Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Chlorowodorek gemcytabiny i tanespimycyna w leczeniu pacjentów z rakiem trzustki w stadium IV

23 lipca 2014 zaktualizowane przez: National Cancer Institute (NCI)

Badanie fazy II 17-N-allilamino-17-demetoksygeldanamycyny (17-AAG) w skojarzeniu z gemcytabiną u pacjentów z gruczolakorakiem trzustki z przerzutami

To randomizowane badanie fazy II bada trzy różne schematy podawania chlorowodorku gemcytabiny i tanespimycyny, aby zobaczyć, jak dobrze działają one w leczeniu pacjentów z rakiem trzustki w IV stadium zaawansowania. Leki stosowane w chemioterapii, takie jak chlorowodorek gemcytabiny i tanespimycyna, działają na różne sposoby, hamując wzrost komórek nowotworowych, zabijając komórki lub powstrzymując ich podział. Podanie więcej niż jednego leku (chemioterapia skojarzona) może zabić więcej komórek nowotworowych

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

CELE NAJWAŻNIEJSZE:

I. Ocena wpływu chlorowodorku gemcytabiny i tanespimycyny (17-AAG) na przeżycie 6-miesięczne u chorych na gruczolakoraka trzustki w IV stopniu zaawansowania.

CELE DODATKOWE:

I. Aby określić całkowite przeżycie tych pacjentów. II. Aby określić czas do progresji choroby (TTP) u tych pacjentów. III. Określenie potwierdzonej częstości odpowiedzi i czasu trwania odpowiedzi u tych pacjentów.

IV. Określenie czasu do niepowodzenia leczenia u tych pacjentów. V. Określenie zdarzeń niepożądanych u tych pacjentów.

CELE TRZECIEJ:

I. Określenie wpływu leczenia na cele molekularne, takie jak CDK4, akt, fosfo-akt, Hsp90, Hsp70 i CHK1 oraz skorelowanie ich z klinicznymi punktami końcowymi, w tym przeżyciem po 6 miesiącach, TTP, odsetkiem odpowiedzi i całkowitym przeżyciem .

II. Określenie wpływu genotypu enzymu metabolizującego chlorowodorek gemcytabiny na toksyczność i wynik kliniczny.

ZARYS: Jest to badanie wieloośrodkowe. Pacjenci są stratyfikowani zgodnie ze stanem sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) (0, 1 lub 2). Pacjenci są losowo przydzielani do 1 z 3 ramion leczenia.

RAMIA I: Pacjenci otrzymują chlorowodorek gemcytabiny dożylnie (IV) przez 30 minut w dniach 1 i 8 oraz tanespimycynę dożylnie przez 1 godzinę w dniu 9, oczywiście pierwszy.

ARM II: Pacjenci otrzymują chlorowodorek gemcytabiny IV przez 30 minut w dniach 1 i 8 oraz tanespimycynę IV przez 1 godzinę w dniach 2 i 9 oczywiście pierwszego.

ARM III: Pacjenci otrzymują chlorowodorek gemcytabiny dożylnie przez 30 minut w dniu 8 i tanespimycynę dożylnie przez 1 godzinę w dniach 1 i 9 oczywiście pierwszego. Począwszy od drugiego kursu (i wszystkich kolejnych kursów), wszyscy pacjenci otrzymują chlorowodorek gemcytabiny dożylnie przez 30 minut w dniach 1 i 8 oraz tanespimycynę dożylnie przez 1 godzinę w dniach 2 i 9.

Leczenie powtarza się co 3 tygodnie w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności. Próbki krwi pobiera się na początku leczenia i okresowo w trakcie leczenia do badań farmakogenetycznych. Dostępne próbki tkanki nowotworowej są również pobierane do badań laboratoryjnych. Próbki analizuje się pod kątem liczby krążących komórek nowotworowych, poziomów celów wewnątrzkomórkowych (np. CDK4, akt, fosfo-akt, Hsp90, Hsp70 i CHK1), polimorfizmów pojedynczego nukleotydu DNA i ekspresji Vav1. Próbki są analizowane za pomocą reakcji łańcuchowej polimerazy z odwrotną transkryptazą, immunofluorescencji i immunohistochemii.

Po zakończeniu leczenia badanego pacjenci są poddawani okresowej obserwacji przez okres do 2 lat.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

21

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Stany Zjednoczone, 55905
        • Mayo Clinic

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (DOROSŁY, STARSZY_DOROŚLI)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Potwierdzony histologicznie lub cytologicznie gruczolakorak trzustki

    • Choroba w IV stadium klinicznym
  • Brak znanych przerzutów do mózgu
  • Stan wydajności ECOG 0-2
  • Oczekiwana długość życia ≥ 12 tygodni
  • Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥ 1500/mm³
  • Liczba płytek krwi ≥ 100 000/mm³
  • Bilirubina całkowita w normie
  • Aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) ≤ 2,5 razy górna granica normy (GGN)
  • Fosfataza zasadowa ≤ 2-krotność GGN (5-krotność GGN, jeśli obecne są przerzuty do wątroby)
  • Kreatynina w normie
  • Nie w ciąży ani nie karmi
  • Negatywny test ciążowy
  • Płodne pacjentki muszą stosować skuteczną antykoncepcję

  • Frakcja wyrzutowa > 40% w badaniu echokardiograficznym

    • Pacjenci, którzy otrzymywali wcześniej antracykliny, muszą mieć prawidłową frakcję wyrzutową w badaniu echokardiograficznym
  • Skorygowany odstęp QT (QTc) < 500 ms
  • Pulsoksymetria > 88% w powietrzu pokojowym w spoczynku i po delikatnym wysiłku fizycznym (zgodnie z wytycznymi Group Medicare)
  • Brak historii reakcji alergicznych przypisywanych związkom o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do tanespimycyny (17-AAG) lub chlorowodorku gemcytabiny
  • Brak znanej alergii na jajka

  • Brak współistniejącej niekontrolowanej choroby, w tym między innymi którejkolwiek z poniższych:

    • Trwająca lub aktywna infekcja
    • Objawowa zastoinowa niewydolność serca
    • Niestabilna dusznica bolesna
    • Arytmia serca
    • Choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczałyby zgodność z wymogami badania
  • Brak czynnej choroby niedokrwiennej serca w ciągu ostatnich 12 miesięcy
  • Brak historii niekontrolowanych zaburzeń rytmu
  • Brak wrodzonego zespołu wydłużonego QT
  • Brak bloku lewej odnogi pęczka Hisa

  • Brak innych poważnych chorób serca, w tym którejkolwiek z poniższych:

    • Niewydolność serca klasy III lub IV według New York Heart Association
    • Zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatniego roku
    • Źle kontrolowana angina
    • Niekontrolowane zaburzenia rytmu
    • Poważne komorowe zaburzenia rytmu w wywiadzie (częstoskurcz komorowy lub migotanie komór ≥ 3 uderzenia z rzędu)
  • Brak klinicznie istotnej śródmiąższowej choroby płuc

  • Brak objawowej choroby płuc wymagającej leczenia, w tym którejkolwiek z poniższych:

    • Duszność
    • Duszność wysiłkową
    • Napadowa duszność nocna
    • Poważna choroba płuc wymagająca tlenu*, w tym przewlekła obturacyjna/restrykcyjna choroba płuc
  • Brak objawów płucnych lub sercowych ≥ stopnia 2
  • Brak historii toksyczności sercowej lub płucnej po otrzymaniu antracyklin (np. chlorowodorku doksorubicyny, chlorowodorku daunorubicyny, chlorowodorku mitoksantronu, bleomycyny lub winkrystyny)
  • Brak wcześniejszej chemioterapii choroby przerzutowej
  • Brak wcześniejszej radioterapii klatki piersiowej
  • Brak wcześniejszej radioterapii, która potencjalnie obejmowała serce w terenie (np. radioterapia płaszcza)
  • Ponad 3 miesiące od wcześniejszej chemioterapii uzupełniającej lub chemioterapii miejscowo zaawansowanej choroby
  • Ponad 3 tygodnie od poprzedniej radioterapii
  • Brak równoczesnych leków, które wydłużają lub mogą wydłużać odstęp QTc
  • Brak równoczesnych leków antyarytmicznych
  • Brak równoczesnych profilaktycznych czynników stymulujących wzrost kolonii
  • Żadnych innych równoczesnych agentów śledczych
  • Żadnej innej równoczesnej terapii przeciwnowotworowej

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: LECZENIE
  • Przydział: LOSOWO
  • Model interwencyjny: RÓWNOLEGŁY
  • Maskowanie: NIC

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
EKSPERYMENTALNY: Ramię I (chemioterapia skojarzona)
Pacjenci otrzymują 750 mg/m2 chlorowodorku gemcytabiny IV przez 30 minut w dniach 1 i 8 oraz 154 mg/m2 tanespimycyny IV w ciągu 1 godziny w dniu 9 oczywiście pierwszego. Począwszy od drugiego kursu (i wszystkich kolejnych kursów), wszyscy pacjenci otrzymują chlorowodorek gemcytabiny dożylnie przez 30 minut w dniach 1 i 8 oraz tanespimycynę dożylnie przez 1 godzinę w dniach 2 i 9.
Lek: chlorowodorek gemcytabiny
750 mg/m2 Podane IV
Inne nazwy:
  • Gemzar
  • gemcytabina
  • dFdC
  • chlorowodorek difluorodeoksycytydyny
Lek: tanespimycyna
154 mg/m2 Podane IV
Inne nazwy:
  • 17-AAG
  • 17-N-allilamino-17-demetoksygeldanamycyna
EKSPERYMENTALNY: Ramię II (chemioterapia skojarzona)
Pacjenci otrzymują 750 mg/m2 chlorowodorku gemcytabiny IV przez 30 minut w dniach 1 i 8 oraz 154 mg/m2 tanespimycyny IV przez 1 godzinę w dniach 2 i 9 oczywiście pierwszego. Począwszy od drugiego kursu (i wszystkich kolejnych kursów), wszyscy pacjenci otrzymują chlorowodorek gemcytabiny dożylnie przez 30 minut w dniach 1 i 8 oraz tanespimycynę dożylnie przez 1 godzinę w dniach 2 i 9.
Lek: chlorowodorek gemcytabiny
750 mg/m2 Podane IV
Inne nazwy:
  • Gemzar
  • gemcytabina
  • dFdC
  • chlorowodorek difluorodeoksycytydyny
Lek: tanespimycyna
154 mg/m2 Podane IV
Inne nazwy:
  • 17-AAG
  • 17-N-allilamino-17-demetoksygeldanamycyna
EKSPERYMENTALNY: Ramię III (chemioterapia skojarzona)
Pacjenci otrzymują 750 mg/m2 chlorowodorku gemcytabiny IV przez 30 minut w dniu 8 i 154 mg/m2 tanespimycyny IV przez 1 godzinę w dniach 1 i 9 oczywiście pierwszego. Począwszy od drugiego kursu (i wszystkich kolejnych kursów), wszyscy pacjenci otrzymują chlorowodorek gemcytabiny dożylnie przez 30 minut w dniach 1 i 8 oraz tanespimycynę dożylnie przez 1 godzinę w dniach 2 i 9.
Lek: chlorowodorek gemcytabiny
750 mg/m2 Podane IV
Inne nazwy:
  • Gemzar
  • gemcytabina
  • dFdC
  • chlorowodorek difluorodeoksycytydyny
Lek: tanespimycyna
154 mg/m2 Podane IV
Inne nazwy:
  • 17-AAG
  • 17-N-allilamino-17-demetoksygeldanamycyna

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Sześciomiesięczny wskaźnik przeżycia
Ramy czasowe: 6 miesięcy
Za „sukces” leczenia uważa się pacjenta, który przeżył 6 miesięcy. Oszacowana przez liczbę sukcesów podzieloną przez całkowitą liczbę pacjentów, których można ocenić. Dziewięćdziesięciopięcioprocentowe przedziały ufności dla rzeczywistej proporcji sukcesu zostaną obliczone zgodnie z podejściem Duffy'ego i Santnera.
6 miesięcy

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Ogólny czas przeżycia
Ramy czasowe: Oceniany do 2 lat od rejestracji
Całkowity czas przeżycia definiuje się jako czas od rejestracji do śmierci z jakiejkolwiek przyczyny. Oszacowano metodą Kaplana-Meiera.
Oceniany do 2 lat od rejestracji
Czas do progresji choroby
Ramy czasowe: Czas od rejestracji do udokumentowania progresji choroby, oceniany do 2 lat

Czas do progresji choroby definiuje się jako czas od rejestracji do czasu potwierdzonej progresji choroby przy użyciu kryteriów oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST). Oszacowano metodą Kaplana-Meiera.

Pełna odpowiedź (CR): Zniknięcie wszystkich docelowych zmian i normalizacja biomarkerów guza (CA 19-9 lub CEA).

Odpowiedź częściowa (PR): co najmniej 30% spadek sumy największego wymiaru (LD) docelowych zmian chorobowych, przyjmując jako punkt odniesienia sumę LD linii podstawowej.
Czas od rejestracji do udokumentowania progresji choroby, oceniany do 2 lat
Potwierdzony wskaźnik odpowiedzi
Ramy czasowe: 2 kolejne oceny co najmniej 4 tygodnie, do 6 cykli leczenia

Potwierdzoną odpowiedź definiuje się jako odpowiedź całkowitą (CR) lub odpowiedź częściową (PR) zaobserwowaną w dwóch kolejnych ocenach w odstępie co najmniej 4 tygodni przy użyciu kryteriów oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST). Oszacowano metodą Kaplana-Meiera.

Pełna odpowiedź (CR): Zniknięcie wszystkich docelowych zmian i normalizacja biomarkerów guza (CA 19-9 lub CEA).

Częściowa odpowiedź (PR): Co najmniej 30% spadek sumy największego wymiaru (LD) docelowych zmian chorobowych, przyjmując jako punkt odniesienia sumę wyjściową LD. Oceniano przy użyciu kryteriów RECIST.
2 kolejne oceny co najmniej 4 tygodnie, do 6 cykli leczenia

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Śledczy

  • Główny śledczy: Robert McWilliams, Mayo Clinic

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 marca 2008

Zakończenie podstawowe (RZECZYWISTY)

1 stycznia 2011

Ukończenie studiów (RZECZYWISTY)

1 maja 2013

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

19 grudnia 2007

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

19 grudnia 2007

Pierwszy wysłany (OSZACOWAĆ)

20 grudnia 2007

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (OSZACOWAĆ)

25 lipca 2014

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

23 lipca 2014

Ostatnia weryfikacja

1 września 2013

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • NCI-2009-00156
  • N01CM17104 (Grant/umowa NIH USA)
  • MC0542
  • CDR0000445454 (REJESTR: PDQ (Physician Data Query))

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na chlorowodorek gemcytabiny

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Romania

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj