Cloridrato de gencitabina e tanespimicina no tratamento de pacientes com câncer de pâncreas em estágio IV
Um estudo de fase II de 17-N-alilamino-17-demetoxigeldanamicina (17-AAG) em combinação com gencitabina em pacientes com adenocarcinoma pancreático metastático
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
OBJETIVOS PRIMÁRIOS:
I. Avaliar o efeito do cloridrato de gencitabina e tanespimicina (17-AAG) na taxa de sobrevida de 6 meses em pacientes com estágio IV de adenocarcinoma pancreático.
OBJETIVOS SECUNDÁRIOS:
I. Para determinar a sobrevida global desses pacientes. II. Determinar o tempo de progressão da doença (TTP) nesses pacientes. III. Determinar a taxa de resposta confirmada e a duração da resposta nesses pacientes.
4. Determinar o tempo até a falha do tratamento nesses pacientes. V. Determinar os eventos adversos nesses pacientes.
OBJETIVOS TERCIÁRIOS:
I. Determinar os efeitos do tratamento em alvos moleculares, como CDK4, akt, fosfo-akt, Hsp90, Hsp70 e CHK1, e correlacioná-los com desfechos clínicos, incluindo sobrevida em 6 meses, TTP, taxa de resposta e sobrevida global .
II. Determinar o efeito do genótipo da enzima metabolizadora de cloridrato de gencitabina na toxicidade e no resultado clínico.
ESBOÇO: Este é um estudo multicêntrico. Os pacientes são estratificados de acordo com o status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) (0, 1 ou 2). Os pacientes são randomizados para 1 de 3 braços de tratamento.
ARM I: Os pacientes recebem cloridrato de gencitabina por via intravenosa (IV) durante 30 minutos nos dias 1 e 8 e tanespimicina IV durante 1 hora no dia 9 do curso um.
ARM II: Os pacientes recebem cloridrato de gemcitabina IV durante 30 minutos nos dias 1 e 8 e tanespimicina IV durante 1 hora nos dias 2 e 9 do curso um.
ARM III: Os pacientes recebem cloridrato de gemcitabina IV durante 30 minutos no dia 8 e tanespimicina IV durante 1 hora nos dias 1 e 9 do curso um. Começando com o ciclo dois (e para todos os ciclos subsequentes), todos os pacientes recebem cloridrato de gencitabina IV durante 30 minutos nos dias 1 e 8 e tanespimicina IV durante 1 hora nos dias 2 e 9.
O tratamento é repetido a cada 3 semanas na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável. Amostras de sangue são coletadas na linha de base e periodicamente durante o tratamento para estudos farmacogenéticos. As amostras de tecido tumoral disponíveis também são coletadas para estudos laboratoriais. As amostras são analisadas quanto ao número de células tumorais circulantes, níveis de alvos intracelulares (por exemplo, CDK4, akt, fosfo-akt, Hsp90, Hsp70 e CHK1), polimorfismos de DNA de nucleotídeo único e expressão de Vav1. As amostras são analisadas por reação em cadeia da polimerase com transcriptase reversa, imunofluorescência e imuno-histoquímica.
Após a conclusão do tratamento do estudo, os pacientes são acompanhados periodicamente por até 2 anos.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Minnesota
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Rochester, Minnesota, Estados Unidos, 55905
- Mayo Clinic
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-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
Adenocarcinoma pancreático confirmado histologicamente ou citologicamente
- Doença em estágio clínico IV
- Sem metástases cerebrais conhecidas
- Status de desempenho ECOG 0-2
- Expectativa de vida ≥ 12 semanas
- Contagem Absoluta de Neutrófilos (ANC) ≥ 1.500/mm³
- Contagem de plaquetas ≥ 100.000/mm³
- Bilirrubina total normal
- Aspartato aminotransferase (AST) ≤ 2,5 vezes o limite superior do normal (ULN)
- Fosfatase alcalina ≤ 2 vezes o LSN (5 vezes o LSN se houver metástases hepáticas)
- creatinina normal
- Não está grávida ou amamentando
- teste de gravidez negativo
- Pacientes férteis devem usar métodos contraceptivos eficazes
Fração de ejeção > 40% por ecocardiograma
- Pacientes que receberam antraciclinas prévias devem apresentar fração de ejeção normal ao ecocardiograma
- Intervalo QT corrigido (QTc) < 500 ms
- Oximetria de pulso > 88% em ar ambiente em repouso e após exercícios leves (de acordo com as Diretrizes do Medicare do Grupo)
- Sem história de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante à tanespimicina (17-AAG) ou cloridrato de gencitabina
- Nenhuma alergia conhecida a ovos
Nenhuma doença concomitante não controlada, incluindo, mas não se limitando a, qualquer um dos seguintes:
- Infecção contínua ou ativa
- Insuficiência cardíaca congestiva sintomática
- Angina de peito instável
- Arritmia cardíaca
- Doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo
- Nenhuma doença cardíaca isquêmica ativa nos últimos 12 meses
- Sem história de disritmias não controladas
- Sem síndrome do QT longo congênito
- Sem bloqueio de ramo esquerdo
Nenhuma outra doença cardíaca significativa, incluindo qualquer uma das seguintes:
- Insuficiência cardíaca classe III ou IV da New York Heart Association
- Infarto do miocárdio no último ano
- Angina mal controlada
- Arritmias descontroladas
- História de arritmia ventricular grave (taquicardia ventricular ou fibrilação ventricular ≥ 3 batimentos seguidos)
- Sem doença pulmonar intersticial clinicamente significativa
Nenhuma doença pulmonar sintomática que requeira medicação, incluindo qualquer um dos seguintes:
- Dispnéia
- Dispnéia ao esforço
- Dispnéia Paroxística Noturna
- Doença pulmonar significativa que requer oxigênio*, incluindo doença pulmonar obstrutiva/restritiva crônica
- Sem sintomas pulmonares ou cardíacos ≥ grau 2
- Sem história de toxicidade cardíaca ou pulmonar após receber antraciclinas (por exemplo, cloridrato de doxorrubicina, cloridrato de daunorrubicina, cloridrato de mitoxantrona, bleomicina ou vincristina)
- Sem quimioterapia prévia para doença metastática
- Sem radioterapia prévia no tórax
- Nenhuma radioterapia prévia que potencialmente incluiu o coração no campo (por exemplo, radioterapia de manto)
- Mais de 3 meses desde a quimioterapia adjuvante anterior ou quimioterapia para doença localmente avançada
- Mais de 3 semanas desde a radioterapia anterior
- Nenhum medicamento concomitante que prolongue ou possa prolongar o QTc
- Sem drogas antiarrítmicas concomitantes
- Sem fatores estimulantes de colônias profiláticas concomitantes
- Nenhum outro agente experimental concomitante
- Nenhuma outra terapia anticancerígena concomitante
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: TRATAMENTO
- Alocação: RANDOMIZADO
- Modelo Intervencional: PARALELO
- Mascaramento: NENHUM
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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EXPERIMENTAL: Braço I (quimioterapia combinada)
Os pacientes recebem 750 mg/m2 de cloridrato de gencitabina IV durante 30 minutos nos dias 1 e 8 e 154 mg/m2 de tanespimicina IV durante 1 hora no dia 9 do curso um.
Começando com o ciclo dois (e para todos os ciclos subsequentes), todos os pacientes recebem cloridrato de gencitabina IV durante 30 minutos nos dias 1 e 8 e tanespimicina IV durante 1 hora nos dias 2 e 9.
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750 mg/m2 Dado IV
Outros nomes:
154 mg/m2 Dado IV
Outros nomes:
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EXPERIMENTAL: Braço II (quimioterapia combinada)
Os pacientes recebem 750 mg/m2 de cloridrato de gencitabina IV durante 30 minutos nos dias 1 e 8 e 154 mg/m2 de tanespimicina IV durante 1 hora nos dias 2 e 9 do curso um.
Começando com o ciclo dois (e para todos os ciclos subsequentes), todos os pacientes recebem cloridrato de gencitabina IV durante 30 minutos nos dias 1 e 8 e tanespimicina IV durante 1 hora nos dias 2 e 9.
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750 mg/m2 Dado IV
Outros nomes:
154 mg/m2 Dado IV
Outros nomes:
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EXPERIMENTAL: Braço III (quimioterapia combinada)
Os pacientes recebem 750 mg/m2 de cloridrato de gemcitabina IV durante 30 minutos no dia 8 e 154 mg/m2 de tanespimicina IV durante 1 hora nos dias 1 e 9 do curso um.
Começando com o ciclo dois (e para todos os ciclos subsequentes), todos os pacientes recebem cloridrato de gencitabina IV durante 30 minutos nos dias 1 e 8 e tanespimicina IV durante 1 hora nos dias 2 e 9.
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750 mg/m2 Dado IV
Outros nomes:
154 mg/m2 Dado IV
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Taxa de sobrevivência de seis meses
Prazo: 6 meses
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Um paciente que está vivo aos 6 meses é considerado um "sucesso" do tratamento.
Estimado pelo número de sucessos dividido pelo número total de pacientes avaliáveis.
Os intervalos de confiança de noventa e cinco por cento para a verdadeira proporção de sucesso serão calculados de acordo com a abordagem de Duffy e Santner.
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6 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Tempo de Sobrevivência Geral
Prazo: Avaliação até 2 anos a partir do registo
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O tempo de sobrevida geral é definido como o tempo desde o registro até a morte por qualquer causa.
Estimado pelo método de Kaplan-Meier.
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Avaliação até 2 anos a partir do registo
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Tempo para Progressão da Doença
Prazo: Tempo desde o registro até a documentação da progressão da doença, avaliada em até 2 anos
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O tempo até a progressão da doença é definido como o tempo desde o registro até o momento da progressão confirmada da doença usando os Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST). Estimado pelo método de Kaplan-Meier. Resposta Completa (CR): Desaparecimento de todas as lesões-alvo e normalização dos biomarcadores tumorais (CA 19-9 ou CEA). Resposta Parcial (PR): Pelo menos uma diminuição de 30% na soma da maior dimensão (LD) das lesões-alvo tomando como referência a soma da linha de base LD. |
Tempo desde o registro até a documentação da progressão da doença, avaliada em até 2 anos
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Taxa de resposta confirmada
Prazo: 2 avaliações consecutivas pelo menos 4 semanas, até 6 ciclos de tratamento
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Uma resposta confirmada é definida como uma resposta completa (CR) ou resposta parcial (PR) observada em duas avaliações consecutivas com pelo menos 4 semanas de intervalo usando os Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST). Estimado pelo método de Kaplan-Meier. Resposta Completa (CR): Desaparecimento de todas as lesões-alvo e normalização dos biomarcadores tumorais (CA 19-9 ou CEA). Resposta Parcial (PR): Redução de pelo menos 30% na soma da maior dimensão (LD) das lesões-alvo, tomando como referência a soma da linha de base LD. Avaliada usando os critérios RECIST. |
2 avaliações consecutivas pelo menos 4 semanas, até 6 ciclos de tratamento
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Robert McWilliams, Mayo Clinic
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (REAL)
Conclusão do estudo (REAL)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (ESTIMATIVA)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (ESTIMATIVA)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
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- Doenças do Sistema Endócrino
- Neoplasias do Aparelho Digestivo
- Neoplasias das Glândulas Endócrinas
- Doenças pancreáticas
- Adenocarcinoma
- Neoplasias Pancreáticas
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Anti-Infecciosos
- Antivirais
- Inibidores Enzimáticos
- Antimetabólitos, Antineoplásicos
- Antimetabólitos
- Agentes Antineoplásicos
- Agentes imunossupressores
- Fatores imunológicos
- Gemcitabina
Outros números de identificação do estudo
- NCI-2009-00156
- N01CM17104 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
- MC0542
- CDR0000445454 (REGISTRO: PDQ (Physician Data Query))
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