés legalább 4 hétig, legfeljebb 6 kúra
|
Megerősített válasznak minősül a teljes válasz (CR) vagy részleges válasz (PR), amelyet két egymást követő értékelés során figyeltek meg, legalább 4 hetes időközzel a Response Evaluation Criteria In Solid Tumors (RECIST) alapján. Becslés Kaplan-Meier módszerével. Teljes válasz (CR): Az összes céllézió eltűnése és a tumor biomarkerek (CA 19-9 vagy CEA) normalizálódása. Részleges válasz (PR): A célléziók legnagyobb dimenziójának (LD) összegének legalább 30%-os csökkenése az LD kiindulási összegét tekintve. RECIST kritériumok alapján értékelve. |
2 egymást követő értékelés legalább 4 hétig, legfeljebb 6 kúra
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Nyomozók
- Kutatásvezető: Robert McWilliams, Mayo Clinic
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
Elsődleges befejezés (TÉNYLEGES)
A tanulmány befejezése (TÉNYLEGES)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (BECSLÉS)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (BECSLÉS)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
- Emésztőrendszeri betegségek
- Neoplazmák szövettani típus szerint
- Neoplazmák
- Neoplazmák webhelyenként
- Karcinóma
- Neoplazmák, mirigyes és epiteliális
- Endokrin rendszer betegségei
- Emésztőrendszeri neoplazmák
- Endokrin mirigy neoplazmák
- Hasnyálmirigy-betegségek
- Adenokarcinóma
- Hasnyálmirigy neoplazmák
- A gyógyszerek élettani hatásai
- A farmakológiai hatás molekuláris mechanizmusai
- Fertőzésgátló szerek
- Vírusellenes szerek
- Enzim gátlók
- Antimetabolitok, daganatellenes
- Antimetabolitok
- Antineoplasztikus szerek
- Immunszuppresszív szerek
- Immunológiai tényezők
- Gemcitabine
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- NCI-2009-00156
- N01CM17104 (Az Egyesült Államok NIH támogatása/szerződése)
- MC0542
- CDR0000445454 (IKTATÓ HIVATAL: PDQ (Physician Data Query))
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .