Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Gemcitabin hydrochlorid a tanespimycin v léčbě pacientů s rakovinou pankreatu stadia IV

23. července 2014 aktualizováno: National Cancer Institute (NCI)

Studie fáze II 17-N-allylamino-17-demethoxygeldanamycinu (17-AAG) v kombinaci s gemcitabinem u pacientů s metastatickým adenokarcinomem pankreatu

Tato randomizovaná studie fáze II studuje tři různá schémata gemcitabin hydrochloridu a tanespimycinu, aby zjistila, jak dobře fungují při léčbě pacientů s rakovinou pankreatu ve stádiu IV. Léky používané při chemoterapii, jako je gemcitabin hydrochlorid a tanespimycin, působí různými způsoby k zastavení růstu nádorových buněk, buď zabíjením buněk, nebo zastavením jejich dělení. Podávání více než jednoho léku (kombinovaná chemoterapie) může zabít více nádorových buněk

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

PRIMÁRNÍ CÍLE:

I. Zhodnotit účinek gemcitabin hydrochloridu a tanespimycinu (17-AAG) na 6měsíční přežití u pacientů s adenokarcinomem pankreatu ve stádiu IV.

DRUHÉ CÍLE:

I. Zjistit celkové přežití těchto pacientů. II. Stanovit dobu do progrese onemocnění (TTP) u těchto pacientů. III. Stanovit míru potvrzené odpovědi a dobu trvání odpovědi u těchto pacientů.

IV. U těchto pacientů určit dobu do selhání léčby. V. Stanovit nežádoucí účinky u těchto pacientů.

TERCIÁRNÍ CÍLE:

I. Stanovit účinky léčby na molekulární cíle, jako jsou CDK4, akt, fosfo-akt, Hsp90, Hsp70 a CHK1, a korelovat je s klinickými cíli, včetně přežití po 6 měsících, TTP, míry odpovědi a celkového přežití .

II. Stanovit účinek genotypu enzymu metabolizujícího gemcitabin hydrochlorid na toxicitu a klinický výsledek.

PŘEHLED: Toto je multicentrická studie. Pacienti jsou stratifikováni podle výkonnostního stavu Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) (0, 1 nebo 2). Pacienti jsou randomizováni do 1 ze 3 léčebných ramen.

ARM I: Pacienti dostávají gemcitabin hydrochlorid intravenózně (IV) po dobu 30 minut ve dnech 1 a 8 a tanespimycin IV po dobu 1 hodiny v den 9 samozřejmě 1.

ARM II: Pacienti dostávají gemcitabin hydrochlorid IV po dobu 30 minut ve dnech 1 a 8 a tanespimycin IV po dobu 1 hodiny ve dnech 2 a 9 samozřejmě jedna.

ARM III: Pacienti dostávají gemcitabin hydrochlorid IV po dobu 30 minut v den 8 a tanespimycin IV po dobu 1 hodiny ve dnech 1 a 9 samozřejmě jedna. Počínaje cyklem dva (a pro všechny následující cykly) všichni pacienti dostávají gemcitabin hydrochlorid IV po dobu 30 minut ve dnech 1 a 8 a tanespimycin IV po dobu 1 hodiny ve dnech 2 a 9.

Léčba se opakuje každé 3 týdny v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity. Vzorky krve se odebírají na začátku a pravidelně během léčby pro farmakogenetické studie. Vzorky nádorové tkáně, které jsou k dispozici, se také odebírají pro laboratorní studie. Vzorky jsou analyzovány na počet cirkulujících nádorových buněk, hladiny intracelulárních cílů (např. CDK4, akt, fosfo-akt, Hsp90, Hsp70 a CHK1), polymorfismy jednonukleotidové DNA a expresi Vav1. Vzorky jsou analyzovány reverzní transkriptázou-polymerázovou řetězovou reakcí, imunofluorescencí a imunohistochemií.

Po ukončení studijní léčby jsou pacienti pravidelně sledováni po dobu až 2 let.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

21

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Spojené státy, 55905
        • Mayo Clinic

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Histologicky nebo cytologicky potvrzený adenokarcinom pankreatu

    • Onemocnění klinického stadia IV
  • Žádné známé mozkové metastázy
  • Stav výkonu ECOG 0-2
  • Očekávaná délka života ≥ 12 týdnů
  • Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1 500/mm³
  • Počet krevních destiček ≥ 100 000/mm³
  • Celkový bilirubin v normě
  • Aspartátaminotransferáza (AST) ≤ 2,5násobek horní hranice normálu (ULN)
  • Alkalická fosfatáza ≤ 2krát ULN (5krát ULN, pokud jsou přítomny jaterní metastázy)
  • Kreatinin normální
  • Ne těhotná nebo kojící
  • Negativní těhotenský test
  • Plodné pacientky musí používat účinnou antikoncepci

  • Ejekční frakce > 40 % podle echokardiogramu

    • Pacienti, kteří dříve dostávali antracykliny, musí mít normální ejekční frakci podle echokardiogramu
  • Korigovaný QT interval (QTc) < 500 msec
  • Pulzní oxymetrie > 88 % na vzduchu v místnosti v klidu a po mírném cvičení (podle Group Medicare Guidelines)
  • Žádná historie alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako tanespimycin (17-AAG) nebo gemcitabin hydrochlorid
  • Není známa alergie na vejce

  • Žádné souběžné nekontrolované onemocnění, včetně, ale nejen, některé z následujících:

    • Probíhající nebo aktivní infekce
    • Symptomatické městnavé srdeční selhání
    • Nestabilní angina pectoris
    • Srdeční arytmie
    • Psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly dodržování studijních požadavků
  • Žádná aktivní ischemická choroba srdeční za posledních 12 měsíců
  • Žádná anamnéza nekontrolovaných dysrytmií
  • Žádný vrozený syndrom dlouhého QT intervalu
  • Žádný blok levého svazku

  • Žádné jiné významné srdeční onemocnění, včetně některého z následujících:

    • Srdeční selhání třídy III nebo IV podle New York Heart Association
    • Infarkt myokardu za poslední rok
    • Špatně kontrolovaná angina pectoris
    • Nekontrolované dysrytmie
    • Závažná komorová arytmie v anamnéze (komorová tachykardie nebo ventrikulární fibrilace ≥ 3 tepy za sebou)
  • Žádné klinicky významné intersticiální plicní onemocnění

  • Žádné symptomatické plicní onemocnění vyžadující léky, včetně některého z následujících:

    • Dušnost
    • Dušnost při námaze
    • Paroxysmální noční dušnost
    • Významné plicní onemocnění vyžadující kyslík*, včetně chronické obstrukční/restriktivní plicní nemoci
  • Žádné plicní nebo srdeční příznaky ≥ 2. stupně
  • Žádná anamnéza srdeční nebo plicní toxicity po podání antracyklinů (např. doxorubicin hydrochlorid, daunorubicin hydrochlorid, mitoxantron hydrochlorid, bleomycin nebo vinkristin)
  • Žádná předchozí chemoterapie pro metastatické onemocnění
  • Žádná předchozí radioterapie hrudníku
  • Žádná předchozí radioterapie, která potenciálně zahrnovala srdce v terénu (např. plášťová radioterapie)
  • Více než 3 měsíce od předchozí adjuvantní chemoterapie nebo chemoterapie pro lokálně pokročilé onemocnění
  • Více než 3 týdny od předchozí radioterapie
  • Žádné souběžné léky, které prodlužují nebo mohou prodlužovat QTc
  • Žádná souběžná antiarytmika
  • Žádné souběžné profylaktické faktory stimulující kolonie
  • Žádné další souběžné vyšetřovací látky
  • Žádná jiná souběžná protinádorová léčba

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: LÉČBA
  • Přidělení: RANDOMIZOVANÝ
  • Intervenční model: PARALELNÍ
  • Maskování: ŽÁDNÝ

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
EXPERIMENTÁLNÍ: Rameno I (kombinovaná chemoterapie)
Pacienti dostávali 750 mg/m2 gemcitabin hydrochloridu IV během 30 minut ve dnech 1 a 8 a 154 mg/m2 tanespimycinu IV po dobu 1 hodiny v den 9 samozřejmě 1. Počínaje cyklem dva (a pro všechny následující cykly) všichni pacienti dostávají gemcitabin hydrochlorid IV po dobu 30 minut ve dnech 1 a 8 a tanespimycin IV po dobu 1 hodiny ve dnech 2 a 9.
Lék: gemcitabin hydrochlorid
750 mg/m2 Vzhledem k IV
Ostatní jména:
  • Gemzar
  • gemcitabin
  • dFdC
  • difluordeoxycytidin hydrochlorid
Lék: tanespimycin
154 mg/m2 Vzhledem k IV
Ostatní jména:
  • 17-AAG
  • 17-N-Allylamino-17-demethoxygeldanamycin
EXPERIMENTÁLNÍ: Rameno II (kombinovaná chemoterapie)
Pacienti dostávají 750 mg/m2 gemcitabin hydrochloridu IV po dobu 30 minut ve dnech 1 a 8 a 154 mg/m2 tanespimycinu IV po dobu 1 hodiny ve dnech 2 a 9 samozřejmě jedna. Počínaje cyklem dva (a pro všechny následující cykly) všichni pacienti dostávají gemcitabin hydrochlorid IV po dobu 30 minut ve dnech 1 a 8 a tanespimycin IV po dobu 1 hodiny ve dnech 2 a 9.
Lék: gemcitabin hydrochlorid
750 mg/m2 Vzhledem k IV
Ostatní jména:
  • Gemzar
  • gemcitabin
  • dFdC
  • difluordeoxycytidin hydrochlorid
Lék: tanespimycin
154 mg/m2 Vzhledem k IV
Ostatní jména:
  • 17-AAG
  • 17-N-Allylamino-17-demethoxygeldanamycin
EXPERIMENTÁLNÍ: Arm III (kombinovaná chemoterapie)
Pacienti dostávají 750 mg/m2 gemcitabin hydrochloridu IV během 30 minut v den 8 a 154 mg/m2 tanespimycinu IV během 1 hodiny ve dnech 1 a 9 samozřejmě 1. Počínaje cyklem dva (a pro všechny následující cykly) všichni pacienti dostávají gemcitabin hydrochlorid IV po dobu 30 minut ve dnech 1 a 8 a tanespimycin IV po dobu 1 hodiny ve dnech 2 a 9.
Lék: gemcitabin hydrochlorid
750 mg/m2 Vzhledem k IV
Ostatní jména:
  • Gemzar
  • gemcitabin
  • dFdC
  • difluordeoxycytidin hydrochlorid
Lék: tanespimycin
154 mg/m2 Vzhledem k IV
Ostatní jména:
  • 17-AAG
  • 17-N-Allylamino-17-demethoxygeldanamycin

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Míra přežití šesti měsíců
Časové okno: 6 měsíců
Pacient, který je naživu 6 měsíců, je považován za „úspěch léčby“. Odhadem podle počtu úspěchů děleno celkovým počtem hodnotitelných pacientů. Devadesátipětiprocentní intervaly spolehlivosti pro skutečný podíl úspěchu budou vypočteny podle přístupu Duffyho a Santnera.
6 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Celková doba přežití
Časové okno: Posuzuje se do 2 let od registrace
Celková doba přežití je definována jako doba od registrace do úmrtí z jakékoli příčiny. Odhad pomocí Kaplan-Meierovy metody.
Posuzuje se do 2 let od registrace
Čas do progrese onemocnění
Časové okno: Doba od registrace do dokumentace progrese onemocnění, hodnocena do 2 let

Doba do progrese onemocnění je definována jako doba od registrace do doby potvrzené progrese onemocnění pomocí kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST). Odhad pomocí Kaplan-Meierovy metody.

Complete Response (CR): Vymizení všech cílových lézí a normalizace nádorových biomarkerů (CA 19-9 nebo CEA).

Částečná odezva (PR): Alespoň 30% snížení součtu největšího rozměru (LD) cílových lézí, přičemž se jako reference použije základní součet LD.
Doba od registrace do dokumentace progrese onemocnění, hodnocena do 2 let
Potvrzená míra odezvy
Časové okno: 2 po sobě jdoucí hodnocení po dobu nejméně 4 týdnů, až 6 léčebných cyklů

Potvrzená odpověď je definována jako úplná odpověď (CR) nebo částečná odpověď (PR) pozorovaná ve dvou po sobě jdoucích hodnoceních s odstupem alespoň 4 týdnů za použití kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST). Odhad pomocí Kaplan-Meierovy metody.

Complete Response (CR): Vymizení všech cílových lézí a normalizace nádorových biomarkerů (CA 19-9 nebo CEA).

Částečná odezva (PR): Nejméně 30% snížení součtu největší dimenze (LD) cílových lézí, přičemž se jako reference použije základní součet LD. Vyhodnoceno pomocí kritérií RECIST.
2 po sobě jdoucí hodnocení po dobu nejméně 4 týdnů, až 6 léčebných cyklů

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

National Cancer Institute (NCI)

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Robert McWilliams, Mayo Clinic

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. března 2008

Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)

1. ledna 2011

Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)

1. května 2013

Termíny zápisu do studia

První předloženo

19. prosince 2007

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

19. prosince 2007

První zveřejněno (ODHAD)

20. prosince 2007

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (ODHAD)

25. července 2014

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

23. července 2014

Naposledy ověřeno

1. září 2013

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • NCI-2009-00156
  • N01CM17104 (Grant/smlouva NIH USA)
  • MC0542
  • CDR0000445454 (REGISTR: PDQ (Physician Data Query))

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Adenokarcinom slinivky břišní

Klinické studie na gemcitabin hydrochlorid

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Burkina Faso

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit